本发明属于药学领域，涉及一种微丸片，具体涉及一种芬戈莫德胃溶型微丸片及其制备方法。
背景技术：
：芬戈莫德（Fingolimod）是由日本Mitsubishi制药公司研发，后期全球经营权转让给瑞士Novartis制药公司，2010年9月21日获得美国FDA批准上市,成为首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症(multiplesclerosis，MS)的新型免疫抑制剂，商品名为：Gilenya.可以阻止淋巴腺中的部分血细胞向大脑和脊髓移动，从而延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。目前用于多发性硬化症的主要药物为：那他珠单抗、β-干扰素、盐酸米托蒽醌、格拉默等，但是这些药物多采用长时程的肠道外给药模式，既增加了患者的负担，又减少了药物应用的依从性。并且不能长效抑制病情，必需频繁注射给药，还会引发一些副作用，如流感样副作用及注射部位炎症反应等。作用机制一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统）二是调节神经细胞的S1P受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，并且对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。项目市场分析全球目前80亿美元的多发性硬化症（MS）药物市场，随着新药的上市，还具有翻一番的增长空间，其中最具决定性的因素就是注射剂型向口服剂型的转变。芬戈莫德的主要对手——默克公司克拉屈滨片(cladribine，Movectro)的申请在2011年4月遭到FDA拒绝，而在2月的时候，默克主动撤回了Movectro在欧洲的药品上市许可申请。芬戈莫德是神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂的新类药物的首个获批产品，目前国内尚无注册受理，将会拥有巨大的销售市场。技术实现要素：本发明提供了一种质量稳定、疗效显著，特别针对儿童患者使用的芬戈莫德胃溶型微丸片。本发明的微丸片可在水中迅速崩解为微丸，方便吞咽困难的儿童患者服用，提高了安全性，保证了服药剂量准确。本发明的微丸片，首先以流化床包衣工艺将主药芬戈莫德制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备成胃溶型微丸片。本发明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下组分组成：其中，芬戈莫德微丸，由以下组分组成：其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。以上组成中，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成组合物1000个组合物单位，所述组合物单位指，制成的成品组合物，如制成片剂为1000片，如制成胶囊剂为1000粒，制成颗粒剂1000粒。优选的，本发明所述芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下组分组成(重量百分比)：其中，芬戈莫德微丸，由以下组分组成(重量百分比)：本发明的另一个目的在于提供芬戈莫德胃溶型微丸片的制备方法，包括以下步骤：1)将粘合剂加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入芬戈莫德，待其完全溶解后，将抗黏剂均匀分散在该溶液中；2)将微丸丸芯置于流化床内，再将步骤1)中溶液用流化床装置均匀喷洒在微丸丸芯表面，制成芬戈莫德微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将芬戈莫德微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀；6)压成0.1～0.5g重的片，片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将普通型高分子包衣材料、增塑剂、抗黏剂、颜料加入乙醇中，使其均匀分散；8)将称好的片放入包衣锅中，将步骤7)中溶液均匀喷洒在芬戈莫德微丸片上，即可。本发明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片相对常规片剂具有以下特点：该胃溶型微丸片不仅可以直接吞服，而且对于吞咽困难的患者，可以将其溶于水中先行崩解为微丸再服下，不易粘连到容器壁上，可保证用药剂量准确，提高了患者服药顺应性。本发明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片，还具有以下有益效果：(1)剂量主要针对儿童用药，服用方便，便于携带；(2)芬戈莫德有苦味，包衣可以掩盖苦味，药物顺应性好；(3)药片在水中能迅速崩解成微丸，方便儿童吞咽，在胃液中迅速将主药释放，生物利用度高；(4)主药微丸经胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了药物稳定性，便于贮存。具体实施方式通过以下具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。实施例1芬戈莫德胃溶型微丸片制备1.1处方A、芬戈莫德胃溶型微丸芬戈莫德2g淀粉丸芯150g羟丙甲纤维素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水300g乙醇100gB、芬戈莫德胃溶型微丸片1.2制备上述处方芬戈莫德胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入芬戈莫德，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成芬戈莫德微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将芬戈莫德微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在芬戈莫德微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例2芬戈莫德胃溶型微丸片制备2.1处方A、芬戈莫德胃溶型微丸芬戈莫德1g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水250g乙醇100gB、芬戈莫德胃溶型微丸片2.2制备上述处方芬戈莫德胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入芬戈莫德，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成芬戈莫德微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将芬戈莫德微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在芬戈莫德微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例3芬戈莫德胃溶型微丸片制备3.1处方A、芬戈莫德胃溶型微丸芬戈莫德3g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水260g乙醇150gB、芬戈莫德胃溶型微丸片3.2制备上述处方芬戈莫德胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入芬戈莫德，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成芬戈莫德微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将芬戈莫德微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在芬戈莫德微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。当前第1页1 2 3