一种小儿多潘立酮干混悬剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种胃肠促动力的药物，具体设及一种小儿多潘立酬干混悬剂及其制 备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 多潘立酬是一种合成的苯丙咪挫类衍生物，它是一种具有抗呕吐作用的多己胺受 体括抗剂，不易通过血脑屏障而进人大脑。多潘立酬作用于血脑屏障外的化学受体触发区， 因此几乎不作用于中枢神经系统；多潘立酬选择性阻断多己胺2(DA2)受体，主要作用于周 围神经系统。由于DA2受体也同样是胃肠道的主要受体，因此DA2受体巧抗剂可减少多己胺 介导的胃平滑肌松弛。在胃肠道中，多潘立酬作为一种促动力药，能增加消化道的动力。
[0003] 小儿胃动力不足所导致的厌食症又称小儿功能性消化不良，是指小儿因缺乏胃动 力而导致的较长时间食欲减退或食欲缺乏为主的症状，一年四季均有发病。厌食症对小儿 的生长发育、营养状况、智力发展均有影响。长期厌食可导致营养不良性贫血、何僕病及免 疫力低下，出现反复呼吸道感染等。近年来，随着社会的变革，学校、家庭及环境等多种因素 的作用，儿童功能性消化不良的发病率呈明显上升趋势，严重影响患儿的健康水平、学习成 绩和生活质量，给家长带来了较大的屯、理压力和精神负担。因此，寻找经济有效的动力障碍 型功能性消化不良的药物，对基层儿科方面的研究者具有重要意义。
[0004] 中国专利文件CN103893130A公开了一种多潘立酬微粒、多潘立酬制剂及制备方 法，其制备方法包括如下步骤:将多潘立酬与助分散剂分散于溶剂中，加酸至溶解，得溶液 I;揽拌条件下在溶液I中加入碱液，得到含有多潘立酬微粒的混合物;分离多潘立酬微粒即 可。W上专利的不足之处在于，该制备方法中加入氨氧化钢水溶液调pH值，对药物的稳定性 产生一定的影响，使得药物在效期内容易产生有关物质。
[0005] 中国专利文件CN1850080公开了口服分散体型多潘立酬控释凝胶剂及其制法，其 配方是:多潘立酬与聚乙締化咯烧酬，W及卡波姆、径丙基甲基纤维素、甲基纤维素、径丙基 纤维素中的一种或几种，其制备方法为:基质溶涨；多潘立酬与聚乙締化咯烧酬在乙醇溶 解，干燥;=乙醇胺调pH值等。W上专利的不足之处在于，所选的辅料较多，并且选用=乙醇 胺调pH值，其中=乙醇胺在药品中主要选用外用药的辅料，在口服药中较少使用，并增加有 关物质，存在对药品的安全性问题。
[0006] 中国专利文件CN102113997A公开了一种多潘立酬混悬液及其制备方法;该专利的 混悬液由W下成分组成：多潘立酬Ig、簇甲基纤维素钢6g~8g、微晶纤维素 Sg~12g、聚山梨 醋0.3mL~0.7血、山梨醇SOg~120g、尼泊金甲醋1.5g~2.0g、尼泊金丙醋O.lg~0.3g、糖精 钢0.1 g~0.4g、余量为水。W上专利的不足之处在于，所选的辅料较多，其中的混悬辅料使 用量较大，会影响药物的释放。
[0007] 由于多潘立酬经试验验证无论所占处方量的多少，都会在口腔中留下不适的苦涩 感，小儿每每在服用片剂、混悬液时均会产生反胃现象，从而造成小儿服药困难。开发多潘 立酬新制剂，特别是多潘立酬干混悬剂是解决小儿目前亟需的临床问题。采用常规处方和 常规制备工艺，难W解决药物溶出度W及苦涩感的技术难题，W及根据国内现有的辅料和 生产条件，制备工艺难W保证具有较低的生产成本及方便儿童、吞咽困难或特殊环境下的 患者用药，目前口服药物矫味和掩味是儿科用药的迫切要求;迄今为止，小儿多潘立酬干混 悬剂尚未见报道。
【发明内容】
[0008] 针对现有技术的不足，本发明提供一种小儿多潘立酬干混悬剂及其制备方法。通 过创新的辅料选择和优化的辅料比例W及创新的制备工艺，成功解决了药物溶出度低W及 药物苦涩感等问题。
[0009] 本发明的技术方案如下：
[0010] -种小儿多潘立酬干混悬剂，由W下原料按质量份制成： 多潘立厕 10~30份 脂肪酸甘油醋 10~30份 吐湿80 5~1:日份 白糖 90日~巧00份
[0011] 哲丙基纤维素 1日~30份 甘露醇 10~30份 香精 0. 02~0. 05份 硬脂酸镑 日.2~0. 5份 微粉强胶 0. 2~0. 5份。
[001^ 根据本发明，优选的：
[0013] -种小儿多潘立酬干混悬剂，由W下原料按质量份制成： 多潘立醜 1日~汲儉 脂肪酸甘油醋 10~巧份
[0014] 吐溫渊 日~8份 白糖 900~2400份 段丙基纤錐素 10~25份 甘露醇 10~巧份 香精 0. 02~0. 04份
[0015] 硬脂酸摸 0.2~0.4份 微粉硅胶 0.2~0.4份；
[0016] 根据本发明，进一步优选的：
[0017] -种小儿多潘立酬干混悬剂，由W下原料按质量份制成： 多潘立酬 10份 脂肪酸甘油醋 10份 化溫渊 5份 白糖 900份
[0018] 経丙基纤维素 10份 甘露醋 10份 香精 0. 份 硬脂酸摸 0. 2份 微粉硅胶 日.2份；
[0019] 或者，一种小儿多潘立酬干混悬剂，由W下原料按质量份制成： 多潘立醜 巧份 脂肪酸甘油醋 巧份 化温80 8份 白糖 2400:份
[0020] 段丙基纤维素 巧份 甘露醇 巧份 香精 0. 04份 硬脂酸镑 化4份 微粉鞋胶 化4巧；
[0021] 或者，一种小儿多潘立酬干混悬剂，由W下原料按质量份制成： 多潘立酬 17份 脂肪酸甘油酷 17份 吐温80 6份
[0022] 白糖 16加份 哲丙基纤维素 17化 甘露酸 17份 香精 0. 03份
[0023] 硬脂酸儀 ；0,3微 微粉硅胶 0. 3份。
[0024] 本发明所述的小儿多潘立酬干混悬剂，所使用的原料未特别说明的均为常规市购 产品。
[0025] -种小儿多潘立酬干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
[0026] (1)将多潘立酬进行粉碎，过140~160目筛，得到平均粒径为21~45皿的颗粒，备 用；
[0027] (2)将配方量的白糖、径丙基纤维素进行粉碎，过100~120目筛，备用；
[0028] (3)称取配方量的多潘立酬、甘露醇，溶在无离子水中配制成50~60% (W/W)的混 合液，放入冻干箱中；开启冻干机，将冻干搁板降至-40°C~-50°C，待混合溶液溫度降至-30 °C~-40°C，预冻保溫2~3小时;开始抽真空，然后逐步提高溫度至-10°C~-15°C，真空干燥 15~20小时;再次提高搁板溫度至30°C~40°C，保持1~2小时，真空度维持在0~10化，直至 制品水分在2~6% (W/W)冻干结束，出箱即得；
[0029] (4)将脂肪酸甘油醋在60~80°C烙融，加入配方量吐溫80混匀后，再加入配方量的 1/3(W/W)白糖，室溫冷却固化后，粉碎过10~20目筛；
[0030] (5)将步骤(3)加至步骤(4)中，充分混匀后，过10~20目筛；
[0031] (6)将配方量的径丙基纤维素与无离子水混匀，加入余下的2/3(W/W)的白糖，升溫 60~80°C后，降至室溫，制粒;然后50~60°C进行烘干，至水分为2~6% (W/W);
[0032] (7)将步骤(5)与步骤(6)的颗粒，充分地混合制成含药颗粒；
[0033] (8)将含药颗粒与香精、硬脂酸儀、微粉硅胶混匀，分装，即得。
[0034] 根据本发明优选的，步骤（1)所述多潘立酬进行粉碎，过150~160目筛，用激光粒 度测定得到平均粒径在21~32皿。
[0035] 根据本发明优选的，步骤(3)所述的制品水分，控制在2~5%(W/W)。
[0036] 根据本发明进一步优选的，一种小儿多潘立酬干混悬剂的制备方法，包括如下步 骤：
[0037] (1)将多潘立酬进行粉碎，过150目筛，得到平均粒径为在28~32皿，备用；
[0038] (2)将配方量的白糖、径丙基纤维素进行粉碎，过110目筛，备用；
[0039] (3)称取配方量的多潘立酬、甘露醇，溶于无离子水中配制成55% (W/W)的混合溶 液，放入冻干箱中；开启冻干机，将冻干搁板降至-40°C~-50°C，待混合溶液溫度降至-30°C ~-40°C，预冻保溫约2~3小时;开始抽真空，然后逐步提高溫度至-10°C~-15°C，真空干燥 18小时;再次提高搁板溫度至30°C~40°C，保持1~2小时，真空度维持在0~10化，直至制品 水分在2~5% (W/W)冻干结束，出箱即得；
[0040] (4)将脂肪酸甘油醋在60~80°C烙融，加入配方量吐溫80混匀后，再加入配方量的 1/3(W/W)白糖，室溫冷却固化、粉碎过10~20目筛；
[0041] (5)将步骤(3)加至步骤(4)中，充分混匀后，过10~20目筛；
[0042] (6)将配方量的径丙基纤维素与无离子水混匀，加入余下的2/3(W/W)的白糖，