专利名称：头孢布烯混悬液的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域， 一种头孢布烯的混悬液，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁
桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发
作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯混悬液的制备方法。
背景技术：
头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，临床上得到了 大量的应用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56个品种上市。国内自20世纪 70年代开发成功第l代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢类抗生素在我国得到长足的发展，2001 年全国头孢类抗生素的销售额达160亿元，并将以每年10%的速度递增。
我国头孢类抗生素的开发依然处于仿制阶段，"十五"期间国家重点推荐一些临床有特效、 高效，国外无大量生产的品种。生产这类产品，附加值高，又可避免同行竞争。建议有选择 地开发注射用第3代头孢，重点开发口服第3代头孢，大力开发第2代、第4代头孢。对已 有的口服品种应进一步开发缓释剂型、颗粒型干糖浆、粘膜给药等新制剂，以改善国内临床 品种结构和用药结构。
推荐开发列入国家基木药物的品种有头孢丙烯、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢 布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯；抗菌谱更广、活性较强的第4代头孢菌素头孢匹罗、头孢 唑兰、头孢吡唑。这些品种的专利，有的已过期，有的即将过期，有的行政保护即将过期。 开发这些品种可替代进口，可提高国内医疗水平。
头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称: (+ ) -(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5_硫-1-氮双环 (4 ，2 ，0〕辛_2-烯-2-羧酸二水物。
头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很 强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性， 对e-内酰胺酶稳定。1992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除R本 和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。 头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。
头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业已经发展成占约 世界抗感染药物销售额40%以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平 均增长速度，为28%左右。第三代头孢菌素的特点是抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。 对e-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品 种要注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度达90%，很值得推广。
本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛 500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1.5 1.6h，则平均滞留时间MRT约4h。本 品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以》2mg/L浓度计算，头孢布烯可维持9h，而头孢 呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给药时略高，但未见药物蓄积 现象。因此，结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE)较持久，对某些呼吸道病原体，其 PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可达到治疗目的。
综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌 素，因此，值得医药企业研究开发。
头孢布烯的化学结构式为:
n
，一 、s h'
0
h
0
hooc
h
cooh
■ 2 h20
分子式C15H14N406S2 分子量410.42
本品具有以下特点
本品为混悬液，即难溶性固体药物分散在液体介质中，便于小孩或吞咽困难的患者服用。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主 药制成的混悬液及其制备方法，应用该方法制得的头孢布烯混悬液即难溶性固体药物分散在 液体介质中。
本发明的一种头孢布烯混悬液包含但不限于下述组分组成
头孢布烯 200份
维生素C 10份
糖浆(15%) 4600份羧甲基纤维素 50份
尼泊金乙酯 2份
琼脂 20份
香精 l份
本发明的一种头孢布烯混悬液是通过以下技术方案实现的
将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于200ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生素 C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散，再 将尼泊金乙酯溶解于10ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量，分装， 成品检验，包装。
本发明得到的一种含有头孢布烯的混悬液具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例1:规格5ml:0.2g (1000支) 处方
头孢布烯，g
维生素c10g
糖浆(15%)4600g
羧甲基纤维素50g
尼泊金乙酯2g
琼脂20g
香精lg
制法
将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于200ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生素 C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散，再 将尼泊金乙酯溶解于10ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量，分装, 成品检验，包装。
实施例2:规格5ml:0.2g (10000支) 处方
头孢布烯 2000g 维生素C 100g 糖浆(15°/。) 46000g羧甲基纤维素 500g 尼泊金乙酯 20g 琼脂 200g 香精 10g
制法
将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于2000ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生 素C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散， 再将尼泊金乙酯溶解于100ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量， 分装，成品检验，包装。
权利要求
1. 一种头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液是以头孢布烯为主药制成的混悬剂。每支5ml含主药0.05g～1g，优选每支5ml含主药0.1g～0.3g。
2. 根据权利要求1的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液即难溶性固体药物分散在 液体介质中。
3. 根据权利要求1所述的头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液是用于治疗上呼吸道感染如 咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气 管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。
4. 根据权利要求1所述的头孢布烯混悬液，其特征是该混悬液包含但不限于下述组分组成-头孢布烯 200份维生素C 10份糖浆(15%) 4600份羧甲基纤维素 50份尼泊金乙酯 2份琼脂 20份香精 1份。
5. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述抗氧剂为维生素C，但不限于 这种抗氧剂。
6. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述矫味剂为糖浆、香精，但不限 于这些矫味剂。
7. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述增稠剂为羧甲基纤维素、琼脂， 但不限于这些增稠剂。
8. 根据权利要求4的所述的头孢布烯混悬液，其特征在于所述防腐剂为尼泊金乙酯，但不限 于这种防腐剂。
9. 根据权利要求4、 5、 6、 7、 8所述的头孢布烯混悬液，其特征在于该混悬液的组方之一为头孢布烯 200g维生素C 10g糖浆(15%) 4600g羧甲基纤维素 50g尼泊金乙酯 2g琼脂 20g香精 lg 。
10.根据权利要求9所述的头孢布烯混悬液，其特征在于其制备方法包括以下步骤将处方量羧甲基纤维素、琼脂溶胀于200ml的85'C热水中，备用，量取处方量的维生素 C、糖浆、香精混合均匀，加入上述溶液，充分混合均匀。加入头孢布烯充分搅拌使分散，再 将尼泊金乙酯溶解于10ml乙醇中加入混好的溶液，搅拌，混合均匀，测定中间体含量，分装， 成品检验，包装。
全文摘要
本发明属于药物技术领域，一种头孢布烯的混悬液，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎。下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎。泌尿道感染。肠炎及胃肠炎。该混悬液的特征在于本品为难溶性固体药物分散在液体介质中。每支5ml含头孢布烯0.05g～1g，优选每支5ml含头孢布烯0.1g～0.3g。便于小孩或吞咽困难的患者服用。
文档编号A61K9/00GK101467958SQ200710308428
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者吴广俣, 王翰斌, 闫艳立 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司