一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药品制造技术领域，特别是涉及一种泮托拉唑钠肠溶片的制备方法。
【背景技术】
[0002]泮托拉唑钠是一种新型的质子栗抑制剂，已被明确证明是分子水平的药物。通过作用于胃腺壁细胞，抑制H+、K+-ATP酶的活性，使壁细胞内的H+不能运转到胃中，从而抑制了胃酸的分泌，还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。
[0003]泮托拉唑钠主要用于:(1)活动性消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡);(2)反流性食管炎；(3)卓-艾氏综合征。十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，每日早晨口服一片。十二指肠溃疡疗程通常为2?4周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常为4?8周。
[0004]泮托拉唑钠不良反应较少，偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。目前市面上主要有泮托拉唑钠原料、肠溶片、胶囊、冻干粉等形式的药品。泮托拉唑钠肠溶片是由泮托拉唑钠素片包肠溶衣制成，据临床使用观察，现有的肠溶片还存在耐酸力和释放度低的问题，为保证药物疗效，满足临床患者的用药需要，改善临床用药顺应性，增加临床医师的用药选择，泮托拉唑钠肠溶片的制备方法还有进一步改善的空间。
【发明内容】
[0005]本发明提供一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，所采用的技术方案是:
一种泮托拉唑钠肠溶片，该泮托拉唑钠肠溶片以制成1000片计算，包括以下处方:泮托拉唑钠40g ;碳酸钙100g ;交联聚维酮13g ;交联羧甲基纤维素钠15g ;羧甲基淀粉钠10g ;硬脂酸镁2g。
[0006]一种制备上述泮托拉唑钠肠溶片的方法，包括素片制备、以及对素片运用隔离层包衣液、肠溶衣包衣液进行包衣，所述包衣操作中，包衣液喷枪距离片床30-35cm，片芯温度为35-45°C，喷雾速度40-45ml/min、喷雾压力(λ 4-0.5MPa，包衣锅转速5_6转/分钟。
[0007]进一步的，所述素片制备具体是将处方量的原料、辅料粉碎过100目筛，干混5分钟制成软材，用20目筛网湿整制得湿颗粒，经65-75°C烘干4~4.5小时冷却至室温，再加入硬脂酸镁混匀，用14目筛网整粒后，压片制得。
[0008]本发明中所述包衣操作是先包隔离层，结束后用质量浓度为95%乙醇喷5-10分钟，再包肠溶衣层，结束后用质量浓度为95%乙醇喷5-10分钟。
[0009]所述隔离层包衣液是按处方量理论增重12%称取白色包衣粉，用质量浓度70%乙醇配成10%溶液搅匀配置得到。
[0010]所述肠溶衣包衣液是按处方量理论增重约11%称取黄色包衣粉，用质量浓度80%乙醇配成7%溶液搅匀配置得到。
[0011 ] 本发明中，所述白色包衣粉为薄膜衣预混剂，优选胃溶型薄膜包衣预混剂；所述黄色包衣粉为肠溶衣包衣剂，优选肠溶型薄膜包衣预混剂。
[0012]本发明提供的一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，所制得的泮托拉唑钠肠溶片有较好的耐酸力和释放度，成品释放度超过75%，符合并优于泮托拉唑钠肠溶片质量标准要求。产品质量稳定，便于储存和运输，有利于临床应用。本方法适宜工业化生产，具有较大的应用价值。
【具体实施方式】
[0013]下面通过【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0014]以制成1000片泮托拉唑钠肠溶片计算，准备如下处方量的原料及辅料，原料:泮托拉唑钠40g ;辅料:碳酸钙100g ;交联聚维酮13g ;交联羧甲基纤维素钠15g ;羧甲基淀粉钠10g ;硬脂酸镁2g ；
制备方法如下:
素片制备:
具体是将原料、辅料粉碎过100目筛，干混5分钟，加入质量浓度为95%乙醇40ml，制成适宜软材，用20目筛网湿整，制得的湿颗粒65-75°C烘干，干燥4~4.5小时，干燥结束，待颗粒冷却至室温，运用等量递增法称取与原料重量相同的颗粒，与原料混合，并过18目筛，再与剩余的颗粒一起混合，加入硬脂酸镁混匀，14目筛网整粒。把整粒后的物料混合，测定中间体中原料的含量，根据测得的结果计算片重，压片，即得。
[0015]素片包衣:
运用隔离层包衣液、肠溶衣包衣液进行包衣，包衣操作中，包衣液喷枪距离片床30-35cm，片芯温度为35-45°C，喷雾速度40_45ml/min、喷雾压力0.4-0.5MPa，包衣锅转速5-6转/分钟。
[0016]所述包衣操作是先包隔离层，结束后立即用质量浓度为95%乙醇喷5-10分钟，再包肠溶衣层，结束后再用质量浓度为95%乙醇喷5-10分钟。
[0017]所述隔离层包衣液是按处方量理论增重12%称取白色包衣粉薄膜衣预混剂，优选胃溶型薄膜包衣预混剂，用质量浓度70%乙醇配成10%溶液搅匀配置得到。所述肠溶衣包衣液是按处方量理论增重约11%称取黄色包衣粉肠溶衣包衣剂，优选肠溶型薄膜包衣预混剂，用质量浓度80%乙醇配成7%溶液搅匀配置得到。
[0018]下面通过具体实施例子对本发明再进行详细说明。
[0019]实施例1
以生产1000片计算，处方量如下:
泮托拉唑钠(以(:16氏##3045计)4(^ ;碳酸钙100g ;交联聚维酮13g ;交联羧甲基纤维素钠15g ;羧甲基淀粉钠10g ;硬脂酸镁2g。
[0020]具体制备步骤如下:
一、素片制备:
将处方量的原料泮托拉唑钠、辅料碳酸钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁传入粉碎过筛间进行处理，原料辅料粉碎过100目筛。将称配好的一料:碳酸钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠加入高效湿法制粒机中，关闭缸盖，先启动搅拌低速，再启动高速干混共计5分钟，加入95%乙醇40ml，在2到5S内完成，启动切粒电机，2?3分钟后下料，检查软材成形情况，应握之成团，按之即散，在摇摆式颗粒机上用20目不锈钢筛网湿整，制得的湿颗粒均匀铺于烘盘中，在热风循环烘箱中65-75°C烘干，干燥过程中每2小时翻一次料，每半小时检查并记录一次烘干温度，干燥4~4.5小时，在到达4小时后取样检查水分，达到内控范围则收料，如未达到内控标准，则继续烘干。干燥结束，待颗粒冷却至室温，称取与原料重量相同的颗粒，与原料混合，并过18目筛，再与剩余的颗粒一起混合，加入硬脂酸镁，14目筛网整粒。
[0021]把整粒后的物料加入三维运动混合机内，混合10分钟，再在压片机上压片即得素片。
[0022]二、素片包衣:
按处方量理论增重约12%，称取胃溶型薄膜包衣预混剂，在搅拌桶中用质量浓度为70%乙醇配成10%溶液搅匀，配置隔离层包衣液；按处方量理论增重约11%，称取肠溶型薄膜包衣预混剂，在搅拌桶中用质量浓度为80%乙醇配成7%溶液搅匀，配置肠溶衣包衣液。
[0023]将上述包衣液搅拌半小时以上，调节喷枪使之距离片床30cm，预热片芯使之温度为40°C，调节喷雾速度45ml/min、喷雾压力0.4MPa，包衣锅转速6转/分钟，先包隔离层，结束后立即用95%乙醇喷5分钟，再包肠溶衣层，结束后再用95%乙醇喷5分钟，制得泮托拉唑钠肠溶片。
[0024]实施例2
生产处方量及素片制备工艺同实施例1 一样，而包衣过程按如下方式进行:
按处方量理论增重约12%，称取胃溶型薄膜包衣预混剂，在搅拌桶中用质量浓度为70%乙醇配成10%溶液搅匀，配置隔离层包衣液；按处方量理论增重约11%，称取肠溶型薄膜包衣预混剂，在搅拌桶中用质量浓度为80%乙醇配成7%溶液搅匀，配置肠溶衣包衣液。
[0025]将上述包衣液搅拌半小时以上，调节喷枪使之距离片床35cm，预热片芯使之温度为45°C，调节喷雾速度40ml/min、喷雾压力0.5MPa，包衣锅转速6转/分钟，先包隔离层，结束后立即用质量浓度为95%乙醇喷5分钟，再包肠溶衣层，结束后再用质量浓度为95%乙醇喷10分钟，制得泮托拉唑钠肠溶片。
[0026]实施例3
生产处方量及素片制备工艺同实施例1 一样，而包衣过程按如下方式进行:
按处方量理论增重约12%，称取胃溶型薄膜包衣预混剂，在搅拌桶中用质量浓度为70%乙醇配成10%溶液搅匀，配置隔离层包衣液；按处方量理论增重约11%，称取肠溶型薄膜包衣预混剂，在搅拌桶中用质量浓度为80%乙醇配成7%溶液搅匀，配置肠溶衣包衣液。
[0027]将上述包衣液搅拌半小时以上，调节喷枪使之距离片床32cm，预热片芯使之温度为35°C，调节喷雾速度40ml/min、喷雾压力0.45MPa，包衣锅转速8转/分钟，先包隔离层，结束后立即用质量浓度为95%乙醇喷8分钟，再包肠溶衣层，结束后再用质量浓度为95%乙醇喷5分钟，制得泮托拉唑钠肠溶片。
[0028]对上述3个实施例子的泮托拉唑钠肠溶片进行检测，均具有较好的耐酸力和释放度，成品释放度均超过75%，符合国家食品药品监督管理局标准WS1- (X-120) -2003Z的要求，而且制备工艺易于操作，生产效率高，包衣效果好。
【主权项】
1.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于:所述泮托拉唑钠肠溶片以制成1000片计算，包括以下处方:泮托拉唑钠40g ;碳酸钙100g ;交联聚维酮13g ;交联羧甲基纤维素钠15g ;羧甲基淀粉钠10g ;硬脂酸镁2g。2.一种权利要求1所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:包括素片制备、以及对素片运用隔离层包衣液、肠溶衣包衣液进行包衣，所述包衣操作中，包衣液喷枪距离片床30-35cm，片芯温度为35-45°C，喷雾速度40_45ml/min、喷雾压力0.4-0.5MPa，包衣锅转速5-6转/分钟。3.根据权利要求2所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:所述素片制备具体是将处方量的原料、辅料粉碎过100目筛，干混5分钟制成软材，用20目筛网湿整制得湿颗粒，经65-75°C烘干4~4.5小时冷却至室温，再加入硬脂酸镁混匀，用14目筛网整粒后，压片制得。4.根据权利要求2或3所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:所述包衣操作是先包隔离层，结束后用质量浓度为95%乙醇喷5-10分钟，再包肠溶衣层，结束后用质量浓度为95%乙醇喷5-10分钟。5.根据权利要求2或3所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:所述隔离层包衣液是按处方量理论增重12%称取白色包衣粉薄膜衣预混剂，用质量浓度70%乙醇配成10%溶液搅匀配置得到。6.根据权利要求2或3所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:所述肠溶衣包衣液是按处方量理论增重约11%称取黄色包衣粉肠溶衣包衣剂，用质量浓度80%乙醇配成7%溶液搅匀配置得到。7.根据权利要求5所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:所述薄膜衣预混剂为胃溶型薄膜包衣预混剂。8.根据权利要求6所述泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于:所述肠溶衣包衣剂为肠溶型薄膜包衣预混剂。
【专利摘要】本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片，该泮托拉唑钠肠溶片以制成1000片计算，包括以下处方：泮托拉唑钠40g；碳酸钙100g；交联聚维酮13g；交联羧甲基纤维素钠15g；羧甲基淀粉钠10g；硬脂酸镁2g；本发明还提供一种制备上述泮托拉唑钠肠溶片的方法，包括素片制备、以及对素片进行包衣，包衣操作中，包衣液喷枪距离片床30-35cm，片芯温度为35-45℃，喷雾速度40-45ml/min、喷雾压力0.4-0.5MPa，包衣锅转速5-6转/分钟。本发明制得的泮托拉唑钠肠溶片耐酸力和释放度好，成品释放度超过75%，制备方法生产效率高，适宜工业化生产，具有较大的应用价值。
【IPC分类】A61K47/38, A61K31/4439, A61K9/28, A61P1/04
【公开号】CN105380919
【申请号】CN201510803913
【发明人】宋国芳, 张慧君, 陈太标, 孙开阳, 赵曙霞
【申请人】世贸天阶制药（江苏）有限责任公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年11月20日