一种药用微丸丸芯及其制备方法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药用微丸丸芯及其制备方法。
【背景技术】
[0003] 药用微丸是现代制剂中的一个品种，根据不同的治疗目的，微丸可制成控释/缓 释型、肠溶或胃溶剂等。目前微丸的制备方法主要有层积式制丸法、滚动成丸法、挤出滚圆 法和离心流化造丸法等。其中层积式制丸法系以空白丸芯为载体，根据药物的溶解度、剂 量和稳定性等性质，将药物以溶液、混悬液或粉末形式沉积在空白丸芯表面，制备成载药微 丸。工艺技术分有两种：一种是药物从溶液、混悬液中连续层积在丸芯上的液相层积法， 另一种是干燥粉末层积在丸芯上的粉末层积法。而微丸丸芯作为药物的载体，是制备生产 微丸必需的起模母粒，其中空白丸芯多以淀粉或微晶纤维素等为原料，采用挤出滚圆法制 备，其操作工艺需要非常精确，且质量不稳定，为了保证载药后空白丸芯的丸重和载药量差 异小，空白丸芯的要求也相应提高。要求表面圆整，粒径均匀，坚实沉重且脆碎度低，溶解 性或润湿性好，只有高质量的丸芯才能制出符合要求的药用微丸。目前药用微丸(蔗糖型） 主要采用蔗糖作为原料，与粘合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过 筛即成微丸丸芯，其中主料包括由蔗糖细粉和药用淀粉混合而成或单独选用淀粉或微晶纤 维素，它具有制作工艺简单，原料来源广，使用方便、可靠，质量较理想的优点。公开号是 CN101342145A的中国专利申请，公开了一种"药用微丸丸芯及制备方法"的技术，该微丸 丸芯成分包括主料、粘合剂和纯化水，采用药用淀粉作主料，粘合剂是蔗糖糖浆，虽然解决 了现有技术中用蔗糖细粉混合成主料带来的颗粒质地比较脆、容易破碎的问题，但是其制 作工艺比较复杂，单个微丸丸重易存在差异，微丸含量均匀度不易控制，影响了药物的稳定 性。
【发明内容】
[0004] 本发明为了克服上述技术中的缺陷，提出一种采用粒径均匀、坚实、沉重、脆碎度 低、溶解性或润湿性好的微丸丸芯制备的载药微丸，丸重差异和含量均匀度均较好，且无毒 副作用的药物微丸丸芯，及其制备方法。
[0005] 本发明目的是由以下技术方案实现的： 一种药物微丸丸芯，由主料和粘合剂组成，所述的主料由乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖 醇组成，所述的粘合剂为乙醇。
[0006] 所述主料与粘合剂的重量比为1: (1-2)。
[0007] 所述主料由重量比为（3-5) : (3-5) : (3-5) : (0. 5-1. 5)的乳糖、麦芽糊精、植脂末、 木糖醇组成。
[0008] 所述微丸丸芯的制备方法，将所述的主料与粘合剂混合后，在造粒机中制成近圆 形颗粒状，然后将其干燥、过筛即为微丸丸芯。
[0009] 所述微丸丸芯的制备方法，先用粉碎机对主料进行粉碎，用120目过筛，将称好的 配比乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇，投入混合机后进行拌合；将混合料一起放入包衣造粒 机，喷入粘合剂进行起母制粒，放大，制粒；将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，按照需要 的粒径进行分筛。
【具体实施方式】
[0010] 试验例1重量差异考察 检查法：取实施例1-10样品各10粒，分别称定每粒微丸丸芯的重量，每块粒的重量与 标示重量相比较。
[0011] 表1重量差异的考察结果
上述结果表明，采用本发明的方法筛选得到的微丸丸芯的重量差异均小于5%，说明本 发明所得的微丸丸芯重量差异较小。
[0012] 试验例2微丸含量均匀度的考察 采用液相层积形式的浸溃法，对空白丸芯进行载药，将药物溶于重量百分比浓度为5% 的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，配成药物浓度为2. 5、5、25mg/ml的溶液，药物与空白丸芯的 重量比为1:10,加入空白丸芯浸溃5-30min，取出，烘干即得。考察了浸溃法中浸溃时间、药 物浓度、浸溃溶剂对药物(马来酸氯苯那敏）的微丸制备的影响，结果如下所示： 表2不同浸溃时间对马来酸氯苯那敏微丸含量均匀度的考察
上述结果表明，不同浸溃时间内药物的载药微丸的含量均匀度良好，并且随着浸溃时 间的延长，丸芯载药量逐渐增加，20min时丸芯的载药量基本达到饱和，且载药量与浸溃时 间不呈线性关系，所以载药微丸的最大浸溃时间为20min，超过该时间点，丸芯的载药量不 再发生明显提高。
[0013] 表3不同药物浓度对马来酸氯苯那敏微丸含量均匀度的考察
上述结果表明，不同药物浓度浸溃制备的微丸在同一浓度梯度内含量均匀度良好，并 且随浸泡药物浓度的升高，微丸含药量提高，但微丸含药量与浸泡药量间不呈线性相关。
[0014] 表4不同浸溃溶剂对马来酸氯苯那敏含量均匀度的考察
上述结果表明，不同浸溃溶剂制备得到的微丸含量均匀度略有不同，但同种浸溃溶剂 制备的微丸含量均匀度均较好，也可使用不同粘度的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素 作为浸溃溶剂来制备微丸。
【具体实施方式】
[0015] 实施例1 药物微丸丸芯制备方法：先用粉碎机分别对乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇进行粉碎， 用120目过筛，将30kg乳糖、30kg麦芽糊精、30kg植脂末、5kg木糖醇与95kg乙醇混合后， 在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即为微丸丸芯。
[0016] 实施例2 药物微丸丸芯制备方法：先用粉碎机分别对乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇进行粉碎， 用120目过筛，将30kg乳糖、40kg麦芽糊精、50kg植脂末、15kg木糖醇，投入混合机后进行 拌合；将混合料一起放入包衣造粒机，喷入150kg乙醇进行起母制粒，放大，制粒；将制粒完 的物料在干燥机中进行干燥，过筛即为微丸丸芯。
[0017] 实施例3 药物微丸丸芯制备方法：先用粉碎机分别对乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇进行粉碎， 用120目过筛，将50kg乳糖、50kg麦芽糊精、50kg植脂末、15kg木糖醇，投入混合机后进行 拌合；将混合料一起放入包衣造粒机，喷入237kg乙醇进行起母制粒，放大，制粒；将制粒完 的物料在干燥机中进行干燥，过筛即为微丸丸芯。
[0018] 实施例4 药物微丸丸芯制备方法：将40kg乳糖、35kg麦芽糊精、40kg植脂末、IOkg木糖醇与 215kg乙醇混合后，在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即为微丸丸芯。
[0019] 实施例5 药物微丸丸芯制备方法：将45kg乳糖、45kg麦芽糊精、35kg植脂末、8kg木糖醇与 266kg乙醇混合后，在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即为微丸丸芯。
[0020] 实施例6 药物微丸丸芯制备方法：先用粉碎机分别对乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇进行粉碎， 用120目过筛，将38kg乳糖、46kg麦芽糊精、37kg植脂末、9kg木糖醇，投入混合机后进行拌 合；将混合料一起放入包衣造粒机，喷入170kg乙醇进行起母制粒，放大，制粒；将制粒完的 物料在干燥机中进行干燥，过筛即为微丸丸芯。
【主权项】
1. 一种药物微丸丸芯，由主料和粘合剂组成，其特征在于，所述的主料由乳糖、麦芽糊 精、植脂末、木糖醇组成，所述的粘合剂为乙醇。2. 根据权利要求1所述的微丸丸芯，其特征在于，所述主料与粘合剂的重量比为1: (1~2)〇3. 根据权利要求1所述的微丸丸芯，其特征在于，所述主料由重量比为 (3-5) : (3-5) : (3-5) : (0. 5-1. 5)的乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇组成。4. 根据权利要求1所述的微丸丸芯，其特征在于，所述微丸丸芯的制备方法，将所述的 主料与粘合剂混合后，在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即为微丸丸芯。5. 根据权利要求1所述的微丸丸芯，其特征在于，所述微丸丸芯的制备方法，先用粉 碎机对主料进行粉碎，用120目过筛，将称好的配比乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇，投入 混合机后进行拌合；将混合料一起放入包衣造粒机，喷入粘合剂进行起母制粒，放大，制粒； 将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，按照需要的粒径进行分筛。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药用微丸丸芯及其制备方法。该微丸丸芯由主料和粘合剂组成，所述的主料由乳糖、麦芽糊精、植脂末、木糖醇组成，所述的粘合剂为乙醇。本发明提供一种采用粒径均匀、坚实、沉重、脆碎度低、溶解性或润湿性好的微丸丸芯制备的载药微丸，丸重差异和含量均匀度均较好的药物微丸丸芯，及其制备方法。
【IPC分类】A61K47/44, A61J3/06, A61K47/36, A61K9/16, A61K47/26
【公开号】CN105435240
【申请号】CN201410508028
【发明人】魏洪君
【申请人】天津尖峰弗兰德医药科技发展有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2014年9月29日