一种包含奥美拉唑的肠溶微丸片的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，提供了包含奥美拉唑的新型制剂，具体涉及一种多单元微丸片制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]奥美拉唑是一种质子栗抑制剂(PPI )，由瑞典Astra公司研制开发，主要应用于消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病，并具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低的优点。
[0003]微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂，是一种多单元口服剂型，具有粒径小、受胃排空影响小、在胃肠道均匀分散、增加药物溶出度、胃肠道刺激性较小等优点，是药剂领域研究的热点之一。
[0004]微丸片属于多单元制剂，现有上市的多单元制剂的最终剂型以小单元填充胶囊为主，而多单元型片剂，尤其是微丸片作为一种理想的剂型，不仅具有微丸剂型的优点，还可降低灌装胶囊而带来的高成本并解决胶囊剂无法分剂量的问题，随着衣膜材料及直接用于压片的辅料的发展，微丸越来越被普遍接受。其中储库型肠溶微丸研究较多，目前已有少数产品上市，分别为奥美拉唑多单元微丸系统及酒石酸美托洛尔缓释多单元片剂。
[0005]市场上奥美拉唑有肠溶片、胶囊剂和注射剂，但是目前还没有奥美拉唑微丸片的相关专利。
【发明内容】
[0006]针对现有奥美拉唑剂型肠溶片、胶囊剂和注射剂无法分剂量及胃肠道分散不均一的特点，本发明提供了一种新的微丸片制剂:包含奥美拉唑的微丸片制剂，该制剂生产效率高服用方便并可分剂量，且使奥美拉唑在胃肠道分布均匀，降低了因局部药物过浓所带来的刺激性或不良反应，个体内和个体间差异少。
[0007]本发明是通过以下技术方案实现的:
一种包含奥美拉唑的微丸片制剂，包括活性成分奥美拉唑以及药学上可接受的辅料；微丸片制剂中，奥美拉卩坐20?40mg。
[0008]I)当奥美拉唑为奥美拉唑普通微丸时，其中微丸的组成成分如下:
奥美拉卩坐微丸:各组分按质量百分比
奥美拉唑40%?80%
空白丸芯15%?55%
隔离层包衣材料2%?4%
2)当奥美拉唑为奥美拉唑肠溶微丸时，其中微丸的组成成分如下:
奥美拉卩坐微丸:各组分按质量百分比奥美拉唑40%?80%
空白丸芯10%?40% 隔离层包衣材料2%?4%
肠溶层包衣材料5%?10%
增塑剂2%?6%
3)其中缓冲颗粒的组成成分如下:
缓冲颗粒:各组分按质量百分比填充剂 70%?90%
崩解剂 8%?25%
粘合剂 2%?5%
4)其中外加物料的组成成分是润滑剂。
[0009]所述填充剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖中的一种或两种以上的组合。
[0010]所述崩解剂选自L-HPC、CMS-Na, PVPP, CCNa中的一种或两种以上的组合。
[0011 ] 所述粘合剂选自蒸馏水、乙醇-水溶液、淀粉浆、HPMC或PVP等纤维素衍生物溶液。
[0012]所述隔离层包衣材料选自HPMC的乙醇溶液、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15?20%的虫胶乙醇溶液或10?15%的明胶浆。
[0013]所述肠溶层包衣材料选自虫胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂类、纤维素及其衍生物中的一种或几种的混合物。
[0014]所述增塑剂选自甘油、蓖麻油、液体石蜡、丙二醇、聚乙二醇类、甘油单醋酸酯、三醋酸甘油酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、乙酰基枸橼酸三丁酯中的一种或两种以上的混合物。
[0015]所述外加物料中的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或二氧化硅中的一种或两种的混合物。
[0016]所述的一种包含奥美拉唑的微丸片制剂的制备方法，其特征在于:制备过程分为制备微丸、缓冲颗粒制备和微丸颗粒压片三步，具体如下:
O当奥美拉唑为奥美拉唑普通微丸时，其微丸的制备过程如下:
(1)制备空白丸芯；
(2)采用溶液上药法利用流化床包衣机在空白丸芯外层包上奥美拉唑药物层；
(3)采用隔离层包衣材料利用流化床包衣机在奥美拉唑药物层外再包衣；
当奥美拉唑为奥美拉唑肠溶微丸时，其微丸的制备过程如下:
(1)制备空白丸芯；
(2)采用溶液上药法利用流化床包衣机在空白丸芯外层包上奥美拉唑药物层；
(3)采用隔离层包衣材料利用流化床包衣机在奥美拉唑药物层外再包衣；
(4)采用肠溶材料及增塑剂制成的包衣液对(3)中包衣后的微丸进行包衣，即制备成奥美拉唑肠溶微丸。
[0017]2)缓冲颗粒的制备过程如下:
(1)将所用辅料过筛预处理；
(2)配制粘合剂；
(3)将粘合剂缓慢加入填充剂中，制备成适宜的软材；
(4)将软材烘干后，过筛即得缓冲颗粒。
[0018]3)微丸颗粒的压片过程如下: (1)将微丸与缓冲颗粒、外加辅料混匀；
(2)根据片重调节压片机，将总混后的物料压制成片剂。
[0019]4)当奥美拉唑为奥美拉唑普通微丸时，将3)步骤所压片剂采用肠溶材料包衣，即制备成奥美拉唑肠溶微丸片；
当奥美拉唑为奥美拉唑肠溶微丸时，3)步骤所压片剂即制备成奥美拉唑肠溶微丸片。
[0020]所述微丸片制剂可以用于十二指肠溃疡、卓-艾综合、胃溃疡和反流性食管炎等胃肠道疾病。
[0021]本发明的创新点是将奥美拉唑制备成微丸片，患者在使用本制剂的时候不仅能够治疗十二肠溃疡等胃肠道疾病，同时还能预防和治疗药物分散不均一造成的胃肠道毒副作用。
【具体实施方式】
[0022]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0023]下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于以下实施例。
[0024]实施例1奥美拉唑40mg的普通微丸片处方:
组分处方量
微晶纤维素58mg
CMS-Na17mg
纯化水适量
10%奥美拉唑的80%乙醇溶液 0.4ml 2%HPMC 水溶液0.18ml
微晶纤维素30mg
淀粉1mg
L-HPC8mg
纯化水20mg
硬脂酸镁0.5mg
Eudragh L30D-5567.5mg
PEG600013.5mg
80%的乙醇溶液0.75ml
奥美拉唑肠溶微丸片的制备方法:
(I)将微晶纤维素、CMS-Na混合均匀后，以水为粘合剂制备空白丸芯。
[0025](2)采用溶液上药法利用流化床包衣机在空白丸芯外层包上10%奥美拉唑的80%乙醇溶液作为药物层。
[0026](3)采用2%HPMC的水溶液利用流化床包衣机在奥美拉唑药物层外再包隔离层。
[0027](4)将微晶纤维素和淀粉、L-HPC混匀后，以水为粘合剂制备缓冲颗粒。
[0028](5)将微丸和缓冲颗粒、外加硬脂酸镁后，压片
(6)采用Eudragh L30D-55及PEG6000制成的包衣液对(5)中包衣后的微丸进行包衣，即制备成奥美拉唑肠溶微丸片。
[0029]