发明肠溶微丸的制备
[0076] 按下述重量配比称取原辅料：
[0077] 丸芯中原辅料的用量：
[0078] 抗菌肽 20g
[0079] 氧化锌 40g
[0080] 羟丙基纤维素 40g
[0081] 肠溶层中，辅料的用量：
[0083] 制备方法如下：
[0084] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为1. 5 % v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0085] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为8:2。
[0086] 实施例6本发明肠溶微丸的制备
[0087] 按下述重量配比称取原辅料：
[0088] 丸芯中原辅料的用量：
[0089] 抗菌肽 20g
[0090] 氧化锌 40g
[0091] 羟丙基纤维素 40g
[0092] 肠溶层中，辅料的用量：
[0094] 制备方法如下：
[0095] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为I. 5% v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0096] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为9:1。
[0097] 实施例7本发明肠溶微丸的制备
[0098] 按下述重量配比称取原辅料：
[0099] 丸芯中原辅料的用量：
[0100] 抗菌肽 20g
[0101] 氧化锌 40g
[0102] 羟丙基纤维素 40g
[0103] 肠溶层中，辅料的用量：
[0105] 制备方法如下：
[0106] a.制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入浓度为I. 5% v/v的羟丙基纤维 素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为 25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为300-500r/min，用时30s， 将制备好的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于5%，即得丸芯；
[0107] b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至33_37°C，喷入由尤特 奇SlOO水分散体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即 得肠溶微丸，微丸粒度为40目。其中丸芯与包衣层的比例为7:3。
[0108] 以下通过具体实验证明本发明的有益效果。
[0109] 实验例1氧化锌体外释放度测定
[0110] 1.实验样品
[0111] 本发明肠溶微丸，按照实施例4制备。
[0112] 2.实验方法
[0113] 分别制备pH为1. 2的人工胃液和pH为7. 8的人工肠液750ml于崩解仪的溶出杯 中，待溶出介质温度恒定在37摄氏度，取微丸各3g，投入到崩解仪的转篮中，启动溶出测定 仪，40min后，取出转篮，取滤液25ml于三角瓶中，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加 氨试液至溶液显微黄色，加水25ml、氨、氯化铵缓冲液（ρΗΙΟ. 0) IOml与铬黑T指示剂少许， 用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L)滴定，至溶液由紫色转变为纯蓝色。每1ml的乙 二胺四醋酸二钠滴定液（〇. 〇5mol/L)相当于4. 069mg的ZnO。
[0114] 3.实验结果，见表1。
[0115] 表 1
[0116]
[0117] 4.实验结论
[0118] 结果显示：本发明肠溶微丸在人工肠液中溶出度接近90%，包被效果好，质量稳 定，崩解溶出性好，加之肠溶微丸具有能在肠道定点释放药物的性质，使药物局部浓度达到 抗腹泻的效果，不仅解决了抗菌肽和氧化锌在胃酸中不稳定，易被胃酸破坏，导致抗菌效力 降低的问题，而且减少了抗菌肽和氧化锌的用量，避免因摄入过量锌离子，导致中毒。
[0119] 实验例2本发明肠溶微丸对断奶仔猪增重和腹泻的影响
[0120] 1.实验样品
[0121] 本发明肠溶微丸（样品1按照实施例1制备、样品2按照实施例2制备、样品3按 照实施例3制备、样品4按照实施例4制备）、杆菌肽、氧化锌，其中杆菌肽和氧化锌是由本 发明使用原料加入适当辅料制成散剂。
[0122] 2.实验动物分组与给药
[0123] 于邛崃某猪场选取即将断奶仔猪140头，随机分为7组，每组20头，分别为正常 组、杆菌肽组（给药量：300g/吨）、氧化锌组（给药量：300g/吨）、样品1-4组（给药量： 300g/吨）。试验周期为7天，分别称定给药前和给药七日后断奶仔猪的重量，并记录腹泻 情况。
[0124] 3.实验结果，见表2。
[0125] 表 2
[0127] 4.实验结论
[0128] 结果显示：本发明肠溶微丸使仔猪的腹泻率降低了 40%，表明本发明肠溶微丸能 够有效治疗仔猪腹泻，同时，本发明肠溶微丸使仔猪平均增重3. 5kg，表明本发明肠溶微丸 还具有显著增加断奶仔猪的重量的作用。
[0129] 综上，本发明肠溶微丸不仅解决了抗菌肽和氧化锌在胃酸中不稳定，易被胃酸破 坏，导致抗菌效力降低的问题，而且减少了抗菌肽和氧化锌的用量，避免因摄入过量锌离 子，导致中毒。本发明肠溶微丸具有显著的降低断奶仔猪腹泻率及增加断奶仔猪重量的作 用，为兽医临床治疗仔猪腹泻提供了一种高效、价廉、简便、安全、无刺激、无残留的药物，具 有广阔的市场前景。
【主权项】
1. 一种治疗仔猪腹泻的肠溶微丸，其特征在于：它是由抗菌肽和氧化锌为活性成分， 加入药学上可接受的辅料制备而成的肠溶微丸，所述肠溶微丸包括丸芯和肠溶层，二者的 重量百分比为：丸芯70% -90%、肠溶层10% -30%。2. 根据权利要求1所述的肠溶微丸，其特征在于：所述的丸芯与肠溶层的重量百分比 为： 丸芯80%、肠溶层20%。3. 根据权利要求1或2所述的肠溶微丸，其特征在于：所述的丸芯由如下重量百分比 的原辅料组成： 抗菌肽 20% -40% 氧化锌 20% -40% 粘合剂 20% -60% ; 所述的肠溶层由如下重量百分比的辅料组成： 肠溶分子材料 40% 增塑剂 1% 滑石粉 2% 纯化水 5?%。4. 根据权利要求3所述的肠溶微丸，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙基纤维素；所述 的肠溶分子材料为尤特奇S100水分散体；所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯。5. 根据权利要求4所述的肠溶微丸，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制备 而成： 抗菌肽25份、氧化锌35份、羟丙基纤维素40份、尤特奇S100水分散体40份、柠檬酸 三乙酯1份、滑石粉2份、纯化水57份；或 抗菌肽35份、氧化锌35份、羟丙基纤维素30份、尤特奇S100水分散体40份、柠檬酸 三乙酯1份、滑石粉2份、纯化水57份。6. 制备权利要求1-5任意一项所述的肠溶微丸的方法，其特征在于：包括下述步骤： a. 制备丸芯：将抗菌肽与氧化锌混合均匀，加入粘合剂制软材，将软材制成条状物，剪 切、滚圆，制成球形微丸，经烘干，即得丸芯； b. 包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，喷入肠溶包衣液，包衣完成后烘 干，即得肠溶微丸。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于： 步骤a中，粘合剂选用浓度为1. 5 % v/v的羟丙基纤维素水溶液，软材在转速为50r/ min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，滚圆机 的转速为300-500r/min，用时30s，制成的球形微丸置于60°C的流化床烘干至含水量小于 5% ； 步骤b中，在恒温33-37°C条件下对丸芯进行包衣，肠溶包衣液由尤特奇S100水分散 体、柠檬酸三乙酯、滑石粉和纯化水组成，制成的肠溶微丸的粒度为40目。8. 权利要求1-5任意一项所述的肠溶微丸在制备治疗仔猪腹泻的药物中的用途。9. 权利要求1-5任意一项所述的肠溶微丸在制备促进仔猪增重的药物中的用途。10. -种治疗仔猪腹泻的制剂，它含有权利要求1-4任意一项所述的肠溶微丸。11. 根据权利要求10所述的制剂，其特征在于：所述的制剂是片剂、胶囊剂或颗粒剂。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗仔猪腹泻的肠溶微丸，它是由抗菌肽和氧化锌为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的肠溶微丸，所述肠溶微丸包括丸芯和肠溶层，二者的重量百分比为：丸芯70％-90％、肠溶层10％-30％。本发明还提供了所述肠溶微丸的制备方法和用途。本发明肠溶微丸具有显著的降低断奶仔猪腹泻率的作用，为兽医临床治疗仔猪腹泻提供了一种高效、价廉、简便、安全、无刺激、无残留的药物，具有广阔的市场前景。
【IPC分类】A61K33/30, A61K47/32, A61K38/10, A61K38/16, A61P3/00, A61P1/12, A61K9/16, A61P31/04
【公开号】CN105327334
【申请号】CN201510691418
【发明人】唐华侨, 李超, 杨海涵, 余琴
【申请人】成都乾坤动物药业有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年10月20日