一种胰酶肠溶微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体设及一种膜酶肠溶微丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 膜酶是从猪、牛、羊等动物膜脏中提取得到的一种混合酶。膜酶含有多种酶类，主 要包括膜蛋白酶、膜淀粉酶、膜脂肪酶、膜糜蛋白酶、駿基肤酶等。其中，膜蛋白酶能使蛋白 质分解，膜淀粉酶可W使淀粉转化成麦芽糖或葡萄糖，而膜脂肪酶具有消化脂肪的能力。在 临床上，膜酶主要用于消化不良和由膜腺引起的消化障碍等病症。
[0003] 膜酶在酸性条件下，会很快失去活性，而在中性和碱性条件下则具有较高的活力。 因此，膜酶制剂应具有耐酸性并且在肠道具有较高释放度，W达到助消化作用。
[0004] 目前国内上市的膜酶制剂有膜酶肠溶片、膜酶肠溶胶囊和多酶片。膜酶肠溶片在 服用时，不得嚼碎，不适合吞服困难的患者服用，且有文献报道，膜酶肠溶片在胃中不释放 膜酶，在十二指肠可较慢地释放。而膜酶肠溶胶囊虽然可W在胃中释放，但不释放膜酶，且 同膜酶肠溶片一样可在十二指肠能较快地释放。多酶片由于颗粒大，不能与已消化的食糜 同步通过幽口进入十二指肠，易导致膜脂肪酶的稳定性差。
[0005] 故，现有技术中的膜酶制剂或多或少均存在弊端，急需设计研发一种新型膜酶制 剂，W达到药物的稳定性高，刺激性小，安全系数高W及释药性快的效果。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的之一在于针对现有技术的不足，设计研发一种新型膜酶制剂及其制 备方法，所述膜酶制剂药物本身稳定性高，刺激性小，安全系数好，释药性快，所述制备方法 简单易行，质量可靠，可实现，值得进一步工业化推广。
[0007] 本发明提供一种膜酶肠溶微丸，所述膜酶肠溶微丸配方W重量百分比计由下列成 分组成：
[000引膜酶微丸14%~18%、隔离剂35%~38%和肠衣液45%~50% ;其中；
[0009] 所述膜酶微丸配方W重量百分比计由下列成分组成：
[0010] 活性膜酶粉54 %~66% ;
[0011] 稀释剂 13 % ~21% ;
[0012] 崩解剂 13 % ~21 %;
[0013] 黏合剂3%~4%。
[0014] 所述肠衣液配方W重量百分比计由下列成分组成：
[0015] 肠溶包衣材料7. 5%~10% ;
[0016] 抗黏剂3%~4%;
[0017] 增塑剂1%~2% ;
[001引 纯化水85%~88%。
[0019] 进一步地说，所述稀释剂为甘露醇或者微晶纤维素中的一种或两种，所述崩解剂 为交联駿甲基纤维素钢或交联聚维酬中的一种或两种，所述黏合剂为3%哲丙基甲基纤维 素或者5%聚己締化咯烧酬中的一种或两种。
[0020] 进一步地说，所述隔离剂为哲丙基甲基纤维素或者己基纤维素中的一种，所述肠 溶包衣材料为化化agitL30D-55水分散体，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸儀、甲基硅油或者 二氧化娃中的一种或几种，所述增塑剂为聚己二醇或者巧樣酸S己醋中的一种。
[0021] 本发明还提供一种膜酶肠溶微丸的制备方法，包括膜酶微丸的制备、肠衣液的制 备W及膜酶肠溶微丸的制备，具体包括如下步骤：
[0022] 步骤1;将配方量的活性膜酶粉与稀释剂、崩解剂、黏合剂分别过100目筛后混匀， 加适量水制成润湿、均匀且具有一定可塑性的软材；
[0023] 步骤2;将步骤1中制得的软材投入到挤压机中，挤压出等直径的细条状物料；
[0024] 步骤3;将步骤2中制得的等直径细条状挤出物分批快速加入到滚圆机内，并设置 好滚圆机的参数，使得药物颗粒滚圆；
[0025] 步骤4;将步骤3中制得的滚圆的药物颗粒置于37°C干燥12~20h，即得膜酶微 丸；
[0026] 步骤5;取质量浓度为30%的化化agitL30D-55聚合物水分散体，用纯化水稀释 至聚合物质量浓度至15%，揽拌均匀；另取纯化水配制W聚合物为参考物质量浓度为12~ 20 %的增塑剂和W聚合物为参考物质量浓度为30~50 %的抗黏剂混悬液，揽拌均匀，缓慢 倒入所述化化agitL30D-55聚合物水分散体中，加纯化水至聚合物质量浓度为7~11%， 缓慢揽拌40min，过80目筛，滤液即得肠衣液；
[0027] 步骤6;称取配方量的步骤4中制得的膜酶微丸置于离屯、包衣机中，设置好离屯、 包衣机的参数，并用隔离剂对膜酶微丸进行包隔离衣，再用肠衣液进行肠衣层包衣，置于 35~40°C下干燥化，即得膜酶肠溶微丸。
[002引进一步地说，所述步骤5为取质量浓度为30%化化agitL30D-55聚合物水分散 体，用纯化水稀释至聚合物质量浓度至15%，揽拌均匀；另取纯化水配制W聚合物为参考 物质量浓度为16 %的增塑剂和W聚合物为参考物质量浓度为50 %的抗黏剂混悬液，揽拌 均匀，缓慢倒入所述化化agitL30D-55聚合物水分散体中，加纯化水至聚合物质量浓度为 7. 5%，缓慢揽拌40min，过80目筛，滤液即得肠衣液。
[0029] 进一步地说，所述隔离衣的厚度为10%第一增重厚度。
[0030] 进一步地说，所述肠衣层的厚度为30%第二增重厚度。
[0031] 更进一步地说，所述第一增重厚度是W0.8~1. 2mm的膜酶微丸为参照物，用包隔 离衣后的膜酶微丸重量减去包隔离衣前的膜酶微丸重量的总差除W包隔离衣前的膜酶微 丸来计算；所述第二增重厚度是W0.8~1.2mm包有隔离衣的膜酶微丸为参照物，用包肠衣 后的包有隔离衣的膜酶微丸重量减去包肠衣前的包有隔离衣的膜酶微丸重量的总差除W 包肠衣前的包有隔离衣的膜酶微丸来计算。
[0032] 进一步地说，所述挤压机筛板的孔径为1. 0mm。
[0033] 进一步地说，所述滚圆机的参数为挤出转速700~924rpm，滚圆转速504~ 616;rpm，滚圆时间2~8min。
[0034] 更进一步地说，所述滚圆机的参数为挤出转速924巧m，滚圆转速504巧m，滚圆时 间8min。
[0035]进一步地说，所述离屯、包衣机的参数为进风温度35~80°C，物料温度35~50°C， 浆液速度2~lOr/min，转盘速度140~224r/min，压力0. 1~0. 3MPa，鼓风频率25~50化， 粒径0.8~1. 2mm，包衣增重20 %~50%。
[0036] 本发明的有益效果在于；本发明的药物本身稳定性高，刺激性小，安全系数高，释 药性快；本发明的制备方法简单易行，质量可靠，可实现，值得进一步工业化推广。
【具体实施方式】
[0037] 本发明提供一种膜酶肠溶微丸，所述膜酶肠溶微丸配方W重量百分比计由下列成 分组成：膜酶微丸14%~18%、隔离剂35%~38%和肠衣液45%~50%;其中；
[003引所述膜酶微丸配方W重量百分比计由下列成分组成：
[0039] 活性膜酶粉54 %~66% ;
[0040]稀释剂13% ~21% ;
[0041]崩解剂 13%~21%;
[0042] 黏合剂3%~4%。
[0043] 所述肠衣液配方W重量百分比计由下列成分组成：
[0044] 肠溶包衣材料7. 5%~10% ;
[0045] 抗黏剂3%~4%;
[0046] 增塑剂1%~2% ;
[0047]纯化水85%~88%。
[0048] 进一步地说，所述稀释剂为甘露醇或者微晶纤维素中的一种或两种，所述崩解剂 为交联駿甲基纤维素钢或交联聚维酬中的一种或两种，所述黏合剂为3%哲丙基甲基纤维 素或者5%聚己締化咯烧酬中的一种或两种。
[0049] 进一步地说，所述隔离剂为哲丙基甲基纤维素或者己基纤维素中的一种，所述肠 溶包衣材料为化化agitL30D-55水分散体，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸儀、甲基硅油或者 二氧化娃中的一种或几种，所述增塑剂为聚己二醇或者巧樣酸S己醋中的一种。
[0050] 本发明还提供一种膜酶肠溶微丸的制备方法，包括膜酶微丸的制备、肠衣液的制 备W及膜酶肠溶微丸的制备，具体包括如下步骤：
[0化1] 步骤1;将配方量的活性膜酶粉与稀释剂、崩解剂、黏合剂分别过100目筛后混匀， 加适量水制成润湿、均匀且具有一定可塑性的软材；
[005引步骤2;将步骤1中制得的软材投入到挤压机中，挤压出等直径的细条状物料； [0053] 步骤3;将步骤2中制得的