专利名称：头孢布烯缓释片的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽
炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎
急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯缓释片。
背景技术：
头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称 (+ ) _(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8_氧-5-硫_1-氮双环 (4 ，2 ，0〕辛-2-烯-2-羧酸二水物。
头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很 强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性， 对e-内酰胺酶稳定。1992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除日本 和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。 头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。
头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业已经发展成占约 世界抗感染药物销售额40%以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平 均增长速度，为28%左右。
第三代头孢菌素的特点是抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。对 e-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品种要 注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯(ceftibuten, CTB)生物利用度达90M，很值得推广。本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服 头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1. 5 1. 6h， 则平均滞留时间MRT约4h。本品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以》2mg/L浓度计算， 头孢布烯可维持9h，而头孢呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给 药时略高，但未见药物蓄积现象。因此，本试验结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE) 较持久，对某些呼吸道病原体，其PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/ 次，每天一次，可达到治疗目的。
综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌素， 因此，值得医药企业研究开发
头孢布烯的化学结构式为:
4分子式C15H14N406S2 分子量410.4
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主 药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的头孢布烯缓释片在水或规定的释放介质中缓 慢的非恒速的释放药物。
本发明具有以下特点-
本发明为缓释片，在水或规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。 本发明的缓释片通过缓慢释放，使药物在体内达到一个稳态的血药浓度水平，减少药物 不良反应的发生和减少耐药菌株的产生。
本发明的一种孢布烯的缓释片包含但不限于下述组分组成:
头孢布烯400份
微晶纤维素90份
硬脂酸80份
乙基纤维素50份
聚乙二醇400020份
Eudragit RS 10050份
二氧化硅3份
硬脂酸镁2份
乙醇适量
本发明的一种头孢布烯缓释片是通过以下技术方案实现的
将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解备用， 将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、硬脂酸混匀，将上述溶液边搅拌边加入，制软材，过18目筛制粒，干燥，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，过20目筛整
粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，压片，成品检验包装。
本发明得到的一种含有头孢布烯的缓释片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。
以下实施例用于说明本发明，但不以任何方式限制本发明。 实施例l:规格1000片 处方
头孢布烯400g
微晶纤维素90g
硬脂酸80g
乙基纤维素50g
聚乙二醇400020g
Eudragit RS 10050g
二氧化硅3g
硬脂酸镁2g
乙醇50ml
制法
将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解备用， 将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、硬脂酸混匀，将上述溶液边搅拌 边加入，制软材，过18目筛制粒，干燥，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，过20目筛整 粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，压片，成品检验包装。
实施例2:规格10000片 处方
头孢布烯
微晶纤维素
硬脂酸
乙基纤维素
聚乙二醇4000
Eudragit RS 100
4000g
■g
800g
500g
200g
500g二氧化硅 30g 硬脂酸镁 20g 乙醇 550ml
制法 '
将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解备用， 将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、硬脂酸混匀，将上述溶液边搅拌 边加入，制软材，过18目筛制粒，干燥，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，过20目筛整 粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，压片，成品检验包装。
权利要求
1. 一种头孢布烯缓释片，其特征在于该缓释片是以头孢布烯为主药制成的片剂。每片含主药头孢布烯0.2g～0.8g，优选0.3g～0.5g。
2. 根据权利要求1的所述的头孢布烯缓释片，其特征在于该缓释片在水或规定的释放介质中 缓慢的非恒速的释放药物。
3. 根据权利要求1的所述的头孢布烯缓释片，其特征在于该缓释片是用于治疗上呼吸道感染 如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支 气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。
4. 根据权利要求l的所述的头孢布烯缓释片，其特征是片剂的制备不限于采用直接压片、 或制粒后压片，该缓释片由下述组分组成头孢布烯400份微晶纤维素90份硬脂酸80份乙基纤维素50份聚乙二醇400020份Eudragit RS 10050份二氧化硅3份硬脂酸镁2份乙醇适量。
5. 根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释片，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素，但不限 于这些填充剂。
6. 根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释片，其特征在于所述缓释剂为乙基纤维素、硬脂酸、 Eudragit RS 100 (丙烯酸树脂)，但不限于这种缓释剂。
7. 根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释片，其特征在于所述助流剂为二氧化硅，但不限于 这种助流剂。
8. 根据权利要求4的所述的头孢布烯缓释片，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸镁，但不限于 这种润滑剂。
9. 根据权利要求4、 5、 6、 7、 8所述的头孢布烯缓释片，其特征在于该缓释片的组方之一为:头孢布烯 400g 微晶纤维素 90g 硬脂酸 80g 乙基纤维素 50g聚乙二醇4000 20gEudragit RS 100 50g二氧化硅 3g硬脂酸镁 2g乙醇 50ml
10.根据权利要求9所述的头孢布烯缓释片，其特征在于制备方法包括以下步骤将处方量乙基纤维素用乙醇溶解后，加入Eudragit RS 100、聚乙二醇4000溶解备用， 将处方量的头孢布烯过100目筛后与处方量的微晶纤维素、硬脂酸混匀，将上述溶液边搅拌 边加入，制软材，过18目筛制粒，干燥，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，过20目筛整 粒，混合均匀，测定中间体含量，合格后，压片，成品检验包装。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。该新剂型的特征在于本品为缓释片，在水或规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。本发明的缓释片通过缓慢释放，使药物在体内达到一个稳态的血药浓度水平，减少药物不良反应的发生和减少耐药菌株的产生。
文档编号A61K31/546GK101468019SQ200710308429
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者吴广俣, 王翰斌, 闫艳立 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司