一种复方头孢氨苄注射液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方头孢氨苄注射液的制备方法，组合物中各组分的重量份数为：头孢氨苄2-5份；原百部碱1-2份;PVC1-5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。本发明的药物稳定性高，溶解性好，制备工艺简单。
【专利说明】一种复方头孢氨苄注射液
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种复方头孢氨苄注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢氨节化学名称为:(6R,7R)-3_甲基-7_[ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]_8_氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。头孢氨苄属第一代头孢菌素，除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。随着抗菌药物在临床上的滥用，导致细菌的耐药性十分普遍，如临床上常用的庆大霉素、土霉素、氟哌酸、诺氟沙星等药物疗效降低。与其它预防、治疗方法比较，中草药具有非特异性抗菌作用，残留毒性较低，并且动物一般对它不易产生耐药性。而将中药与西药进行有效配伍，可以减缓耐药菌株的产生。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种复方头孢氨苄注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。
[0004]组合物中各组分的重量份数为:头孢氨节2-5份；原百部碱1-2份；PVC1_5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1_3份。
[0005]所述PVC分子量在5000-20000之间。
[0006]作为优选，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为 0.5:1-1:2。
[0007]作为优选，PVC为3-5份。
[0008]作为优选，所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。
[0009]作为优选，所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。
[0010]上述注射用头孢氨苄的制备方法，包括如下步骤:
[0011](I)按配方比例称取各组分；
[0012](2)头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；
[0013](3)将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0014](4) PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0015](5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【具体实施方式】
[0016]实施例1: 一种复方头孢氨节注射液
[0017]头孢氨苄500g;
[0018]原百部碱10g
[0019]PVC400g ；
[0020]乙基纤维素10g ；
[0021]卵磷脂10g;
[0022]脂肪酸山梨坦2050g;
[0023]聚山梨酯4050g;
[0024]PEGlOOg ；
[0025]将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；
[0026]将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0027]实施例2:—种复方头孢氨节注射液
[0028]头孢氨苄300g ；
[0029]原百部碱10g
[0030]PVClOOg ；
[0031]乙基纤维素200g;
[0032]卵磷脂50g ；
[0033]脂肪酸山梨坦2050g;
[0034]聚山梨酯4050g;
[0035]PEG200g ；
[0036]将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0037]实施例3:—种复方头孢氨节注射液
[0038]头孢氨苄10g ；
[0039]原百部碱10g
[0040]PVC30g ；
[0041]乙基纤维素10g ;
[0042]卵磷脂10g ；
[0043]脂肪酸山梨坦2050g;
[0044]聚山梨酯4010g ;
[0045]PEGlOOg ；
[0046]将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0047]实施例4:粒径检测
[0048]取实施例1-3的注射剂，加水溶解成每ImL含Img头孢氨苄的溶液，用激光散射粒度仪测定。结果实施例1-3准备的头孢氨苄注射剂为圆球状，粒径分布均匀，全部粒径介于300-550nm 之间。
[0049]实施例5:包封率检测
[0050]将头孢氨节的注射剂加水溶解成每ImL含头孢氨节Img的溶液，以6000r/min的速度离心15min，取上清液lmL，用乙醇溶解，测定头孢氨苄的含量。
[0051]包封率=微球内的药量/(微球内的药量+介质中的药量)X 100%
[0052]实施例1-3制备的注射剂的包封率，介于80% -90%之间。
【权利要求】
1.一种复方头孢氨苄注射液，其特征在于组分的重量份数为: 头孢氨节1-5份 原百部碱1-2份 PVC1-5 份 乙基纤维素1-2份 卵磷脂1-3份 脂肪酸山梨坦0.5-1份 聚山梨酯0.5-1份 PEG1-3 份 所述PVC分子量在5000-20000之间。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述头孢氨苄与原百部碱的比例为1:1-5:1。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PVC为3-5份。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80,40,20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。
7.如权利要求1-5中任一权利要求所述复方头孢氨苄注射液的制备方法，包括如下步骤: (1)按配方比例称取各组分； (2)头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl； (3)将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ； (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶齐[J，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【文档编号】A61K31/545GK104382909SQ201410642085
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司