一种蒙脱石微丸干混悬剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种蒙脱石微丸干混悬剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]蒙脱石具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生 的毒素有固定、抑制作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质 和量两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。用于成人及儿童急、慢性腹泻及食 道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗。
[0003]目前，市场上的蒙脱石制剂主要有散剂、颗粒剂、混悬剂和分散片，这些剂型都存 在一些不足：散剂和颗粒剂加水搅拌均匀服用时有沙砾感和土腥味，患者不易接受；混悬 剂同样存在口感差这一难题；分散片可以直接吞服，但本产品有效剂量较大，所以市售分散 片规格均为lg/片，吞服难度较大，特别是在婴幼儿和青少年服用时。
[0004]文献《阿奇霉素掩味微丸干混悬剂的研究》报道将阿奇霉素制成微丸，再添加助悬 剂制成掩味微丸干混悬剂，但在生产实践中，由于制成的微丸和必要的辅料，如助悬剂、矫 味剂和香精等物料形状、粒度不同，在总混及灌装工序中无法保证产品的均一性。
[0005]通过比较发现，现有的蒙脱石制剂普遍存在口感差，服用不方便等一系列问题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种口感好、服用方便的蒙脱石微丸干混悬剂。
[0007]本发明所述的蒙脱石薄膜衣微丸干混悬剂由蒙脱石微丸和辅料微丸组成。
[0008]蒙脱石微丸与辅料微丸重量比为1 :4~5 :1，优选为2 :1或1 :1。
[0009]其中，蒙脱石微丸由以下成分组成：
[0010]
[0011]
[0012]其中，辅料微丸由以下成分组成：
[0013]
[0014] 蒙脱石微丸中， 1 '
'
[0015] 黏合剂选自：聚维酮、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、西黄芪胶、糊精等水溶性 黏合剂，或预胶化淀粉等水不溶性黏合剂中的一种或几种。
[0016] 胃溶型薄膜包衣剂选自：聚乙烯缩乙醛二乙胺基乙酸酯、尤特奇E系列、羟丙基二 丁基醋酸纤维素醚、甲基乙烯吡啶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸树脂IV中 的一种或几种。
[0017] 辅料微丸中，
[0018] 矫味剂选自：蔗糖、甘露醇、山梨醇、阿司帕坦、甘草酸二钠、甜菊苷、果糖、柠檬酸 钠、香精、乳糖中的一种或几种。
[0019] 黏合剂选自：聚维酮、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、西黄芪胶、糊精等水溶性 黏合剂，或预胶化淀粉等水不溶性黏合剂中的一种或几种。
[0020] 助悬剂选自：海藻酸钠、干酪素、瓜尔胶、甲壳胺、阿拉伯树胶、黄原胶、结冷胶、大 豆蛋白胶、卡拉胶、魔芋胶等天然助悬剂或甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、羟乙基纤维素等纤维素醚类助悬剂中的一种或几种。
[0021] 优选的，本发明的配方组成为：
[0022] 蒙脱石微丸组成成分为：
[0023]
[0024]
[0025] 辅料微丸组成成分为：
[0026]
[0027] 蒙脱石微丸与辅料微丸重量比为1:5~5 :1，优选为2:1。
[0028] 优选的，本发明的配方组成：
[0029] 蒙脱石微丸组成成分为：
[0030]
[0031] 辅料微丸组成成分为
' '
[0032]
[0033] 蒙脱石微丸与辅料微丸重量比为1 :1~5 :1，优选为1:1。
[0034] 优选的，本发明的配方组成：
[0035] 蒙脱石微丸组成成分为：
[0036]
[0037]
[0038] 辅料微丸组成成分为：
[0039]
[0040] 蒙脱石微丸与辅料微丸重量比为1 :1~5 :1，优选为5:1。
[0041] 优选的，本发明的配方组成：
[0042] 蒙脱石微丸组成成分为：
[0043]
[0044] 辅料微丸组成成分为：
[0045]
[0046] 蒙脱石微丸与辅料微丸重量比为1 :5~5 :1，优选为1:1
[0047] 本发明上述配方组成是经过大量实验筛选得到的，具体筛选过程如下：
[0048] 蒙脱石微丸干混悬剂的处方筛选过程：
[0049] (1).蒙脱石微丸的原辅料相容性试验：
[0050]
[0052] (1. 1)上述主药与主药微丸中的黏合剂及胃溶型包衣材料在不同条件下放置10 天，通过〇天，5天，10天时蒙脱石吸附亚甲基蓝的含量的变化，确定蒙脱石吸附力的变化， 从而确定蒙脱石微丸中，蒙脱石与辅料相接触不会引起蒙脱石吸附力下降。
[0053]
[0054]
[0055] 与主药蒙脱石相接触的黏合剂和胃溶型薄膜包衣通过与主药蒙脱石在不同条件 下放置一段时间后测定蒙脱石吸附力的变化，结果显示上述黏合剂和胃溶型薄膜包衣与主 药混合不会导致主药蒙脱石吸附力的下降。
[0056] (1. 2)主药及其微丸与黏合剂及胃溶型包衣材料在不同条件下放置10天；测定蒙 脱石的pH变化情况。
[0057] 蒙脱石微丸与黏合剂混合的pH变化
[0058]
[0059] 蒙脱石微丸与胃溶型包衣粉混合的pH变化
[0060]
[0061] 上述黏合剂和胃溶型薄膜包衣粉与蒙脱石微丸在高温、高湿、强光条件下pH值无 明显变化。
[0062] (1. 3)主药及不同处方制成的微丸与黏合剂及胃溶型包衣材料在不同条件下放置 10天；测定重量变化情况。
[0063]
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[0072] 上述处方下微丸包衣后，在不同条件下重量变化比在相同条件下蒙脱石粉的重量 变化明显减少。
[0073] (2)蒙脱石微丸干混悬剂处方筛选：
[0074] (2. 1)蒙脱石微丸处方筛选：
[0075]
[0076]
[0077] 蒙脱石辅料微丸处方筛选过程：
[0078]
[0080] 上述处方制备出的蒙脱石主药微丸与辅料微丸工艺可行，制备微丸的收率较高。
[0081] 在确定本发明配方后，还对配方的用量作了进一步的优选：
[0082] 蒙脱石微丸（500g)与辅料微丸（500g)组成成分为：
[0083]
[0085] 将八种配方下微丸按照比例进行包装并进行稳定性测试：
[0086] (1)加速试验（温度：40°C;湿度：75% )
[0087] 配方一：
[0088]
[0092] 配方三：
[0093]
[0096] 配方五：
[0097]
[0100] 配方七：
[0101]
[0102]
[0108]
[0113] 配方四
[0114]
[0119]
[0124]
[0125] 实验结果显示：通过稳定性试验中的长期试验和加速试验中质量变化得出结论： 配方一，配方七，配方八所制备得到的蒙脱石薄膜衣微丸干混悬剂，相对于其他配方的干混 悬剂而言，稳定性效果较好。
[0126] 本发明的另一个目的在于提供蒙脱石薄膜衣微丸干混悬剂的制备方法。
[0127] (1)蒙脱石微丸：
[0128] 取处方量的黏合剂，溶入适量的润湿剂；加到处方量的蒙脱石中，在挤出滚圆机中 制成微丸，粒径大小为0. 1-〇. 8mm；
[0129] 包薄膜衣：取处方量的胃溶型薄膜包衣粉溶于适量的润湿剂中均匀地喷洒在上述 蒙脱石微丸表面，并热风烤干，控制增重6% -12 %，粒径大小为0. 1-0. 8_ ;
[0130] ⑵辅料微丸：
[0131] 取处方量的黏合剂，溶入适量的润湿剂，加到处方量的矫味剂和助悬剂里，在挤出 滚圆机中制成微丸，粒径大小为0. 1-〇. 8mm；
[0132] ⑶总混：
[0133] 取处方量的蒙脱石微丸和辅料微丸在二维或三维混合机内混合均匀。
[0134] (4)分装：
[0135] 按包装规格要求分装，即得。
[0136] 其中，蒙脱石微丸的粒径为0. 1~0. 8mm。
[0137] 其中，蒙脱石微丸在水中不溶，在pH为1的酸性溶液中lOmim内崩解。
[0138] 其中，辅料微丸的粒径为0? 1~0? 8mm。
[0139] 其中，辅料微丸在水崩解时间不超过5mim。
[0140] 润湿剂选自：30%的乙醇溶液，7jC，70%的乙醇溶液，无水乙醇。
[0141] 本发明将药用蒙脱石与黏合剂按照一定比例混合，采用挤出滚圆法制成微丸，然 后将胃溶型薄膜包衣粉加入到有机溶剂中制成包衣液，对所制成的微丸进行包衣，使其在 水中不溶，在胃液酸性环境中快速崩解。另将助悬剂和矫味剂混合均匀后同法制成与蒙脱 石微丸粒径接近的微丸，最后混合分装制成一种蒙脱石微丸干混悬剂。所制成的制剂加入 热水后辅料微丸迅速崩解，形成具有一定稠度的凝胶，但蒙脱石微丸由于被薄膜衣包覆，仍 保持完整的微丸状态，并且能够悬浮于凝胶中不至下沉到容器底部，从而有效解决蒙脱石 口感差以及制成微丸后口服不方便的问题，方便患者尤其是儿童的服用。
[0142] 本发明与现有蒙脱石制剂相比较，其有益效果还表现在以下方面：
[0143] (1)本品经制丸并包薄膜衣后，质量更为稳定。
[0144] (2)本品相对于蒙脱石片剂，体积较小，对于儿童用药，避免了不宜吞服的问题。
[0145] (3)本品相对于蒙脱石散剂，用水冲服会使蒙脱石微丸悬浮于溶液中，相比较蒙脱 石散剂易沉于底部的缺点，服用剂量更易于控制。
[0146] (4)本品相对于蒙脱石混悬液，包装上简单方便，且易于运输和携带。
【具体实施方式】
[0147] 通过以下