专利名称：头孢布烯干混悬剂的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽
炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎
急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯干混悬剂的制备及
应用。
背景技术：
头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，临床上得到了 大量的应用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56个品种上市。国内自20世纪 70年代开发成功第1代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢类抗生素在我国得到长足的发展，2001 年全国头孢类抗生素的销售额达160亿元，并将以每年10%的速度递增。
我国头孢类抗生素的开发依然处于仿制阶段，"十五"期间国家重点推荐一些临床有特效、 高效，国外无大量生产的品种。生产这类产品，附加值高，又可避免同行竞争。建议有选择 地开发注射用第3代头孢，重点开发口服第3代头孢，大力开发第2代、第4代头孢。对已 有的口服品种应进一步开发缓释剂型、颗粒型干糖浆、粘膜给药等新制剂，以改善国内临床 品种结构和用药结构。
推荐开发列入国家基木药物的品种有头孢丙烯、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢 布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯；抗菌谱更广、活性较强的第4代头孢菌素头孢匹罗、头孢 唑兰、头孢吡唑。这些品种的专利，有的已过期，有的即将过期，有的行政保护即将过期。 开发这些品种可替代进口，可提高国内医疗水平。
头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称: (+ ) -(6R ,7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺)-8-氧_5-硫-1-氮双环 (4 ，2 ，0)辛-2-烯-2-羧酸二水物。
头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很 强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性， 对e-内酰胺酶稳定。1992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除曰本 和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。 头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业己经发展成占约 世界抗感染药物销售额40%以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平 均增长速度，为28%左右。
第三代头孢菌素的特点是抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。 对e-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品 种要注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度达90%，很值得推广。
本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛 500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1,5 1.6h，则平均滞留时间MRT约4h。本 品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以》2mg/L浓度计算，头孢布烯可维持9h，而头孢 呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给药时略高，但未见药物蓄积 现象。因此，结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE)较持久，对某些呼吸道病原体，其 PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可达到治疗目的。
综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌 素，因此，值得医药企业研究开发。
头孢布烯的化学结构式为
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0
hooc
h
h
h
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■ 2 h20
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分子式C15H14NAS2 分子量410.4
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主 药制成的干混悬剂及其制备方法。
本发明的一种含头孢布烯的干混悬剂由下述组分组成
头孢布烯 200份 400份
蔗糖 1800份 1800份甘露醇250份250份
氯化钠10份10份
卡波姆1.6份1.6份
阿司帕坦l份2份
草莓香精0.4份0.4份
50%乙醇适量适量
本发明的一种头孢布烯干混悬剂的制备是通过以下技术方案实现的
将头孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50%
乙醇制软材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、
阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
本发明得到的一种含有头孢布烯的干混悬剂具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。
实施例l:规格1000袋 处方
头孢布烯加Og400g
蔗糖1800g1800g
甘露醇250g250g
氯化钠10g10g
卡波姆1.6g1.6g
阿司帕坦lg2g
草莓香精0. 4g0. 4g
50%乙醇适量适量
制法
将头孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50%
乙醇制软材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
实施例2:规格10000袋
处方头孢布烯 2000g 4000g
蔗糖 18000g 18000g
甘露醇 2500g 2500g
氯化钠 100g 100g
卡波姆 16g 16g
阿司帕坦 10g 20g
草莓香精 4g 4g
50%乙醇 适量 适量
制法
将头孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50% 乙醇制软材，制粒，6(TC干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
权利要求
1. 一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂是以头孢布烯为主药制成的混悬剂。
2. 根据权利要求1的所述的一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂是 用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如 急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。
3. 根据权利要求1的所述的一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征是该千混悬剂包含 但不限于下述组分组成头孢布烯200份400份蔗糖1800份1800份甘露醇250份250份氯化钠10份10份卡波姆1.6份1.6份阿司帕坦l份2份草莓香精0:4份0.4份50%乙醇适量适》。
4. 根据权利要求3的所述的一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征在于包含但不限于以下药学上可接受的辅料填充剂为蔗糖、甘露醇等，述矫味剂为氯化钠、阿司帕坦、草 莓香精等，助悬剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。
5. 根据权利要求3、 4所述的一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征在于该干混悬剂的组方之一为头孢布烯200g400g庶糖1800g1800g甘露醇250g250g氯化钠10g10g卡波姆1.6g1.6g阿司帕坦lg2g草莓香精0. 4g0. 4g50%乙醇适量适量。
6.根据权利要求5所述的一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征在于包括以下步骤 将头孢布烯、蔗糖、甘露醇、氯化钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加50%乙醇制软材，制粒，6crc干燥(水分<1.0%)，整粒，然后加入外加辅料卡波姆、草莓香精、 阿司帕坦，混合均匀，中间体经各项质量检验合格后分装，即得。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，一种头孢布烯干混悬剂的制备及应用，其特征在于包含但不限于以下药学上可接受的辅料填充剂为蔗糖、甘露醇等，述矫味剂为氯化钠、阿司帕坦、草莓香精等，助悬剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。
文档编号A61K31/546GK101468018SQ20071030842
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者吴广俣, 王翰斌, 闫艳立 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司