D-核糖用于改善心肺功能的用图
【专利说明】
[0001] 本申请是2009年8月20日提交的，申请号为200980132450. 3,发明名称为"D-核 糖用于疲劳对象的用途"的发明专利申请的分案申请。本申请要求于2008年8月20日提 交的美国临时申请61/189, 498以及于2009年2月20日提交的61/208, 122的优先权。
技术领域
[0002] 本发明涉及D-核糖的用途，更具体地涉及D-核糖用于改善心肺功能的用途。
【背景技术】
[0003] 在过去的二十年中，许多项研究已经显示了口服或静脉给予D-核糖，一种天然的 戊糖碳水化合物，在个体中恢复能量水平的益处；在这些个体中ATP水平由于心肌缺血、充 血性心力衰竭、较弱的肺功能和其他这些病情降低。对能量有旺盛需求的健康个体，诸如剧 烈运动的个体，也会从D-核糖供应中受益。
[0004] 细胞的能量来源是三磷酸腺苷（ATP)。在合成代谢中，源自营养物质代谢的能量被 转化成ATP的高能磷酸键。这些键中的能量在能量消耗阶段被打开。在能量消耗中，ATP失 去一个高能磷酸键而形成ADP，ADP可被水解成AMP。AMP及其代谢产物腺嘌呤、次黄嘌呤、黄 嘌呤和肌苷从肌肉细胞中自由扩散出来并且不能用于经由补救途径的ATP再合成。该能量 积累步骤在细胞中在两个基本过程中发生。氧化磷酸化通过三羧酸循环，将氧分子作为最 终电子受体，循环脂肪酸、葡萄糖和肌内糖原和甘油三酯类的分解和磷酸化而再补充ATP。 无氧磷酸化经由埃姆登-麦耶霍夫途径的糖酵解而提供ATP，糖酵解源自经由诸如肌激酶 反应的激酶反应的循环葡萄糖和肌内糖原。乳酸是无氧糖酵解的最终产物。
[0005] 无论ATP的高能磷酸键是需氧产生的还是无氧产生的，并且不论何种底物用于产 生ATP，除非存在可用的ATP分子本身的前体，否则ATP无法被合成。ATP分子的再合成可 以通过从头途径或补救途径而发生。通过从头途径的合成是缓慢的。发现核糖在普通饮食 中仅有很小的量，且可在体内通过磷酸戊糖途径从葡萄糖合成。在从头合成途径中，核糖 被磷酸化到5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP)上，并且用腺嘌呤浓缩以形成中间体单磷酸腺 苷（AMP)。AMP通过高能键进一步磷酸化以形成二磷酸腺苷（ADP)和ATP。通常，AMP合成 被认为是主要通过补救途径发生，但是，随着缺氧症或缺血，其中分解产物从细胞中分散出 来，从头合成途径的活性增加。
[0006] 在经由核苷酸补救途径的ATP合成中，可存在于组织内的核苷酸前体被转化成 AMP，并被进一步磷酸化成ATP。腺苷被直接磷酸化成AMP，同时分解产物黄嘌呤和肌苷首 先被PRPP核糖化并随后被转化成AMP。AMP进一步通过高能键被磷酸化以形成二磷酸腺苷 (ADP)和 ATP。
[0007] ATP对于所有身体功能来说都是必需的，这些身体功能例如肌肉收缩，大脑功能， 消化以及其他。ATP的缺乏能导致疲劳感，降低的心智能力，"干劲"（"get up and go"） 的缺乏以及生活质量的下降。除了不健康或疾病以外，营养充分的大多数人只有在过度或 过久运动时才会经历疲劳。没有已知心血管、肺或代谢疾病的疲劳对象将被认为是具有足 够的用于正常功能的ATP水平。"婴儿潮时期出生的人"（"Baby Boomers"）被定义为在 1946年-1964年之间出生的那些人，并且现在的数量大约是8000万。该人群的美国人中大 约20%抱怨有疲劳感，这种疲劳感会干扰他们的日常生活方式，特别是当许多人在其职业 中取得成功并有了成功所需要的更高需求时。疲劳感是不明确的，包括例如疲倦、嗜睡、昏 睡、全身乏力、虚弱或缺乏活力等症状。许多婴儿潮时期出生的人尝试着恢复一种更有活力 的状态以保持他们的事业生涯在一个高的水平，并使他们拥有具有高生活质量的未来真实 的"黄金生涯"。推定更老的、健康但是久坐的人，例如正在衰老的婴儿潮时期出生的人，将 会受益于膳食补充是没有理论基础的。
【发明内容】
[0008] 口服给予没有已知的心血管、肺或代谢疾病或已知的由于运动或体力劳动而产生 的更高能量消耗的疲劳的衰老对象1. 5或3. 0克的D-核糖，一天两次（bid)并持续两周。 那些给予6克D-核糖的更高剂量的对象显示出心血管参数的显著改善；也就是，具有健康 水平的改善，其通过在适当运动时的心脏做功的减少，改善的需氧量、呼吸效率和〇2吸收效 率来评估。他们的自身疲劳感知水平下降了平均50%。
[0009] 给予一天两次1. 5克剂量或一天3. 0克D-核糖的对象在两周后显示出更少的改 善，但是当给予持续另外两周的时间时，在客观和主观评价中都发现积极趋势。
[0010] D-核糖，一种白色粉末，在少量水中来给予，但是可以被掺入锭剂、片剂或缓释片 剂或喷洒在食物上。除了以单一产品给予以外，D-核糖也可与其他膳食补充品、药物、食品 或饮料组合给予。
[0011] 由于低剂量对象中的所测量的参数的改善水平从第一周到第二周再到第四周后 提高，这表明改善将会提高并且D-核糖添加应缓慢地或长期给予。每天要摄入的D-核糖 的剂量的次数和用量以及总量都是很重要的。每一次剂量可从〇. 100克到3. 0克，一天重 复至少两次。如果给予低剂量，则所摄入的D-核糖的每日总量应是从1. 0到6. 0克。
【附图说明】
[0012] 图1表示在无氧阈值下的心率与METS的比值。
[0013] 图2表示在无氧阈值下的净能量消耗。
[0014] 图3图示了 SF-36调查问卷的摘要信息。
【具体实施方式】
[0015] 许多个体随着他们的年龄会行动变慢、减少锻炼、吃相同量的食物而增长体重。这 个周期能够自给自足并且会导致诸如心脏病和糖尿病的健康问题。在工作日的最后阶段， 其对于许多人是静态作业，很少人会积极追求定期运动，许多人会抱怨由于有限能量和不 想或不愿运动所带来的疲劳感和疲劳。理论上，这些个体可能健康状况恶化，其具有不良基 本代谢指数（BMI)值和能量产生的"下调"路径，进入周期并永久化他们的不活跃状态。这 些在45周岁后在婴儿潮时期出生的人中的衰老消极效应会发生在当对象已经达到职业成 功并期望能找到一种提高活力和生活质量而不带副作用的天然方法时。下面的研究被设计 成检测补充D-核糖是否能帮助打破久坐不动的周期以改善疲劳状态并且甚至促进更多的 伴有其所有益处的体育活动。
[0016] 试验性研究（pilot study)聚焦于年龄在45周岁到65周岁之间的老年健康成人。 尽管参与的对象是65周岁或更小的，该补充也被推荐给任何大于45周岁直至并包括特别 大年龄的老年人。
[0017] 实施例1对象的诜择和评估
[0018] 试验性研究在20位大于45周岁的老年对象中进行，这些对象是自身感觉到疲劳 和疲倦成为了他们的每日习惯性状态并持续了至少一个月，并且他们没有进行可以解释这 种疲劳感的剧烈运动或体力劳动。没有对象有心脏/肺或代谢/内分泌疾病的历史记录， 其选择标准在下面会更全面地说明。老年对象中的疲劳感的原因是未知的。可以假设这些 原因是精神的，因为降低的认知能力和良好感觉在老年人中是常见的。上述提到的对于不 健康人群或过度运动人群的研究发现，为了提高或维持ATP水平，5到8克剂量的D-核糖， 每天服用两到四次是被推荐的。发现更少量，例如在该研究中，不适于那些对象。对于该研 究中健康但久坐不动并且老年的对象来说，期望他们已经处于最适宜的ATP水平。选择1. 5 克或3. 0克每日两次口服D-核糖的剂量以验证用D-核糖升高ATP水平会在改善疲劳感方 面具有某种益处的假设。每一位对象消耗了溶解在少量水中的口服D-核糖两周。研究评 估在基线上以及在试验的一和两周时进行。较低剂量研究持续额外的两周。主观和客观评 估参数包括：亚极量运动表现，休息和亚极量能量消耗，SF-36生活质量评估以及评价疲劳 感的主观调查问卷。
[0019] A.入选标准。
[0020] 年龄介于45-65周岁的任意性别的对象，其没有肺、心脏或代谢疾病的先前临床 诊断，是适于被包括在研究中的。这些对象必须能够进行使用心肺分析方法的亚极量增加 的踏车运动。可以接受温和的、未被治疗的前期高血压（per-hypertension) (>120/70但 〈140/90)。对象同意配合给予方案，重复的临床访问和研究调查问卷的完成。对象在参加 研究以前至少一个月内和在研究阶段中间不应摄取过其他腺嘌呤核苷酸增强补充剂，例如 肌氨酸、肉碱等。先前研究中的不配合性或怀孕是进一步的淘汰标准。
[0021] B.评估。
[0022] 在基线和在两周的处理阶段中监测对象所感知的疲劳作用水平。要求对象在十点 量表（1 =近死至10 =极好）上评出以下问题的等级：你的活力如何？（1 =无活力，10 = 极好）；你睡眠如何？（1 =无睡眠，10 = 8小时不醒的睡