微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法，尤其涉及一种微丸型泮托拉 唑钠肠溶胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠，其化学名称为：5_二氟甲氧基_2_[ (3, 4-二甲氧基-2-吡啶基）甲 基]亚硫酰基-IH-苯并咪唑钠盐，分子式：C16H14F2N3NaO4S,分子量：405. 36。
[0003] 泮托拉唑钠，是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代能够有效地抑制胃酸的分泌的 质子泵抑制剂。其主要药理作用是通过胃壁细胞的HVK+-ATP酶即质子泵抑制胃酸分泌， 治疗酸紊乱及幽门螺旋杆菌感染。泮托拉唑钠为苯并咪唑类化合物，含有亚磺酰基，易溶于 水，对湿、热、光不稳定，在酸性条件下极易分解，在碱性条件下稳定性较好。适用于消化性 溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）、卓一艾氏综合征和反流性食管炎的治疗。药物制剂的缓控 释技术的开发与产业化2011年荣获国家科技进步奖二等奖。
[0004] 现有的泮托拉唑钠肠溶胶囊存在耐酸力差、活性成分易降解、稳定性差、对肠胃刺 激大，或者有效成分释放不充分不及时、利用率低等问题。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法，使微丸型 泮托拉唑钠肠溶胶囊具有耐酸力好、对肠胃刺激小、有效成分释放充分及时、利用率高、稳 定性好、毒副作用少等优点。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，是一种缓控释制剂， 微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的泮托拉唑钠微丸 组成，泮托拉唑钠微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空 白丸芯的14~55%，隔离层重量为空白丸芯和主药层总重量的9~10%，肠溶层重量为空 白丸芯、主药层和隔离层总重量的28~32%，其中40~60%的泮托拉唑钠微丸在肠溶层 外还包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药层、隔离层和肠溶层总重量的0. 5~1%，空 白丸芯的直径为0. 8~I. 0毫米，泮托拉唑钠微丸的粒度为14~20目，每粒胶囊含泮托拉 唑钠20~40毫克。
[0007] 作为优选，主药层由羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和 泮托拉唑钠组成，羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和泮托拉唑钠 的重量比为4~6 :2~4 :1~2 :3~5 :8,包衣液中羟丙基甲基纤维素的浓度为4~6%。
[0008] 作为优选，隔离层由羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛组成，羟丙基甲基 纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛的重量比为4~6 :3~5 :1，包衣液中羟丙基甲基纤维素的 浓度为4~6%。
[0009] 作为优选，肠溶层由柠檬酸三乙酯、滑石粉和聚丙烯酸树脂组成，柠檬酸三乙酯、 滑石粉和聚丙烯酸树脂的重量比为〇. 8~3 :4~6 :50~60。
[0010] 作为优选，色素层由羟丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素组成，羟丙基甲基纤维 素、二氧化钛和色素的重量比为2~3 :0. 5~1 :0. 5~2。
[0011] 为解决上述技术问题，本发明的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，该方法 包括如下步骤：
[0012] 步骤1，在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入无水碳酸 钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠，溶解完全后再加入泮托拉唑钠，将纯化水补加至所需量，搅 拌均匀，过80目筛得到包衣液，将空白丸芯置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干 燥，过14目和24目筛，得到包覆主药层的微丸；
[0013] 步骤2,在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入无水碳酸 钠、二氧化钛，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆主药层的 微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和24目筛，得到包覆隔离层 的微丸；
[0014] 步骤3,在纯化水加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，搅拌均匀；在另一纯化水加入聚丙 烯酸树脂，搅拌均匀；将上述两种液体混合，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆隔离 层的微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和20目筛，得到包覆肠 溶层的微丸；
[0015] 步骤4,在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入二氧化 钛、色素，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将40~60%的包覆肠 溶层的微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和20目筛，得到包覆 色素层的微丸；
[0016] 步骤5,将上述包覆色素层的微丸与其余未进行色素层包覆的包覆肠溶层的微丸 混合均匀，将混合后的泮托拉唑钠微丸装入胶囊壳，即得到微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊。
[0017] 作为优选，步骤1中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为 0? 30~0? 40MPa，雾化压力II为0? 20MPa，物料温度为38~42°C，风机频率为27~32HZ， 蠕动泵转速为10~42RMP，直至主药层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后 出料。
[0018] 作为优选，步骤2中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为 0? 34~0? 44mPa，雾化压力II为0? 24mPa，物料温度为37~42°C，风机频率为28~33HZ， 蠕动泵转速为22~58RMP，直至隔离层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后 出料。
[0019] 作为优选，步骤3中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为 0. 4mPa，雾化压力II为0. 24mPa，物料温度为40~44°C，风机频率为30~35HZ，蠕动泵转 速为25~55RMP，直至肠溶层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后出料。
[0020] 作为优选，步骤4中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为 0? 35~0? 5MPa，雾化压力II为0? 2~0? 26MPa，物料温度为38~42°C，风机频率为30~ 45HZ，蠕动泵转速为20~80RMP，直至色素层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5 分钟后出料。
[0021] 本发明的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的泮托拉唑 钠微丸组成，制成微丸将一次剂量的泮托拉唑钠均匀分散在若干微小圆形隔室中，可以改 善泮托拉唑钠的分散性，提高其溶解度，可以使微丸在胃肠道内广泛分布，避免药物局部浓 度过大，减小局部刺激性，使药物得到很好的吸收，提高生物利用率，使药物有较好的疗效 重现性和较小的不良反应。泮托拉唑钠微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠 溶层。主药层包覆在空白丸芯外面，可以增加主药层的利用面积，提高吸收效率。隔离层 可以防止肠溶层对主药层的影响，避免药物出现部分降解，导致药效降低。肠溶层可以增加 微丸在酸液中的稳定性，使微丸的药物在肠道中得到释放，提高生物利用率，减小局部刺激 性。色素层可以避免药物见光分解，接触空气氧化，防止降低药效，增加稳定性。包覆色素 层的泮托拉唑钠微丸为其中的40~60%且微丸混合物均匀，用包覆色素层的微丸围住没 有色素层的微丸，可以使包覆色素层的微丸有效的阻止光线照射在没有色素层的微丸上， 防止微丸的降解，而且在肠道中，没有色素层的微丸将比包覆色素层的微丸先溶解被吸收， 可以提早产生药效，包覆色素层的微丸后溶解吸收可以延长药效，防止局部药物浓度过高， 减小对肠道的刺激，能够更有效的利用药物。主药层重量为空白丸芯的14~55%，每粒胶 囊含泮托拉唑钠20~40毫克，可以根据需要调整泮托拉唑钠的含量，增加对人体的适应 性。隔离层重量为空白丸芯和主药层总重量的9~10%，可以有效阻隔肠溶层对药物的影 响，使药物不降解，同时使隔离层不致太厚，避免包衣时间延长，药物由于长时间过热而部 分降解。肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的28~32%，可以使包衣微丸在 酸液中120分钟内完好，无变色破裂，缓冲液中释放达到96 %以上；肠溶层过厚，45分钟内 在缓冲液中释放不完全（70%)。色素层重量为空白丸芯、主药层、隔离层和肠溶层总重量 的0. 5~1%，可以有效避免药物见光分解，接触空气氧化，防止降低药效，增加稳定性；色 素层过厚会降低微丸的溶解性，杂质增多，增加毒副作用。该空白丸芯的直径为0. 8~I. 0 毫米，该泮托拉唑钠微丸的粒度为14~20目，可以提高空白丸芯的利用效率，降低成本，使 微丸在生产上更容易控制和灌装。
[0022] 主药层由羟丙基甲基纤维