一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方缓释片及制备方法，具体讲是一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释 片及制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢氨苄属第一代头孢菌素，为广谱抗菌素类药。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡 萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏 感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大 肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、 铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧 革兰阳性球菌对本品中度敏感。主用于革兰氏阳性菌和阴性菌感染，如：流行性感冒，出血 性败血症、链球菌病、猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体 病等所引起的败血性高热（41~43°C)或持续低温（37°C以下）、消化不良、喜喝冷水、无神 嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患，如：传染性胸膜肺炎、肺疫 肺炎、萎缩性鼻炎、蓝耳病、乳腺炎、子宫炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽气喘、呼吸困难、 怀孕低、死胎多或仔猪出生7-10天后死亡，乳房红肿、乳汁变坏、产乳下降、口蹄溃烂、流涎 不止、生疮化脓等。
[0003] 头孢氨苄吸收良好，空腹口服本品0. 5g后1小时达血药峰浓度（Cmax)，平均为 18mg/L。餐后服药延长吸收并降低血药峰浓度，但吸收量不减。本品的吸收在幼儿乳糜泻 和小肠憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。老年人胃肠道吸收 虽无减少，但血药浓度维持较年轻人为久。
[0004] 丙磺舒主要在痛风发作间期和慢性期使用以控制高尿酸血症，适用于血尿酸增 高、肾功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪类利尿剂所致或有发生痛风危险的 高尿酸血症的治疗，一般不作为癌症治疗所致高尿酸血症的辅助治疗。由于本品可抑制青 霉素及头孢菌素类从肾小管中排泌，增加他们的血药浓度，故可作为一些需维持长期高浓 度青霉素和头孢菌素血浓度的疾病的辅助治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋病等。增强青 霉素类的作用每次〇.5g，每日4次。
[0005] 目前头孢氨苄缓释片市面已经非常多见，丙磺舒缓释片却没有，在一些需维持长 期高浓度头孢菌素血浓度的疾病的辅助治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋病等，丙磺舒速 释片需每日4次服药，如果忘记服药1次，就会导致头孢氨苄血药浓度降低，影响治疗效果。
【发明内容】
[0006] 本发明目的是针对丙磺舒没有缓释片，更没有头孢氨苄丙磺舒组合物的缓释片的 缺陷，提出一种在一些需维持长期高浓度头孢菌素血浓度的疾病的治疗，如亚急性感染性 心内膜炎、淋病等的头孢氨苄丙磺舒复方缓释片。
[0007] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0008] -种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，该缓释片各组分及重量份数包括：头孢氨苄 5~8份、丙磺舒5~8份、药用辅料20~25份。
[0009] 进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，该缓释片各组分及重量份数包括：头 孢氨苄7份、丙磺舒7份、药用辅料23份。
[0010] 进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，药用辅料包括：缓释材料、润滑剂、 填充剂、表面活性剂，缓释材料、润滑剂、填充剂、表面活性剂的用量比例包括：（11~14): (0· 1 ~0· 5) : (8 ~10) : (0· 2 ~0· 5) 〇
[0011] 进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，缓释材料为：羧甲基纤维素钠、海藻 酸盐、脱乙酰壳多糖中的至少一种。
[0012] 进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，润滑剂为：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石 粉中的至少一种。
[0013] 进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，填充剂为：糊精、可压性淀粉、微晶纤 维素、甘露醇中的至少一种。
[0014] 进一步的，一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，表面活性剂为：蔗糖酯、聚氧乙烯脂 肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的至少一种。
[0015] 本发明还提供了一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片的制备方法，具体步骤如下：
[0016] 1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片各组分及重量份数备料，头 孢氨苄、丙磺舒分别粉碎过100目筛，药用辅料粉碎过80目筛；
[0017] 2)制粒：将头孢氨苄及一半药用辅料混合均勾，湿法制粒，将丙磺舒及剩余的一 半药用辅料混合均匀干法制粒；
[0018] 3)整粒：将步骤2)所得颗粒分别整粒，过20目筛并混合均匀；
[0019] 4)压片：将步骤3)所得颗粒用高速压片机压片，规格为每片含头孢氨苄0.25~ 0· 35g、丙磺舒 0· 25 ~0· 35g。
[0020] 本发明的有益效果：
[0021] 1、本发明将两种药物头孢氨苄、丙磺舒有机的结合在一起做成缓释片，最大限度 的减少了药用辅料用量，避免了因为忘记服用丙磺舒而导致头孢氨苄血药浓度降低，影响 治疗效果。本发明的缓释片，一次服用1~2片，每日两次即可，不会出现忘记服用某种药 物的现象，服用次数减少，病人的依从性好。
[0022] 2、本发明将头孢氨苄、丙磺舒有机的结合在一起做成缓释片，头孢氨苄、丙磺舒之 间的协同作用明显，丙磺舒作为单方速释片增强青霉素类的作用每次〇. 5g，每日4次，也就 是每天2g，而本发明的缓释片每天仅需丙磺舒I. 4g即可达到效果，节约了原料药用量。
[0023] 3、本发明药用辅料的选择：配合头孢氨苄、丙磺舒的结构，选用配方简单，工艺稳 定的药用辅料。
[0024] 4、本发明制粒工艺的选择：头孢氨节采用湿法制粒，丙磺舒采用干法制粒，制粒方 法工艺简单，经过整粒后压片效果非常好，不容易粘冲，片重均匀度好，释放度符合要求。
【具体实施方式】
[0025] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0026] 实施例1
[0027] -种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，其特征在于，该缓释片各组分及重量份数包括 头孢氨苄7份、丙磺舒7份、羧甲基纤维素钠13份、硬脂酸镁0. 2份、糊精9份，鹿糖酯0. 2 份。
[0028] 一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0029] 1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片各组分及重量份数备料，头 孢氨苄、丙磺舒分别粉碎过100目筛，药用辅料粉碎过80目筛；
[0030] 2)制粒：将头孢氨苄及一半药用辅料混合均匀，湿法法制粒，干燥用设备为流化 床，工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C ;将 丙磺舒及剩余的一半药用辅料混合均匀干法制粒；
[0031] 3)整粒：将步骤2)所得颗粒分别整粒，过20目筛并混合均匀；
[0032] 4)压片：将步骤3)所得颗粒用高速压片机压片，规格为每片含头孢氨苄0. 25g、丙 磺舒0· 25g。
[0033] 本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片是用法用量：口服，一次1~2片，每日 2次，或遵医嘱。
[0034] 贮藏：遮光、密封、凉暗处保存。
[0035] 禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。
[0036] 实施例2
[0037] 一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，其特征在于，该缓释片各组分及重量份数包括 头孢氨苄5份、丙磺舒5份、海藻酸盐11份、微粉硅胶0. 1份、可压性淀粉8份，聚氧乙烯脂 肪醇醚0. 2份。
[0038] 一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0039] 1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片各组分及重量份数备料，头 孢氨苄、丙磺舒分别粉碎过100目筛，药用辅料粉碎过80目筛；
[0040] 2)制粒：将头孢氨苄及一半药用辅料混合均匀，湿法法制粒，干燥用设备为流化 床，工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C ;将 丙磺舒及剩余的一半药用辅料混合均匀干法制粒；
[0041] 3)整粒：将步骤2)所得颗粒分别整粒，过20目筛并混合均匀；
[0042] 4)压片：将步骤3)所得颗粒用高速压片机压片，规格为每片含头孢氨苄0. 3g、丙 磺舒0· 3g。
[0043] 本发明的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片是用法用量：口服，一次1~2片，每日 2次，或遵医嘱。
[0044] 贮藏：遮光、密封、凉暗处保存。
[0045] 禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。
[0046] 实施例3
[0047] 一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片，其特征在于，该缓释片各组分及重量份数包括 头孢氨苄8份、丙磺舒8份、脱乙酰壳多糖14份、滑石粉0. 5份、微晶纤维素10份，聚氧乙 烯-聚氧丙烯共聚物0.5份。
[0048] -种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0049] 1)备料：按照所述的一种头孢氨苄丙磺舒复方缓释片各组分及重量份数备料，头 孢氨苄、丙磺舒分别粉碎过100目筛，药用辅料粉碎过80目筛；
[0050] 2)制粒：将头孢氨苄及一半药用辅料混合均匀，湿法法制粒，干燥用设备为流化 床，工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C ;将 丙磺舒及剩余的一半药用辅料混合均匀干法制粒；
[0051] 3)整粒：将步骤2)所得颗粒分别整粒，过20目筛并混合均匀；
[0052] 4)压片：将步骤3)所得颗