一种治疗仔猪腹泻的肠溶微丸及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗仔猪腹泻的肠溶微丸及其制备方法和用途，属药物领域。
【背景技术】
[0002] 仔猪由于肠道结构发育不完善，肠道免疫力不健全，自身抵抗力较弱，因此非常容 易发生肠道疾病，如黄白痢、传染性胃肠炎和流行性腹泻等。临床常用抗菌药物，如庆大霉 素、恩诺沙星、痢菌净等来防治仔猪腹泻。近年来有不少为了追求高额利润与最大生产效率 的畜牧生产者通过滥用饲料添加剂及抗生素等药物治疗家畜的肠道疾病，造成饲料添加剂 使用过量及病原菌产生抗药性和畜产品中药物残留等一系列问题，因此寻找抗生素饲料添 加剂的替代药物是目前亟待解决的问题。
[0003] 抗菌肽通常由12-100个氨基酸残基组成，主要针对革兰氏阳性菌具有强大的抗 菌作用。研究发现氧化锌也有治疗仔猪腹泻的效果，主要能够减少革兰氏阴性菌毒力的发 挥和毒素的产生。
[0004] 由于抗菌肽和氧化锌均在胃酸中不稳定，抗菌肽在胃酸中易破坏，氧化锌在胃酸 中生成氯化锌，均导致抗菌效力降低。而且在养殖过程中，为了起到氧化锌的抗腹泻效果， 养殖户往往加入高达3000g/吨饲料以上的量，会导致锌离子过量，导致中毒，且大量的锌 会对环境有害。李方方、苏航、张勇，等.饲粮添加复合抗菌肽与包被氧化锌对断奶仔猪生 长性能及血清生化指标的影响[刀.动物营养学报2015,27(8):1-8公开了一种添加复合抗 菌肽和包被氧化锌的饲粮，其中，复合抗菌肽和包被氧化锌添加量的比值为1:360。该添加 复合抗菌肽和包被氧化锌的饲粮未能解决抗菌肽在胃酸中易被破坏的问题，也未减少氧化 锌的用量，且降低仔猪腹泻率的效果欠佳，仅仅使仔猪腹泻率降低了 9. 18%。因此研究开发 一种能够保证抗菌肽和氧化锌的药效、降低药物用量且能够有效治疗仔猪腹泻的高效、简 便、价廉、安全的药物对兽医临床治疗仔猪腹泻具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的技术方案是提供了一种治疗仔猪腹泻的肠溶微丸及其制备方法和用途。
[0006] 本发明提供了一种治疗仔猪腹泻的肠溶微丸，它是由抗菌肽和氧化锌为活性成分 制备的丸芯、肠溶层组成；其中，丸芯、肠溶层的重量百分比为：
[0007] 丸芯 70 % -90 %、肠溶层 10 % -30 %。
[0008] 优选地，所述的丸芯、肠溶层的重量百分比为：
[0009] 丸芯80%、肠溶层20%。
[0010] 其中，所述的丸芯中原辅料占丸芯的重量百分比为：
[0011] 抗菌肽 20%-40%
[0012] 氧化锌 20%-40%
[0013] 粘合剂 20%-60%;
[0014] 所述的肠溶层中，辅料占肠溶层的重量百分比为：
[0016] 其中，所述的粘合剂为羟丙基纤维素；所述的肠溶分子材料为尤特奇SlOO水分散 体；所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯。
[0017] 其中，所述的肠溶微丸是由下述重量配比的原辅料制备而成：
[0018] 抗菌肽25份、氧化锌35份、羟丙基纤维素40份、尤特奇SlOO水分散体40份、柠 檬酸三乙酯1份、滑石粉2份、纯化水57份；或
[0019] 抗菌肽35份、氧化锌35份、羟丙基纤维素30份、尤特奇SlOO水分散体40份、柠 檬酸三乙酯1份、滑石粉2份、纯化水57份。
[0020] 本发明提供了制备所述肠溶微丸的方法，包括下述步骤：
[0021] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入粘合剂制软材，将软材制成条状 物，剪切、滚圆，制成球形微丸，经烘干，即得丸芯；
[0022] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，喷入肠溶包衣液，包衣完成后 烘干，即得肠溶微丸。
[0023] 其中，步骤a中，粘合剂选用浓度为I. 5% v/v的羟丙基纤维素水溶液，软材在转 速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚 圆，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s，制成的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含 水量小于5% ;
[0024] 步骤b中，在恒温33_37°C条件下对丸芯进行包衣，肠溶包衣液由尤特奇SlOO水分 散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成，制成的肠溶微丸的粒度为40目。
[0025] 本发明提供了所述肠溶微丸在制备治疗仔猪腹泻的药物中的用途。
[0026] 本发明提供了所述肠溶微丸在制备促进仔猪增重的药物中的用途。
[0027] 本发明还提供了一种治疗仔猪腹泻的制剂，它含有所述的肠溶微丸。
[0028] 其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂。
[0029] 本发明制备的肠溶微丸质量稳定，崩解溶出性好，不仅解决了抗菌肽和氧化锌在 胃酸中不稳定，易被胃酸破坏，导致抗菌效力降低的问题，而且减少了抗菌肽和氧化锌的用 量，避免因摄入过量锌离子，导致中毒。本发明肠溶微丸具有显著的降低断奶仔猪腹泻率的 作用，使仔猪腹泻率降低至未给药仔猪腹泻率的1/9。本发明肠溶微丸为兽医临床治疗仔猪 腹泻提供了一种高效、价廉、简便、安全、无刺激、无残留的药物，具有广阔的市场前景。
[0030] 以下通过【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领 域技术人员根据本发明作出的各种改变和替换，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发 明所附权利要求的范围。
【具体实施方式】
[0031] 实施例1本发明肠溶微丸的制备
[0032] 按下述重量配比称取原辅料：
[0033] 丸芯中原辅料的用量：
[0034] 抗菌肽 20g
[0035] 氧化锌 20g
[0036] 羟丙基纤维素 60g
[0037] 肠溶层中，辅料的用量：
[0039] 制备方法如下：
[0040] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为1. 5 % v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0041] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为8:2。
[0042] 实施例2本发明肠溶微丸的制备
[0043] 按下述重量配比称取原辅料：
[0044] 丸芯中原辅料的用量：
[0045] 抗菌肽 40g
[0046] 氧化锌 20g
[0047] 羟丙基纤维素 40g
[0048] 肠溶层中，辅料的用量：
[0050] 制备方法如下：
[0051] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为I. 5% v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0052] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为8:2。
[0053] 实施例3本发明肠溶微丸的制备
[0054] 按下述重量配比称取原辅料：
[0055] 丸芯中原辅料的用量：
[0056] 抗菌肽 25g
[0057] 氧化锌 35g
[0058] 羟丙基纤维素 40g
[0059] 肠溶层中，辅料的用量：
[0061] 制备方法如下：
[0062] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为1. 5 % v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0063] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为8:2。
[0064] 实施例4本发明肠溶微丸的制备
[0065] 按下述重量配比称取原辅料：
[0066] 丸芯中原辅料的用量：
[0067] 抗菌肽 35g
[0068] 氧化锌 35g
[0069] 羟丙基纤维素 30g
[0070] 肠溶层中，辅料的用量：
[0072] 制备方法如下：
[0073] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为I. 5% v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0074] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为8:2。
[0075] 实施例5本