泮托拉唑钠肠溶制剂及其制备方法

泮托拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体涉及一种质子泵抑制剂泮托拉唑钠肠溶制剂及其制备方法。泮托拉唑钠的性质非常不稳定，制备或贮存不当，会迅速降解、变色，直接影响药品的疗效和用药安全，为了解决上述问题，本发明肠溶制剂以泮托拉唑钠为主药，采用三层包衣制备而成，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层；其中：碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～13.0；隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～6.0。本发明具有产品生产周期短，受环境、温湿度、粉尘污染影响小的特点。
【专利说明】泮托拉唑钠肠溶制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种质子泵抑制剂泮托拉唑钠肠溶制剂及其制备 方法。

【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠的化学结构式为：
[0003]

【权利要求】
1. 泮托拉唑钠肠溶制剂，其特征在于：它是以泮托拉唑钠为主药，按常规工艺方法制 成颗粒后，压片或装胶囊，然后采用三层包衣制备而成，三层包衣层由内至外分别为：碱性 保护层，隔离层，肠溶层；其中： 碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的PH值为8. O? 13. O ;包衣液的pH值优选10. O?12. O ; 隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7. 0?8. 0 ; 肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5. 0? 6. 0〇
2. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶制剂，其特征在于： 所述碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂4?10%，润滑剂1?5%，遮光剂0. 5? 3 %，碱性稳定剂0. 5?3 %，溶剂80?95 % ;包衣液的pH值为8. 0?13. 0 ;包衣液的pH 值优选10. 0?12. 0 ; 优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5?7 %，润滑剂2?2. 5 %，遮光剂0. 8? 1. 5%，碱性稳定剂0. 5?0. 8%，溶剂80?90%;包衣液的pH值为8. 0?13. 0 ;包衣液的 pH值优选10.0?12.0 ; 最优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5. 94%，润滑剂2. 28%，遮光剂 1. 19 %，碱性稳定剂0. 59 %，溶剂90 %;包衣液的pH值为8. 0?13. 0 ;包衣液的pH值优选 10. 0 ?12. 0 ; 所述隔离层各组分重量配比为：成膜剂4?10 %，润滑剂1?5 %，遮光剂0. 5?3 %， 溶剂80?95 %，包衣液的pH值为7. 0?8. 0 ; 优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5?7 %，润滑剂2?4%，遮光剂0. 8? 1. 5%，溶剂80?90% ;包衣液的pH值为7. 0?8. 0 ; 最优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5. 88%，润滑剂2. 94%，遮光剂1. 18%，溶 剂90% ;包衣液的pH值为7. 0?8. 0 ; 所述肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3?8%，增塑剂1?3%，润滑剂1?5%，遮 光剂0? 5?3 %，稳定剂0? 5?3 %，溶剂80?95 % ;包衣液的pH值为5. 0?6. 0 ; 优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3?5%，增塑剂1?2%，润滑剂1?3%，遮 光剂L 5?2. 5 %，稳定剂0? 5?1 %，溶剂80?90 % ;包衣液的pH值为5. 0?6. 0 ; 最优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂4. 23 %，增塑剂1. 76 %，润滑剂2. 12 %，遮 光剂2. 30 %，稳定剂0? 71 %，溶剂88. 88 % ;包衣液的pH值为5. 0?6. 0。
3. 根据权利要求1或2所述的泮托拉唑钠肠溶制剂，其特征在于： 其中，碱性保护层所述成膜剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙 纤维素中的至少一种；优选羟丙甲纤维素； 碱性保护层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸镁中的至少一种；优选 滑石粉； 碱性保护层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛； 碱性保护层所述碱性稳定剂为碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化钙、氢氧化钙、精氨酸、 葡甲胺、氧化镁、氢氧化镁、磷酸氢二钠、磷酸钠、氢氧化钠中至少一种；优选氧化镁； 碱性保护层所述溶剂为水、50-90% v/v乙醇溶液；优选60?80% v/v乙醇溶液； 其中，隔离层所述成膜剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙纤维 素中的至少一种；优选羟丙甲纤维素； 隔离层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石 粉或聚乙二醇； 隔离层所述增塑剂为聚乙二醇、邻苯二甲酸酯类中的至少一种；优选聚乙二醇； 隔离层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛； 隔离层所述溶剂为水、50-90% v/v乙醇溶液；优选60?80% v/v乙醇溶液； 其中，肠溶层所述成膜剂为聚丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯中的至少一种；优选聚 丙烯酸树脂； 肠溶层所述增塑剂为蓖麻油、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯中的至少一种；优选蓖麻 油； 肠溶层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石粉； 肠溶层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛； 肠溶层所述稳定剂为聚山梨酯、泊洛沙姆中的至少一种；优选聚山梨酯； 肠溶层所述溶剂为水、50-90% v/v乙醇溶液；优选60?80% v/v乙醇溶液。
4. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶制剂，其特征在于：肠溶层还包括色料；肠溶 层所述色料为氧化铁、色素中的至少一种；优选氧化铁。
5. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶制剂，其特征在于：包衣层增重：碱性保护层 增重2?3% ;隔离层增重2?3% ;肠溶层增重12?15%。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的泮托拉唑钠肠溶制剂的制备方法，其特征在于：所 述肠溶制剂采用下述方法制备： A、 以泮托拉唑钠为主药，以填充剂、稳定剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂为辅料； B、 按常规方法制备颗粒，然后压片或装胶囊，制成片芯或胶囊； C、 依次包三层包衣层，干燥即得； 优选地：方法一步骤如下： A、 将泮托拉唑钠、填充剂、稳定剂、粘合剂，1/2-2/3量的崩解剂制成颗粒，干燥， B、 将颗粒与润滑剂、剩余的崩解剂混合后，按常规方法压片或装胶囊，制成片芯或胶 嗇. 裳； C、 依次包三层包衣层，干燥即得； 优选地：方法二步骤如下： A、 取辅料填充剂、稳定剂、1/2-2/3量的崩解剂、粘合剂制备颗粒，干燥； B、 取泮托拉唑钠、润滑剂、剩余的崩解剂，与颗粒混合，按常规方法压片或装胶囊，制成 片芯或胶囊； C、 依次包三层包衣层，干燥即得。
7. 根据权利要求6所述的泮托拉唑钠肠溶制剂的制备方法，其特征在于：方法一和方 法二中，步骤A、B中制备片剂和胶囊剂时，主药泮托拉唑钠与各辅料的重量百分比为： 泮托拉唑钠 6%?25% 填充剂 60%?80% 稳定剂 6%?16% 崩解剂 5%?10% 粘合剂 0.2%?1 % 润滑剂 0.5%?1.5%; 优选，主药泮托拉唑钠与各辅料的重量百分比为： 泮托拉唑钠 6%?16% 填充剂 60%?80% 稳定剂 6%?16% 崩解剂 5%?10% 粘合剂 0.2%?1% 润滑剂 0.5%?1.5%; 或优选，主药泮托拉唑钠与各辅料的重量百分比为： 泮托拉唑钠 17%?23% 填充剂 60%?80% 稳定剂 11%~16% 崩解剂 5%?8% 粘合剂 0.2%?0.8% 润滑剂 0.5%?1.5%。
8. 根据权利要求6或7所述的泮托拉唑钠肠溶制剂的制备方法，其特征在于：方法一 和方法二的步骤A和步骤B中： 所述辅料填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉，优选甘露醇； 所述稳定剂为碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化钙、氢氧化钙、精氨酸、葡甲胺、氧化镁、 氢氧化镁、磷酸氢二钠、磷酸钠、氢氧化钠，优选氧化镁； 所述崩解剂为羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、（低取 代）羟丙纤维素，优选（低取代）羟丙纤维素； 所述粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素、淀粉浆，优选羟丙甲纤维素； 润滑剂为硬脂酸镁滑石粉硬脂酰富马酸钠，优选硬脂酸镁。
9. 根据权利要求6所述的泮托拉唑钠肠溶制剂的制备方法，其特征在于：方法一和方 法二中，步骤A所述干燥为颗粒在50°C以下干燥。
10. 根据权利要求6所述的泮托拉唑钠肠溶制剂的制备方法，其特征在于：步骤C所述 干燥为控制片芯或胶囊内颗粒水分小于1%。
【文档编号】A61P1/04GK104490840SQ201410837154
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月29日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】彭守明, 周桂梅, 肖萍 申请人:四川迪康科技药业股份有限公司