专利名称：一种泮托拉唑光学对映体的精制方法
技术领域：
本发明涉及一种泮托拉唑光学对映体的精制方法。
背景技术：
左旋泮托拉唑钠(Levpantoprazole Sodium),化学名S_(-)-5_ 二氟甲氧基-2-〔〔(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基〕亚磺酰基〕-IH-苯并咪唑钠，是继奥美拉唑 (omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)之后的第三代质子泵抑制剂,是目前已应用于临床的泮托拉唑的单一对应异构体s-(-)-泮托拉唑的钠盐。该药具有较高的选择性合生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，从而推动了产品市场的增长。2006年在样本医院抗消化性溃疡用药中居于第二位，占据了质子泵制剂市场 23. 62%的份额，用药金额同比上一年增长31. 71%。泮托拉唑是1994年10月由德国百克顿(BykGulden)大药厂在南非首次上市的药物。目前，泮托拉唑入围全球七大药品市场销售前500强药物，2005年销售额总计为35. 46亿美元，同比上一年平均增长了 10. 74%。该药特点是在代谢过程中不易与细胞色素p450作用而氧化失效，生物利用度较之奥美拉唑提高7倍，在与其它药物配用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑， 在弱酸性环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。该药主要用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和佐-艾氏综合症等。临床上已证明较外消旋体和R-构型的泮托拉唑，S-构型泮托拉唑的疗效好、毒副作用低。
发明内容
本发明的目的是提供一种精制收率高，制备方法简便，容易操作，纯度高且适用于工业化大规模有效生产的泮托拉唑光学对映体的精制方法。本发明的技术方案是提供一种泮托拉唑光学对映体的精制方法，该方法步骤是取I当量泮托拉唑光学对映体粗品加入8 50当量乙酸烷基酯，40°C 80°C搅拌至全部溶解，加入0. 01 % I % (W/V)活性炭，继续搅拌3 30分钟，趁热过滤，将溶液放置-15°C 5°C析晶2 24小时，抽滤至干，滤饼用I 10当量的-10°C 10°C的乙酸烷基酯淋洗，抽干，得到类白色固体，将得到的类白色固体在减压干燥箱中40°C 50°C减压干燥3 12小时，即得泮托拉唑光学对映体精制品。其中所述的乙酸烷基酯中的烷基包括含碳I 4的直链或支链烷基，具体如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯中的一种至几种。优选乙酸
乙酯、乙酸丙酯。上述工艺中所述的析晶温度为-10°c 10°C，更优选的温度范围为-io°c o°c。本发明简便，精制收率高，精制所得的泮托拉唑杂质少。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。
具体实施例方式实施例I :左旋泮托拉唑的精制取左旋泮托拉唑粗品100g，样品质量总杂质，O. 71%，单杂O. 37%。用2000ml乙酸乙酯溶解，温度为60°C，搅拌至全部溶解。在60°C条件下，加入Ig活性炭，搅拌15分钟，趁热过滤，然后将溶液放置在-10°C 的冷冻室，析晶12小时，抽滤至干，滤饼用10°C的乙酸乙酯IOOml淋洗至干，得到类白色固体；最后将得到的类白色固体在减压干燥箱中(93kpa)40°C 50°C干燥5小时。即得干燥的类白色左旋泮托拉唑精制品73g。收率为73% ;质量颜色为类白色；总杂质为 O. 15%，单杂为 O. 07%。实施例2 :左旋泮托拉唑的精制取左旋泮托拉唑粗品100g，样品质量总杂质，O. 78%，单杂O. 39%。用2000ml乙酸丙酯溶解，温度为60°C，搅拌至全部溶解。在60°C条件下，加入Ig活性炭，搅拌15分钟，趁热过滤，然后将溶液放置在-10°C 的冷冻室，析晶12小时，抽滤至干，滤饼用10°C的乙酸丙酯IOOml淋洗至干，得到类白色固体；最后将得到的类白色固体在减压干燥箱中(93kpa)40°C 50°C干燥5小时。即得干燥的类白色左旋泮托拉唑精制品71g。收率为71% ;质量颜色为类白色；总杂质为 O. 17%，单杂为 O. 08%。实施例3 :左旋泮托拉唑的精制取左旋泮托拉唑粗品100g，样品质量总杂质，0. 81%，单杂0. 43%。用2000ml乙酸丁酯溶解，温度为60°C，搅拌至全部溶解。在60°C条件下，加入Ig活性炭，搅拌15分钟，趁热过滤，然后将溶液放置在-10°C 的冷冻室，析晶12小时，抽滤至干，滤饼用10°C的乙酸丁酯IOOml淋洗至干，得到类白色固体；最后将得到的类白色固体在减压干燥箱中(93kpa)40°C 50°C干燥5小时。即得干燥的类白色左旋泮托拉唑精制品74g。收率为74% ;质量颜色为类白色；总杂质为 0. 18%，单杂为 0. 06%。实施例4 :右旋泮托拉唑的精制取右旋泮托拉唑粗品100g，样品质量总杂质，0. 83%，单杂0. 41%。用2000ml乙酸乙酯溶解，温度为60°C，搅拌至全部溶解。在60°C条件下，加入Ig活性炭，搅拌15分钟，趁热过滤，然后将溶液放置在-10°C 的冷冻室，析晶15小时，抽滤至干，滤饼用10°C的乙酸乙酯120ml淋洗至干，得到类白色固体；最后将得到的类白色固体在减压干燥箱中(93kpa)40°C 50°C干燥5小时。即得干燥的类白色右旋泮托拉唑精制品76g。收率为76% ;质量颜色为类白色；总杂质为
0.13%，单杂为 0. 06%。
权利要求
1.一种泮托拉唑光学对映体的精制方法，其方法为取I当量泮托拉唑光学对映体粗品加入8 50当量乙酸烷基酯，40°C 80°C搅拌至全部溶解，加入O. 01 % I % (W/V)活性炭，继续搅拌3 30分钟，趁热过滤，将溶液放置-15°C 5°C析晶2 24小时，抽滤至干，滤饼用I 10当量的-10°C 10°C的乙酸烷基酯淋洗，抽干，得到类白色固体，将得到的类白色固体在减压干燥箱中40°C 50°C减压干燥3 12小时，即得泮托拉唑光学对映体精制品。
2.如权利要求I所述精制方法，其特征在于所述的乙酸烷基酯中的烷基包括含碳I 4的直链或支链烷基，具体包括乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯中的一种至几种。
3.如权利要求I所述精制方法，其特征在于溶解温度为40°C 60°C。
4.如权利要求I所述精制方法，其特征在于活性炭加入量为O.05 % O. 5% (W/V)。
5.如权利要求I所述精制方法，其特征在于析晶温度为-10°C 0°C。
6.如权利要求I所述精制方法，其特征在于干燥温度为40°C 50°C。
全文摘要
本发明涉及一种泮托拉唑光学对映体的精制方法，其特征在于，其方法为取泮托拉唑光学对映体粗品加入乙酸烷基酯搅拌至全部溶解，加入活性炭，搅拌，趁热过滤，将溶液放置冷冻析晶，抽滤至干，滤饼用乙酸烷基酯淋洗，抽干，得到类白色固体，减压干燥，即得泮托拉唑光学对映体精制品。本发明制备方法简便，精制收率高，精制所得的泮托拉唑纯度高，且适合工业化生产。
文档编号C07D401/12GK102584791SQ20121000043
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者强建华, 杨成, 陆华龙, 魏红亮 申请人:陕西合成药业有限公司