专利名称：一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化学合成方法，使用催化量的有机碱或者有机膦作为催化剂，不 添加其他溶剂的条件下，方便地合成3-烷氧基丙烯酸酯。 3-烷氧基丙烯酸酯是一类重要的有机化合物，尤其在药物化学中有重要的应用， 例如用于头孢布烯(Ceftibuten)的合成。另外，3_烷氧基丙烯酸酯是重要的结构单元，在 有机合成中经常涉及。[例如，Lee， E. ;Song， H. Y. ;Kang， J. W. ;Kim， D. -S. ;Jung， C. -K.; Joo， J. M. J. Am. Chem. Soc. 2002， 124， 384.] 合成3-烷氧基丙烯酸酯的通用方法是丙炔酸酯与相应的醇的加成反应，迄今为 止，报导的反应条件都是添加较大量的溶剂(一般是二氯甲烷和醚类)，通常使用化学计 量的有机碱作为催化剂。[例如，(a)Hiramatsu， N. ;Takahashi， N. ;Noyori， R. ;Mori， Y. Tetrahedron 2005， 61， 8589. (b)Pradilla， R. F. de la ;Montero， C. ;Tortosa， M. Org. Lett. 2002， 4， 2373. (c)Sato，K. ;Sasaki， M. Org. Lett. 2005， 7， 2441. (d)Sato，K. ;Sasaki， M. Tetrahedron 2007，63，5977.] 使用大量的溶剂和催化剂不仅增加了成本，而且这些溶剂和催化剂本身是毒害品 或易燃品，这些因素都限制了这种工艺的工业化。
发明内容
本发明在很大程度上克服大量的催化剂不仅增加了成本，催化剂是毒害品和易燃 品、限制工业化发展的问题，提供一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，该发明适用于 工业规模的生产。 本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案来实现
—种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，反应式如下
R， R'=Me， Et， Ar， etc.无外加溶剂 其中， 所述R， R'分别独立为烷基和芳基； 所述催化剂为有机碱或者有机膦；催化剂用量是0. 0001-0. 5当量，最佳用量是 0. 05当量。 反应物本身作为溶剂，所述工艺不添加其他溶剂。 本发明的优点 1、本发明改进了反应条件，使用催化量(0. 05当量最佳)的有机碱或者有机膦作
背景技术：
9 胺或有机膦
ROH +
0R' (0.05eq.)， 0.5h
3为催化剂，不添加其他溶剂的条件下，方便地合成3-烷氧基丙烯酸酯。此改进条件显著降 低了成本。 2、简化了工序，大幅度縮短了反应时间(从十几个小时縮短到少于半小时)，显著
提高了效率。
具体实施例方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。 实施例l 3-乙氧基丙烯酸乙酯 在水浴冷却下，向三乙胺(0. 25g， 2. 50,1,0. 05eq.)的乙醇(2. 76g， 60mmol， 1.2eq.)溶液中滴加丙炔酸乙酯(4.90g，50mmol)，控制反应温度低于65。C，搅拌30分钟。 蒸馏除去三乙胺和过量的乙醇，剩余物即是3-乙氧基丙烯酸乙酯，如果必要，可以蒸馏纯 化，收集沸点36-38°C /3mmHg的馏分，无色液体，收率94% 。 ^-NMR : S 7. 60 (d， J = 12. 3Hz， 1H) ，5. 19(d， J = 12. 6Hz， 1H) ，4. 17(q， J = 6. 9Hz，2H) ，3. 91(q， J = 7. 2Hz，2H) ， 1. 35(t， J =6. 9Hz， 3H) ， 1. 28 (t， J = 7. 2Hz， 3H)
实施例2
3-甲氧基丙烯酸甲酯 在水浴冷却下，向三苯基膦(0.05eq.)的甲醇(2. 76g，60mmo1 ， 1. 2eq.)溶液中 滴加丙炔酸甲酯(4.20g，50mmol)，控制反应温度低于65t:，搅拌30分钟。蒸馏除去三乙 胺和过量的甲醇，剩余物即是3-甲氧基丙烯酸甲酯，如果必要，可以蒸馏纯化，收集沸点 36-38°C /3mmHg的馏分，无色液体，沸点161-162。C。 'H-NMR : S 7. 64(d， J = 12. 6Hz， 1H)， 5. 20 (d， J = 12. 6Hz， 1H) ， 3. 71 (s， 3H) ， 3. 70 (s， 3H)。
实施例3 在水浴冷却下，向三乙胺(0. 25g，2. 50mmol，0. 05eq.)的环己醇(6.0g，60翻l， 1.2eq.)溶液中滴加丙炔酸乙酯(4. 90g， 50mmo1)，控制反应温度低于15。C，搅拌30分钟。 减压蒸馏除去三乙胺和过量的环己醇，剩余物即是3-环己氧基丙烯酸乙酯。
实施例4 向三乙胺(0. 25g，2. 50,1,0. 05eq.)和苯酚(4. 75g，50翻l)的混合物中滴加丙 炔酸乙酯(5.88g，60mmol)，控制反应温度低于65t:，搅拌30分钟。减压蒸馏除去三乙胺和 过量的丙炔酸乙酯，剩余物即是3-苯氧基丙烯酸乙酯。 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等同物界定。
权利要求
一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，反应式如下其中所述R，R’分别独立为烷基和芳基；F2009100540136C00011.tif
2. 根据权利要求1所述的合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，其特征在于所述催化 剂是有机碱或者有机膦。
3. 根据权利要求l所述的合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，其特征在于所述催化剂用量是O. 0001-0.5当量，最佳用量是O. 05当量。
4. 根据权利要求1所述的合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，其特征在于反应物本身作为溶剂，反应体系中不添加其他溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，在使用催化量的有机碱或者有机膦作为催化剂，不添加其他溶剂的条件下，方便地合成3-烷氧基丙烯酸酯。
文档编号B01J31/02GK101781201SQ20091005401
公开日2010年7月21日 申请日期2009年6月26日 优先权日2009年6月26日
发明者任洪敏, 朱梅芳, 王军华, 王建华 申请人:上海海事大学