一种头孢氨苄胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体涉及以一种头孢氨苄胶囊。
【背景技术】
[0002] 头孢氨苄（&phradine，Velosef)别名头孢菌素IV、先锋霉素IV等，为第一代半合 成头孢菌素，为美国EliLilly公司1970年上市的半合成口服头孢类抗生素，化学名为 (6R, 7R) _3_甲基_7_ [ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]_8_氧代_5_硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0] 辛-2-烯-2-甲酸。本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐0内酰胺酶，该 品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃 希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿 假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰 阳性球菌对该品中度敏感。
[0003] 然而，由于头孢氨苄为e-内酰胺酶类抗生素，化学性质不稳定，容易水解，严重 地影响产品质量，甚至于影响到用药安全。目前，上市制剂要求在凉暗处保存，以保证制剂 稳定性，并未从根本上解决头孢氨苄易水解的问题。
[0004] 胶囊剂可掩盖药物的不良气味，减少药物的刺激性，易于吞服；能提高药物的稳定 性及生物利用度；还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的之一是提供一种药物稳定性大大提高，崩解时间短、药物溶出迅速 的头孢氨苄胶囊。
[0006]本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007]-种头孢氨苄胶囊，包括：头孢氨苄和辅料，所述的制剂辅料包括：填充剂、崩解 剂、表面活性剂、稳定剂、润滑剂、助流剂。
[0008]按重量份计，各成分的用量为：头孢氨苄15-65份，填充剂5-55份，崩解剂5-10份，表面活性剂0. 3-2份，稳定剂1. 5-3份，润滑剂0. 5-4份，助流剂0. 5-1. 5份；
[0009]优选地，各成分的用量为：头孢氨苄20-30份，填充剂10-30份，崩解剂5-10份，表 面活性剂〇.3-2份，稳定剂1. 5-3份，润滑剂0. 5-4份，助流剂0. 5-1. 5份；
[0010] 优选地，各成分的用量为：头孢氨苄50份，填充剂15份，崩解剂10份，表面活性剂 2份，稳定剂2. 5份，润滑剂4份，助流剂1. 5份。
[0011] 优选地，各成分的用量为：头孢氨苄20份，填充剂15份，崩解剂10份，表面活性剂 1份，稳定剂2. 5份，润滑剂3份，助流剂1份。
[0012] 优选地，各成分的用量为：头孢氨苄15份，填充剂10份，崩解剂10份，表面活性剂 1. 5份，稳定剂2份，润滑剂3份，助流剂1份。
[0013] 优选地，所述填充剂可以是乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸中的一 种或多种；
[0014] 优选地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、微晶纤维素、 低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0015] 优选地，所述稳定剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、L-半胱氨 酸中一种或多种。
[0016] 优选地，所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二 醇辛酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
[0017] 优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
[0018] 优选地，所述助流剂优选为微粉硅胶。
[0019] 本发明通过实验发现，崩解剂、表面活性剂的特定组合，对于药物的溶出速度有非 常显著的影响，其中，崩解剂为微晶纤维素，表面活性剂为十二烷基硫酸钠和泊洛沙姆的组 合时，药物的溶出速度快，能大大提高头孢氨苄的生物利用度最高。
[0020] 本发明的另一个目的是提供一种制备所述头孢氨苄胶囊的方法，包括以下步骤： 将药物有效成分头孢氨苄、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稳定剂、润滑剂、助流剂混合均匀； 粉碎过筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0021] 本发明的头孢氨苄胶囊具有稳定性好、溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方 便等优点。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术 人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式 进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0023] 实施例1
[0024] 按以下重量份数称取各组分：
[0025] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，微晶纤维素10份，十二烷基硫酸钠0. 8份，泊洛 沙姆1. 2份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0026] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0027] 实施例2
[0028] 按以下重量份数称取各组分：
[0029] 头孢氨苄20份，蔗糖15份，微晶纤维素10份，十二烷基硫酸钠1份，泊洛沙姆1 份，抗坏血酸2. 5份，硬脂酸镁3份，微粉硅胶1份。
[0030] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0031] 实施例3
[0032] 按以下重量份数称取各组分：
[0033] 头孢氨苄15份，山梨醇10份，微晶纤维素10份，十二烷基硫酸钠1. 5份，泊洛沙 姆〇. 5份，抗坏血酸2份，滑石粉3份，微粉硅胶1份。
[0034] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0035] 实施例4
[0036] 按以下重量份数称取各组分：
[0037] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，微晶纤维素10份，十二烷基硫酸钠0. 5份，泊洛 沙姆1. 5份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0038] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0039] 对比例1
[0040] 按以下重量份数称取各组分：
[0041] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，羧甲基淀粉钠10份，十二烷基硫酸钠0. 8份，泊 洛沙姆1. 2份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0042] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0043] 对比例2
[0044] 按以下重量份数称取各组分：
[0045] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，微晶纤维素10份，十二烷基硫酸钠2份，抗坏血 酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0046] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0047] 对比例3
[0048] 按以下重量份数称取各组分：
[0049] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，微晶纤维素10份，泊洛沙姆2份，抗坏血酸2. 5 份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0050] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0051] 对比例4
[0052] 按以下重量份数称取各组分：
[0053] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，微晶纤维素10份，泊洛沙姆1. 2份，聚乙二醇辛 酸甘油酯〇. 8份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0054] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0055] 对比例5
[0056] 按以下重量份数称取各组分：
[0057] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，微晶纤维素10份，泊洛沙姆1. 2份，聚山梨 酯-800. 8份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0058] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0059] 对比例6
[0060] 按以下重量份数称取各组分：
[0061] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，聚乙烯吡咯烷酮10份，泊洛沙姆1份，聚乙二醇 辛酸甘油酯1份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0062] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0063] 对比例7
[0064] 按以下重量份数称取各组分：
[0065] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，聚乙烯吡咯烷酮10份，聚山梨酯-801份，聚乙二 醇辛酸甘油酯1份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0066] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0067] 对比例8
[0068] 按以下重量份数称取各组分：
[0069] 头孢氨苄50份，玉米淀粉15份，交联聚维酮10份，聚山梨酯-801份，聚乙二醇辛 酸甘油酯1份，抗坏血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅胶1. 5份。
[0070] 将上述组分混合均匀，粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[0071] 实施例5头孢氨苄胶囊的溶出度试验
[0072] 按照溶出度测定方法（参照中国药典2010版二部附录XC第二法）测定实施例 1-4、对比例1-8所制备的头孢氨苄胶囊的溶出度。以0.01m〇l/L盐酸为溶出介质，转速为 每分钟50转，紫外-可见分光光度法测定药物溶出量。试验结果见表1。
[0073] 表1不同样品的溶出百分率（％ )
【主权项】
1. 一种头孢氨苄胶囊，含有头孢氨苄和辅料，所述的辅料为填充剂、崩解剂、表面活性 剂、稳定剂、 润滑剂以及助流剂，其中所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙 姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
2. 权利要求1所述的头孢氨苄胶囊，其中崩解剂为羧甲基淀粉钠，聚乙烯吡咯烷酮、交 联聚维酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
3. 权利要求1所述的头孢氨苄胶囊，其中填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨 醇或甘氨酸中的一种或多种。
4. 权利要求1所述的头孢氨苄胶囊，其中的稳定剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫 酸钠、抗坏血酸、L-半胱氨酸中一种或多种。
5. 权利要求1所述的头孢氨苄胶囊，其中崩解剂为微晶纤维素。
6. 权利要求1所述的头孢氨苄胶囊，其中表面活性剂为十二烷基硫酸钠和泊洛沙姆。
7. 权利要求1所述的头孢氨苄胶囊，其中崩解剂为微晶纤维素，表面活性剂为十二烷 基硫酸纳和泊洛沙姆。
8. 权利要求7所述的头孢氨苄胶囊，其中泊洛沙姆和十二烷基硫酸钠的重量配比为 3:2〇
【专利摘要】本发明涉及一种头孢氨苄胶囊，含有头孢氨苄和辅料，所述的辅料为填充剂、崩解剂、表面活性剂、稳定剂、润滑剂以及助流剂，其中所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯中的一种或多种。本发明的头孢氨苄胶囊崩解时间短、药物溶出迅速。
【IPC分类】A61K9-48, A61K47-38, A61P31-04, A61K31-545
【公开号】CN104644610
【申请号】CN201510119847
【发明人】李洋, 朱海燕
【申请人】南京多宝生物科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年3月18日