一种治疗慢传输型便秘的五子膏及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗慢传输型便秘的五子膏及其制备方法，本发明首先在治疗便秘的出发点采用治本的方案，完全摒弃刺激性泻药，运用药性温和的几种药物，妙用寓通于补的理念，以温补为主，同时兼顾调畅气机，进而达到标本兼治的效果；所用药食同源的材料，长期服用无毒副作用，更加适合慢性病长期用药的特点，更接近药膳或保健药，患者可放心服用；配以蜂蜜炼制而成膏剂，制作工艺高精，故患者服用膏剂较汤剂更为方便，且口感极佳，老少皆可接受，受用人群广泛。
【专利说明】一种治疗慢传输型便秘的五子膏及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中医中药【技术领域】，尤其涉及一种治疗慢传输型便秘的五子膏及其制备方法。
【背景技术】
[0002]慢传输型便秘(Slow Transit Constipat1n)(以下简称STC)是慢性便秘中的一种顽固性便秘，表现为排便次数减少(每周排便少于3次)、粪便干硬和(或)排便困难(排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时及需手法辅助排便)，且病程至少6个月。因其病理生理学机制尚未完全阐明，目前国内外对该病的治疗也尚不统一，疗效参差不齐。与此同时，其发病率却随着社会的发展，饮食结构的改变及人们社会压力的增大而逐年上升，对人们的生活造成严重影响。中国慢性便秘诊治指南(2013，武汉)指出:慢性便秘在结直肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、阿尔茨海默病等疾病的发生中可能起重要作用。在急性心肌梗死、脑血管意外等疾病中，过度用力排便甚至可导致死亡。多数患者长期滥用泻药，造成泻剂结肠、结肠黑变病等，不仅未减轻痛苦，同时还增加了大量医疗费用。因此慢传输型便秘的研究成为近年来的研究重点和热点。下面将对国内外在现代医学与传统中医两个方向对慢传输型便秘的研究做一综述。
[0003]现代医学对慢传输型便秘的认识:
[0004]1.慢传输型便秘的病因和发病机制
[0005]引起慢传输型便秘的病因众多且复杂，它可能是某种或几种机制共同作用的结果，以结肠运动功能异常为主，主要表现为结肠推进性运动幅度变小、频率减慢，而非推进性运动频率幅度增加，部分结肠运动不协调，逆蠕动增加，从而总体上延长了结肠传输时间，并且由于非推进性运动的增加，肠道吸收水分增加，使粪便干燥，难以排出。目前国内外主要有以下几种学说:
[0006]1.1结肠神经系统病变学说:
[0007]高峰等人发现STC患者结肠肌间神经丛有明显的神经病理学改变。还有研究发现，STC患者肠神经细胞和神经胶质细胞明显减少、凋亡细胞增多。同时也有动物研究表明STC模型的大鼠结肠肌间神经丛神经细胞减少、空泡变性。
[0008]1.2神经递质等调节因子的异常学说:
[0009]近年来有研究表明STC患者支配平滑肌的胆碱能神经明显减少、结肠对胆碱能神经激动剂的反应明显减弱。还有研究表明，特发性便秘患者乙状结肠粘膜一氧化氮合酶阳性神经较正常人明显增加，说明特发性便秘的发病可能与结肠内一氧化氮产生增多有关。
[0010]1.3消化道激素分泌异常学说:
[0011]研究较多的激素包括P物质、血管活性肠肽等。有人对离体乙状结肠的P物质数量及功能进行测定，表明在STC患者中由P物质介导的肠肌收缩较正常人减少。推断血管活性肠肽的缺乏或受体的抑制可能是导致便秘的重要原因之一。
[0012]1.4Cajal间质细胞异常学说:
[0013]Cajal间质细胞是胃肠道平滑肌运动的起搏细胞，Lyford GL等研究发现，STC患者全结肠Cajal间质细胞密度下降，乙状结肠Cajal间质细胞数量减少。
[0014]1.5肠道水通道蛋白异常表达学说:
[0015]AQPs是存在于细胞膜上的与水分的转运有关的特殊蛋白通道。有研究发现STC患者右半结肠的AQP3表达量显著增高，从而推断肠道因此而吸收水分增加，引起大便干燥，难以排出。
[0016]由此可知，虽然有关慢传输型便秘的发病机制研究众多，但到目前为止尚无最终定论，有待进一步研究。
[0017]2.现代医学对慢传输型便秘的治疗
[0018]2.1 一般治疗:主要是加强便秘患者的健康宣教，如养成良好的排便习惯、建立正确的排便观念，同时增加饮水量、适当增加膳食纤维的摄入，注重适当的体育锻炼。
[0019]2.2药物治疗:临床上治疗便秘的药物较多，在使用时应该充分考虑药物疗效、药物安全性、药物依赖性。我们通常将这些药物分为以下几类:渗透性类、刺激性类、容积性类、盐性类，润滑类，促动力类等。
[0020]①渗透性类:如聚乙二醇、乳果糖、山梨醇等。这类药物通过氢键固定水分子，使水分保留在结肠内，增加粪便含水量，恢复粪便体积至正常。可适用于轻中度便秘患者。
[0021]②刺激性类:如酚酞、蓖麻油、蒽醌类药物等，这类药物可促进肠道蠕动，减少水分和电解质的吸收。但长期使用易引起水、电解质平衡紊乱，如脱水、低钾、低钠血症等。更严重的是长期滥用刺激性泻药可造成泻剂结肠、结肠黑便病等。甚至有动物实验证明蒽醌类药物可致癌变。
[0022]③容积性类:如欧车前、麦麸、甲基纤维素等。这类药物富含食物纤维和亲水性物质，通过增加粪便中的水容量和固形物而起到通便作用，但易产生腹胀等症状。
[0023]④盐性类:如硫酸镁、硫酸钠等。这类药物是一些不易被肠道吸收而易溶于水的盐类离子，可在肠内形成高渗盐溶液，吸收大量水分并阻止肠道吸收水分，从而使肠腔内容积增大，使肠管蠕动增强而排便。但过量使用可引起电解质紊乱，对老年人和肾功能减退者慎用，且不能长期应用。
[0024]⑤润滑类:如液体石蜡等。对粪便嵌塞者，可用该类物质软化粪便。但因其会减少脂溶性维生素和必需脂肪酸的吸收，也不可长期应用。
[0025]⑥促动力类:如普芦卡必利、西沙必利、莫沙比利等。这类药物作用于肠神经末梢，释放运动性神经递质、拮抗抑郁性神经递质或直接作用于平滑肌，增加肠道动力，进而有助于大便的排出，但其对便秘的效果也不是非常肯定，同时某些作用于5-羟色胺(HT)受体的药物有潜在增加心血管疾病的危险，因此在应用中也应格外注意。
[0026]2.3生物反馈治疗:生物反馈疗法治疗便秘主要是通过声音和影像的反馈，刺激训练患者正确控制肛门括约肌的舒缩，从而形成正确的排便方式。生物反馈治疗一方面可以纠正排便时肛门括约肌和盆底的不协调运动，另一方面可以纠正直肠感觉阈值。研究表明，生物反馈更适用于治疗出口梗阻性便秘，其安全性高，无明显的副作用，但是其远期疗效尚不明确。该方法在治疗过程中需要对患者进行耐心的指导，耗费大量的人力和时间，在一些医疗机构实施起来有一定困难。
[0027]2.4手术治疗:全结肠切除回直肠吻合术和次全结肠切除盲直肠吻合术是目前国内外学者采用较多的治疗STC的手术方式。虽然手术在治疗该疾病方面有一定效果，但术后并发症多，部分患者甚至出现严重腹泻、肠梗阻，而且手术治疗费用昂贵，患者的生活质量可能并未正真得到改善。
[0028]中医对便秘的认识:
[0029]1.中医对便秘的认识:
[0030]慢性便秘发病的原因归纳起来不外乎有饮食不节、情志失调、外邪犯胃、禀赋不足等，病机主要是由热结、气滞、寒凝、气血阴阳亏虚引起肠道传导失司所致。慢传输型便秘属中医“脾约”，其发病与大肠、肺、脾、胃、肾等脏腑有关，虚实夹杂，以虚为主。功能性便秘病位在大肠，由于肠传导功能失常，脏腑、津液、气血不足所致，与肾、气、血的关系最为密切。肾虚则气化无力，开阖失常，致小便清长，大便秘结；肾精亏耗，肠津涩少，肾阳不足，命门火衰则可致阴寒凝结，传导失职而为便秘；气虚不能温煦脏腑，饮食不能腐熟，血虚不能濡润，津液枯涸，阳虚不化而成大便难。便秘病位在大肠，是由大肠濡润传导功能失常所致。大肠正常传导功能有赖气之推动、津之滋润、血之濡养才能完成。气虚推动乏力，血虚津亏则胃燥肠枯，肠道失濡，便秘遂生。其病因总由肺脾肾虚，粪浊阻滞，升降枢纽失常所致。而脾虚失运，糟柏内停；肾虚温煦无权，不能蒸化津液温润肠道；肝气郁结，气机壅滞，或气郁化火伤津，则腑失通利；肺失肃降，腑气壅滞，津液不布；气虚推动无力；血虚肠道失滋失润；津液不足，无水行舟。诸多因素造成大肠传导失职，大便秘结。
[0031]2.中医对便秘的分型
[0032]临床上根据便秘的病机“寒凝、热结、气滞、气血阴阳亏虚”主要将便秘分为寒秘、热秘、气秘、虚秘四型。但根据各个医家对该病的认识不同，又有其不同的分型标准。
[0033]将便秘分为脾虚、血虚肠燥、肾阴虚、肾阳虚、大肠实热、肝郁气滞等型，并认为慢传输型便秘多为虚证便秘，出口梗阻型便秘多为实证便秘，混合型便秘多为虚实夹杂型，或为虚中夹实性便秘，其本为虚，其标为实，本虚为脾、肺、肾虚弱，标实则为大肠气机不利，腑气不通；根据患者年龄、体质、便质、伴随症状及舌脉不同，将便秘辨证为气秘、虚秘两大证型。同一位患者可辨证为两种或两种以上症型，经统计，各型按发病频率由高到低依次为:脾胃气虚证、阴虚肠燥证、气机郁滞证、脾肾阳虚证。将97例STC患者作为观察对象，并分析各证型，结果气虚肠燥证32例，占33%;气阴两虚证27例，占27.8%;热结气滞证16例，占16.5% ;脾肾阳虚证22例，占22.7%。认为慢传输型便秘的常见证型有气虚肠燥证、气阴两虚证、热结气滞证和脾肾阳虚证。
[0034]由此可见，虽然中医对慢传输型便秘的分型各异，但我们不难看出，其主要还是以虚型便秘为主，而且多数医家也是在虚秘的基础上再进行更加细致的分型。因此我们认为临床中绝大多数患者当属于中医辨证里面“虚秘”的范畴。
[0035]3.中医药对便秘的治疗:
[0036]3.1依据古方加减化裁或自拟方药，分别对寒秘、热秘、气秘、虚秘四个证型进行治疗。
[0037]3.1.1寒秘者:多用温脾汤、半硫丸加减以温里散寒通便。将维持性血液透析慢性功能性便秘患者随机分为加味温脾汤组和六味安消胶囊组，疗程60天，发现加味温脾汤组治疗后大便情况积分和主要伴随症状积分较治疗前有明显改善，且疗效优于六味安消胶囊组。
[0038]3.1.2热秘者:多用麻子仁丸、大小承气汤等加减以泻热导滞，行气通便。周喜忠
[24]将240例老年便秘患者随机分为两组，治疗组用麻子仁丸加减，对照组用酚酞片，治疗I个月后，发现治疗组疗效优于对照组。
[0039]3.1.3气秘者:多用六磨汤、四逆散等以顺气导滞，也有用逍遥散加减者。将184例慢性功能性便秘患者随机分为治疗组94例，对照组90例。治疗组以加味四逆散治疗，对照组口服麻仁丸治疗。治疗组总有效率96%，其结果明显高于对照组的72%。
[0040]3.1.4虚秘者:因气、血、阴、阳的亏虚各有不同，选方亦不相同。
[0041]①气虚秘:多选黄芪汤、补中益气汤加减等以益气通便。采用随机双盲的方法将100例老年便秘患者分为黄芪汤组和麻子仁丸组，治疗4个周后发现黄芪汤组可明显提高结肠运输试验的72h标志物的排出率，可明显缩短排便间隔及排便时程，对病人的排便费力感觉、大便性状、直肠初始感觉及直肠最大耐受量均有改善作用。
[0042]②血虚秘:多选润肠丸等养血润肠之品以润肠通便，对血虚夹瘀者选用李东垣通幽汤化裁。用通幽汤加减方较润肠丸效果更佳，这可能与长期便秘患者，久病入络，存在血瘀^郁热有关。
[0043]③阴虚秘:多选用增液汤加减以润肠通便。将老年功能性便秘者分为加味承气汤组和果导片组，治疗4周后发现加味承气汤组疗效优于果导片组。
[0044]④阳虚秘:多用济川煎、半硫丸等化裁。用半硫丸合用肉桂、肉苁蓉等加味治疗阳虚型便秘效果显著。用济川煎配合针灸治疗阳虚型便秘总有效率达87.5%。
[0045]3.2常用于治疗便秘的中成药
[0046]中成药种类丰富，服用方便，在治疗慢性功能性便秘过程中起了重要作用。目前市面上销售的常用通便中成药主要也分为四大类:清热解毒类、行气导滞类、润肠通便类、益气温阳类。但其中大多数都含有刺激性泻剂。
[0047]3.2.1清热解毒类:此类药物主要用于大便干结，腹胀痛，面红身热，口干口臭，心烦不安，小便短赤，舌红苔黄燥，脉滑数等实热便秘症。
[0048]①通便灵:泻热导滞、润肠通便。用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，老年习惯性便秘。
[0049]②牛黄上清丸、牛黄清火丸、牛黄解毒丸:清热泻火、通便解毒。用于内热蕴蓄，头晕目眩，咽喉肿痛，实性大便秘结，舌红苔黄者。
[0050]③桅子金花丸:清热泻火、凉血解毒。临床常用于肺胃热盛，口舌生疮，头晕目眩，因喉肿痛，大便秘结者。
[0051]④地榆槐角丸:泄热通便、凉血止血。临床常用于痔疮、肛裂便鲜血，肛门痛痒，伴有大便干燥者。
[0052]3.2.2行气导滞类:此类药物用于大便干结，欲便不得出，或便而不爽，肠鸣矢气，少腹作胀。苔白，脉细弦等气滞便秘症。
[0053]①四磨汤口服液:行气导滞，下气通便。用于腹满胀痛，嗳气食减，大便秘涩，欲便不得，舌苔白，脉弦细等症。
[0054]②六味安消胶囊:和胃健脾、导滞消积、行血止痛。用于胃痛胀满，消化不良，大便不畅，便结等症。
[0055]③木香槟榔丸:行气导滞、泻热通便。用于治疗赤白痢疾里急后重、胃肠积滞、脘腹胀痛、大便不通等症。
[0056]④枳实导滞丸:消滞利湿，泄热通便。用于脘腹痞闷，腹痛，大便窘迫，小便黄赤涩少，或大便不通，舌苔黄腻，脉沉有力等症。
[0057]3.2.3润肠通便类:此类药物主要用于大便干结，状如羊粪，头晕耳鸣，潮热盗汗，舌红苔少，脉细数等症。
[0058]①麻仁滋脾丸、麻仁软胶囊、麻仁润肠丸:健脾消食、润肠通便。用于大便秘结，纳差食少，口干舌燥，舌红苔少，脉弦细等症。
[0059]3.2.4益气温阳类:此类药物主要用于大便艰涩，难以排出，便质干或不干，面色萎黄无华，心悸，甚则少腹冷痛，小便清长，畏寒肢冷，舌质淡，苔白润，脉沉迟等虚秘之症。
[0060]①芪蓉润肠口服液:健脾温肾、润肠通便。用于气阴两虚，脾肾不足，大肠失于濡润而致的虚症便秘。
[0061]②半硫丸:温肾通便。用于肾阳虚所致便秘，伴有畏寒肢冷，腰膝酸软、小便清长，舌淡脉弱等症。
[0062]纵观治疗便秘的中药就不难发现，无论是各家的经验方还是在售的中成药，多数都离不开泻剂的成分，但前面我们提到慢传输型便秘患者多数属于虚秘范畴，因此这些药物往往并不是真正适合该类患者。
[0063]综上所述，目前国内外对慢传输型便秘的研究都还不够成熟，由于现代医学对该病的病理生理、发病机制尚未完全明确，因此治疗手段也未能完全统一，治疗效果也难以把握。而传统中医药在治疗便秘方面有着悠久的历史，但目前所报道的文献大多缺少严谨的设计和统一的疗效评价标准，以至于中医治疗便秘难以得到广泛的认可和有效的推广，因此有待更加科学、深入的研究。
[0064]慢传输型便秘发病率高，危害大，给患者带来巨大痛苦。目前现代医学对该病的认识尚未完全明确，其治疗方案也并不统一，治疗效果得不到肯定。而中医药对该病的认识及治疗已有多年的积淀，但目前被使用的中药汤剂及中成药中，都不乏刺激性泻剂，因此未被广泛接受。
【发明内容】
[0065]本发明实施例的目的在于提供一种治疗慢传输型便秘的五子膏及其制备方法，旨在解决目前中医药对慢传输型便秘的中药汤剂及中成药中，采用刺激性泻剂，未被广泛接受的问题。
[0066]本发明实施例是这样实现的，一种治疗慢传输型便秘的五子膏，该治疗慢传输型便秘的五子膏包括:英丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、枣仁20g。
[0067]进一步，该治疗慢传输型便秘的五子膏使用方法:五子膏30g 口服，每日2次；2周为I疗程，连续服用2个疗程。
[0068]本发明实施例的另一目的在于提供一种治疗慢传输型便秘的五子膏的制备方法，该治疗慢传输型便秘的五子膏制备方法包括以下步骤:
[0069]步骤一,准备英丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、率仁 20g ；
[0070]步骤二，将药物放入砂锅内，加水至高出药面15厘米，充分浸泡2小时；
[0071]步骤三，先用大火将药液煮沸，再用小火煎煮，保持微沸，煎煮时及时搅拌，并去除浮于表面的泡沫，煮至2小时后，过滤取出药液，药渣续加冷水再煎，第二次加水量以淹没药料即可，如法煎煮三次为度，合并药液，静置沉淀，再用四层纱布过滤3次，置容器放置沉淀6小时；
[0072]步骤四，将煎出的药液放在小火上煎煮蒸发浓缩，同时不断搅动，形成稠膏状，用筷子或竹扁取浓缩的药液滴于干燥皮纸上，以滴膏周围不见水迹为度；
[0073]步骤五，在稠膏状的药液中加入适量蜂蜜，药膏与蜂蜜的比例约为2:1，用小火煎熬并不断搅拌和匀；
[0074]步骤六，将制好的五子膏存放于瓷罐内，放置于阴凉干燥处。
[0075]本发明提供的治疗慢传输型便秘的五子膏及其制备方法，采用温和的方剂，并制作为膏剂，且前期在多名患者身上得到了显著的疗效，在2010年-2013年的3年时间里，运用该药膏共治疗慢传输型便秘患者106例，其中临床治愈84例，好转8例，无效14例，有效率达到86.8%，该结果在慢传输型便秘治疗领域内已显现出明显优势；后期将通过进行科学的、严谨的临床试验，对该药物进行深入的观察研究，为患者减轻痛苦。
[0076]本发明首先在治疗便秘的出发点采用治本的方案，完全摒弃刺激性泻药，运用药性温和的几种药物，妙用寓通于补的理念，以温补为主，同时兼顾调畅气机，进而达到标本兼治的效果；所用药食同源的材料，长期服用无毒副作用，更加适合慢性病长期用药的特点，更接近药膳或保健药，患者可放心服用；配以蜂蜜炼制而成膏剂，制作工艺高精，故患者服用膏剂较汤剂更为方便，且口感极佳，老少皆可接受，受用人群广泛。
【专利附图】
【附图说明】
[0077]图1是本发明实施例提供的治疗慢传输型便秘的五子膏制备方法流程图。
【具体实施方式】
[0078]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0079]下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
[0080]本发明实施例的治疗慢传输型便秘的五子膏组分包括:菟丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、率仁20g。
[0081]使用方法:五子膏30g 口服，每日2次；2周为I疗程，连续服用2个疗程。
[0082]如图1所示，本发明实施例的治疗慢传输型便秘的五子膏制备方法包括包括以下步骤:
[0083]五子膏的加工流程，主要有七个步骤:
[0084]SlOl:准备英丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、枣仁20g ；
[0085]S102:将药物放入砂锅内，加水至高出药面15厘米，充分浸泡2小时；
[0086]S103:先用大火将药液煮沸，再用小火煎煮，保持微沸，煎煮时及时搅拌，并去除浮于表面的泡沫，以免药液溢出，煮至2小时后，过滤取出药液，药渣续加冷水再煎，第二次加水量一般以淹没药料即可，如法煎煮三次为度，合并药液，静置沉淀，再用四层纱布过滤3次，尽量减少药液中的杂质，置容器放置沉淀6小时；
[0087]S104:将煎出的药液放在小火上煎煮蒸发浓缩，同时不断搅动，防止焦化，逐渐形成稠膏状，趁热用筷子或竹扁取浓缩的药液滴于干燥皮纸上，以滴膏周围不见水迹为度；
[0088]S105:在稠膏状的药液中加入适量蜂蜜，用小火煎熬并不断搅拌和匀；
[0089]S106:将制好的五子膏存放于瓷罐内，放置于阴凉干燥处。
[0090]本发明的五子膏在前期近百例的STC患者身上得到了显著的疗效，其组成方药如下:英丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、率仁20g ；
[0091]主要功用为温脾肾益精血，润肠通便；在临床上主治:脾肾阳虚，精津不足证。表现为大便秘结，小便清长，腰酸肢冷，不思饮食，脉象沉迟无力，舌淡苔白；肾阳不足，固摄不足，津液不布，故小便清长，肠失濡润，气化及推动无力，肠传导无力，故大便不通。命门火衰，不能上温脾土，脾失健运，故不思饮食，脾肾阳虚，阴寒凝聚，则腰酸肢冷，脾肾阳虚，阳气不能化精微以养神，以致神疲乏力。法当温肾健脾，润肠通便；
[0092]菟丝子甘辛微温，入肾经，滋补肾脏，使肾阳及肾气足，温煦和推动各脏器；入肝经，肝主疏泄，疏泄功能正常则气机调畅；入脾经，脾主运化，为气血化生之源，故为君药；
[0093]决明子甘咸微寒，归肝、肾、大肠经，可滋益肝肾，润肠通便；
[0094]枸杞子滋补肝肾、益精养血；
[0095]冬葵子通大便、利小便而泄肾浊；
[0096]妙用莱菔子性辛味甘，归肺、脾、肾经，消食行气，降肺气，肺与大肠相表里，肺气肃降则大肠气机下行。三者共为臣药。配合山楂健脾消食；
[0097]大率补气健脾，养血安神，共为佐药；
[0098]诸药合用，既可温肾暖脾益精理气治其本，又能润肠通便以治标，有“寓通于补”的特点；同时该方以膏剂形式制作而成，配以蜂蜜，健脾胃，通三焦，和营卫、润脏腑，共凑通便之效。
[0099]通过以下的试验对本发明的应用效果做进一步的说明:
[0100]将受试者分为试验组和对照组，分别给予五子膏和麻仁软胶囊治疗，观察患者治疗前后的变化及不良反应事件，并进行疗效评定。旨在为慢传输型便秘患者提供一种新型的、安全有效的药物，为中医药在该领域的研究开辟一条新的路径，进而提高中医诊治难治性疾病的能力。
[0101]1.1病例来源:
[0102]选择来源于成都肛肠专科医院就诊的便秘患者；
[0103]1.2病例选择:
[0104]1.2.1诊断标准:
[0105]1.2.1.1慢传输型便秘西医诊断标准:
[0106](I)参照功能性便秘的罗马III标准制定；具体如下:
[0107]A.必须符合以下二项或二项以上:
[0108]①至少25%的排便感到费力；
[0109]②至少25%的排便为干球状便或硬便；
[0110]③至少25 %的排便有不尽感；
[0111]④至少25%的排便有肛门直肠梗阻感、阻塞感；
[0112]⑤至少25%的排便需要手法帮助(如用手指帮助排便、盆底支持):
[0113]⑥排便次数< 3次/周；
[0114]B.在不使用泻药时很少出现稀便；
[0115]C.没有足够的证据诊断肠易激综合征；
[0116]诊断之前上述症状出现至少已有6个月，且近3个月症状符合以上诊断标准；
[0117](2)辅助检查:结肠传输试验:72h内排出标志物少于80% ；
[0118]1.2.1.2中医诊断标准(参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94)和2011年中华中医药学会脾胃病分会“慢性便秘中医诊疗共识意见”制定)；
[0119]排便时间延长，粪便干燥坚硬；重者大便艰难，干燥如粟；长期缺乏便意，依赖泻药且用量逐渐增大，可伴少腹胀痛，神疲乏力，胃纳减退等症；脉象沉迟无力，舌淡苔白；
[0120]1.2.2纳入标准:
[0121]①年龄20-70岁，同时符合西医诊断标准及中医诊断标准的患者；
[0122]②试验前7天内停用影响本试验的抗胆碱药物、解痉药和其他胃肠促动力药，以及刺激性泻剂；
[0123]③病人知情同意；
[0124]1.2.3排除标准:
[0125]①有肠易激综合征的症状；
[0126]②伴有严重的心、肝、肾功能不全；
[0127]③不能表达主观不适症状者；
[0128]④合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者；
[0129]⑤合并肿瘤、梗阻等器质性疾病；
[0130]⑥合并精神疾病或严重神经官能症患者；
[0131]⑦妊娠或哺乳期妇女；
[0132]⑧有腹部手术史；
[0133]⑨对试验药物过敏者；
[0134]⑩依从性差者；
[0135]1.2.4剔除、脱落和中止试验的标准:
[0136]1.2.4.1 剔除标准:
[0137]不应入组但已入组的受试者应予剔除，包括:
[0138]①误纳；
[0139]②误诊；
[0140]③一次药未用；
[0141]④无任何检查记录者；
[0142]1.2.4.2 脱落标准:
[0143]已入组但未完成临床方案的病例，在下列情况下应视为脱落:
[0144]①病人自行退出；
[0145]②失访；
[0146]③依从性差；
[0147]④夹杂其他病症由医师令其退出；
[0148]1.2.4.3全面中止试验:在发现安全性问题、疗效太差或方案有重大失误时；
[0149]1.3 方法:
[0150]1.3.1 随机:
[0151]按照患者入院时间将患者编号，然后采用抽签法，将合格的受试者随机分为试验组和对照组；
[0152]1.3.2 对照:
[0153]本发明中试验组采用五子膏治疗，对照组采用麻仁软胶囊治疗；
[0154]1.3.3 盲法:
[0155]本发明采用单盲，即仅对受试者采用盲法；
[0156]1.3.4 样本量:
[0157]根据既往资料，设定对照组治疗的有效率PO = 45%，按照试验组比对照组有效率高10%有临床意义，设定Pl = 60% ;取α为10% (0.1)，β为20 % (0.2)，得到Ua=-1.282, υβ =-0.84 代入公式:η = (U a+U β )2*2Ρ*(1_Ρ)/(Ρ1-Ρ0) 2 = 99
[0158]按照20%的退出率，退出人数约为20，故每一组样本量至少应为119，样本总量为238 ；
[0159]1.3.5治疗方法:
[0160]1.3.5.1 药品来源:
[0161]试验组:五子膏；
[0162]对照组:麻仁软胶囊；
[0163]1.3.5.2 用法用量:
[0164]试验组:五子膏30g 口服，每日2次；
[0165]对照组:麻仁软胶囊0.6g 口服，每日I次；
[0166]以上药物，2周为I疗程，连续服用2个疗程，停药后随访I个月；
[0167]1.3.6观察方法:
[0168]1.3.6.1临床症状观察,于用药I周，2周，3周,4周,8周时记录症候积分及主要相关症状；
[0169]1.3.6.2辅助检查:8周后复查结肠传输试验；
[0170]1.3.6.3安全指标观察:记录用药前后肝功能(ALT、AST)及肾功能(BUN、Cr)(治疗前后各检查记录I次)；记录用药过程中的不良反应；
[0171]1.3.7疗效评价方法:
[0172]1.3.7.1综合疗效判断标准:
[0173]参照《中华人民共和国医药行业标准-中医病证诊断疗效标准》中便秘的疗效标准:
[0174]临床治愈:2d以内排便I次及以上，便质转润，排便通畅，伴随症状消失，结肠传输试验72h内排出标志物大于80% ；
[0175]显效:2d以内排便，便质转润，排便欠畅，伴随症状缓解，结肠传输试验72h内排出标志物大于80% ；
[0176]有效:3d以内排便，便质先干后软，排便欠畅，伴随症状缓解，结肠传输试验72h内排出标志物大于80% ；
[0177]无效:经治疗后，症状无改善，结肠传输试验72h内排出标志物小于80% ；
[0178]1.3.7.2评分标准(参照2005年中华医学会外科学分会肛肠外科学组制定的“便秘症状评估表”)
[0179]①排便频率:
[0180]O 分:1-2 天一次；
[0181]I 分:3-4 天一次；
[0182]2 分:5-6 天一次；
[0183]3分:6天以上一次；
[0184]②排便时间:
[0185]O分:小于5分钟；
[0186]I 分:5-10 分钟；
[0187]2 分:10-30 分钟；
[0188]3分:大于30分钟；
[0189]③粪便性状:
[0190]O分:软便；
[0191]I分:呈条有裂纹；
[0192]2分:硬块成条；
[0193]3分:硬块如羊屎；
[0194]④排便费力程度:
[0195]O 分:无；
[0196]I分:用力才能排便；
[0197]2分:努挣才能排便；
[0198]3分:需外力辅助排便；
[0199]⑤排便不尽感:
[0200]O 分:无；
[0201]I分:轻微；
[0202]2分:明显；
[0203]3分:难忍；
[0204]1.3.7.3疗效评价指数及有效率:
[0205]疗效指数:(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值X 100% ；
[0206]总有效率=(治愈+显效+有效)/总病例数X 100% ；
[0207]1.3.8统计方法:
[0208]计数资料用X2检验，计量资料用t检验，等级资料用秩和检验，所有统计过程在统计软件SPSS 17.0下进行；
[0209]预期结果:
[0210]试验组在疗效指数及有效率方面优于对照组，同时试验组无明显不良反应；
[0211]本发明的五子膏药物已经在前期进行过上百例的临床验证，在2010年-2013年的3年时间里，运用该药膏共治疗慢传输型便秘患者106例，其中临床治愈84例，好转8例，无效14例，有效率达到86.8%，该结果在慢传输型便秘治疗领域内已显现出明显优势，所有受试者均无不良反应，其中绝大多数患者对此药的接受程度很高，若此药物经系统、科学的临床研究以后，在科研数据的支持下，必将能够更加为患者接受。
[0212]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种治疗慢传输型便秘的五子膏，其特征在于，该治疗慢传输型便秘的五子膏包括:英丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、率仁20g。
2.如权利要求1所述的治疗慢传输型便秘的五子膏，其特征在于，该治疗慢传输型便秘的五子膏使用方法:五子膏30g 口服，每日2次；2周为1疗程，连续服用2个疗程。
3.一种治疗慢传输型便秘的五子膏的制备方法，其特征在于，该治疗慢传输型便秘的五子膏制备方法包括以下步骤: 步骤一，准备菟丝子30g、冬葵子30g、决明子40g、枸杞子30g、莱菔子60g、山楂20g、枣仁 20g ； 步骤二，将药物放入砂锅内，加水至高出药面15厘米，充分浸泡2小时； 步骤三，先用大火将药液煮沸，再用小火煎煮，保持微沸，煎煮时及时搅拌，并去除浮于表面的泡沫，煮至2小时后，过滤取出药液，药渣续加冷水再煎，第二次加水量以淹没药料即可，如法煎煮三次为度，合并药液，静置沉淀，再用四层纱布过滤3次，置容器放置沉淀6小时； 步骤四，将煎出的药液放在小火上煎煮蒸发浓缩，同时不断搅动，形成稠膏状，用筷子或竹扁取浓缩的药液滴于干燥皮纸上，以滴膏周围不见水迹为度； 步骤五，在稠膏状的药液中加入适量蜂蜜，药膏与蜂蜜的比例约为2:1，用小火煎熬并不断搅拌和匀； 步骤六，将制好的五子膏存放于瓷罐内，放置于阴凉干燥处。
【文档编号】A61K36/815GK104367707SQ201410641984
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月14日 优先权日:2014年11月14日
【发明者】贺平, 彭勇, 何红艳, 吴莉娟, 白凤全, 任叔阳 申请人:贺平