具有醒酒保肝作用的组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有醒酒保肝作用的组合物及其制备方法和应用，属于医药【技术领域】。该组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：小牛血去蛋白提取物10-20份、北冬虫夏草10-20份、桑葚30-50份、枸杞子20-40份、葛根10-30份。该组合物的制备方法为：采用压榨法提取小牛血，得到小牛血去蛋白提取物，并将北冬虫夏草及桑葚、枸杞子、葛根提取物混匀，得到该组合物。该组合物中各原料共同作用，能够起到醒酒保肝的作用。
【专利说明】具有醒酒保肝作用的组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，特别是涉及一种具有醒酒保肝作用的组合物及其制备 方法和应用。
【背景技术】
[0002] 在我国，随着社会经济的发展和生活水平的提高，以及受"中国酒文化"的影响，酒 精造成的肝损伤非常普遍，而这些肝损伤通常是由于长期大量饮酒所导致的。初期表现为 脂肪肝，进一步发展成为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化等。
[0003] 目前，酒精性肝病的发病率呈逐渐上升的趋势，已成为继病毒性肝炎之后导致肝 损害的第二大病因。现代医学对酒精性肝损伤的研究比较深入，已从多方面探讨了肝损伤 的发生机制。目前针对肝损伤的治疗方法很多，且均有一定的疗效，但也存在着明显的不 足。如西医中，采用化学药物对化学性肝损伤进行治疗，但疗效并不十分肯定，同时又具有 较大的毒副作用，极不利于临床推广。
【发明内容】
[0004] 基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种具有醒酒保肝作用的 组合物，该组合物具有很好的醒酒保肝作用。
[0005] 为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
[0006] -种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制 备而成：
[0007] 小牛血去蛋白提取物10-20份、北冬虫夏草10-20份、桑葚30-50份、枸杞子20-40 份、葛根1〇 _30份。
[0008] 在其中一个实施例中，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制备而成：小 牛血去蛋白提取物10-12份、北冬虫夏草10-12份、桑葚30-35份、枸杞子28-30份、葛根 20-22 份。
[0009] 本发明的具有醒酒保肝作用的组合物中，中药成分选用桑葚、北冬虫夏草、枸杞子 和葛根，均为药食两用的药材或食材，以疏肝解毒、化癖除湿为法，组方中桑葚为君药，首先 疏肝，肝主风，桑葚平肝熄风，清肝火，肝喜疏泄，肝旺则可以胜金（酒）。北冬虫夏草为臣 药，温阳健脾肾，补气和胃温补中焦。枸杞为佐药，滋肝肾之阴，补阴液以防止酒毒伤胃津。 葛根为使药，引药走遍全身，膀胱为足太阳经，葛根归太阳膀胱经，引酒气归膀胱，促酒精于 尿排出。诸药同用，共奏分消酒湿，益阴和胃，温中健脾肾之功。然而，虽然中药醒酒护肝作 用好，但起效较慢，而小牛血去蛋白提取物可加强护肝作用，预防和加速修复受损肝脏。肝 脏病变的过程中，自由基、酶以及脂质过氧化等均发挥重要作用。小牛血去蛋白提取物是 从发育旺盛的小牛血中提取的，含有多种小肽和氨基酸等生理活性物质，具有抗脂质过氧 化，稳定肝细胞膜，组织修复，延缓细胞衰老，促肝细胞生长，增加肝细胞氧及葡萄糖利用 度和免疫增强作用，促进肝细胞内线粒体的呼吸过程、维持人体重要酶的生理功能，改善组 织营养、刺激细胞再生。
[0010] 将上述中药组合物与小牛血去蛋白提取物配合在一起，突出中药组合物解酒的功 效和小牛血去蛋白提取物护肝和肝组织修复的功效，二者相辅相成，协同作用，能达到最佳 的醒酒保肝作用。
[0011] 组方中北冬虫夏草（属于肉座菌目，麦角菌科，虫草属）的功能、药性成分、药理作 用与天然的冬虫夏草基本一致，子实体富含的代谢物。其主要成分为虫草素、虫草多糖、虫 草酸、SOD (超氧化物歧化酶）、氨基酸和微量元素等。北冬虫夏草对肝组织中过氧化物脂质 的生成有明显的对抗作用，具有良好的抗氧化作用，在化学毒物氧化损伤发生之前提高机 体抗氧化酶的活性，增强机体的抗氧化能力，从而减轻化学毒物对机体的损伤，起到护肝 的作用。
[0012] 组方中桑葚营养丰富，含有人体所需的16种氨基酸、7种维生素，其中尤以Vit C 的含量更为丰富，还原糖和蔗糖含量也很高，还含有锌、锰、钙、铁等营养元素，具有酸甜可 口、药性平和、毒性低等特点。可以增强机体免疫力，使酒精引起的肝脏谷丙转氨酶（ALT) 降低，但不影响血清蛋白，对肝脏就有明显的保护作用。
[0013] 组方中枸杞子具有补肝、益肾、强筋明目的功效。枸杞子在肝脏功能正常的情况 下，对肝脏的功能有促进作用，在肝脏受损的情况下对肝脏有保护作用。枸杞子在肝脏再生 的过程中，对其再生有促进作用现代医学研究表明，枸杞子具有较强的细胞保护作用和免 疫活性作用。
[0014] 组方中葛根的主要成份葛根素，大豆苷及其苷元能够抑制嗜酒大鼠的酒精自主摄 入量，但并不影响肝脏中ADH及ALDH的活性。葛根水提物可以使大鼠肝脏这两种代谢酶活 性升高。葛根提取物可选择性地使CYP2E1失活，使乙醇分解代谢通路中产生的自由基相应 减少，降低免疫应激反应对肝细胞产生的损伤。
[0015] 本发明还公开一种上述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，包括以下步 骤：
[0016] 小牛血去蛋白提取物的制备：采取1-6个月幼牛静脉血，加热使血液凝固并灭菌 后进行压榨，上清液经膜过滤，往滤液中加入酸调节PH值为3-4,搅拌后超滤，收集滤液，向 其中加入碱调节PH值为8-10,再次进行超滤，收集滤液并用酸调节至中性；以反渗透膜浓 缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得；
[0017] 北冬虫夏草的制备，取北冬虫夏草，烘干后粉碎，即得；
[0018] 桑葚、枸杞子和葛根提取物的制备：按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用体积 百分浓度为〇% -40%乙醇水溶液回流提取2-3次，每次2-5小时，第一次提取的料液比为 1:5-15,后续提取的料液比为1:3-10 ;将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得 桑葚、枸杞子和葛根提取物。
[0019] 混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子 和葛根提取物混合均匀，即得。
[0020] 本发明的制备方法中，小牛血去蛋白提取物是采用幼牛静脉血，用物理方法将血 液凝固，采用压榨法将血液中的蛋白去除，得到的液体进行酸碱处理，将其中的酸及碱性蛋 白质杂质除净得到的，全工艺过程避免使用有机溶剂，既减少了污染，还提高了提取物的活 性。
[0021] 在其中一个实施例中，所述小牛血去蛋白提取物的制备中，采取2-5个月幼牛静 脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经5-10 μ m的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐 酸调节PH值为3-4,搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入 氢氧化钠调节PH值为8-10,以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐 酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，即得；
[0022] 在其中一个实施例中，所述北冬虫夏草的制备中，在50_70°C下烘烤3-6小时将北 冬虫夏草烘干，粉碎后过80目筛，得北冬虫夏草粗粉，再以超微粉碎机粉碎，粉碎后过200 目筛，即得。
[0023] 所述桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用20%乙 醇回流提取3次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:7-10,优选1:10,后续两次提取的 料液比为1:5-7,优选1:5 ;将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞 子和葛根提取物。
[0024] 上述制备方法中，将北冬虫夏草粉碎为粒径小于200目的超微粉，能够更好地利 于人体吸收。
[0025] 本发明还公开了上述的具有醒酒保肝作用的组合物在制备醒酒或预防和治疗肝 损伤的药物或保健食品中的应用。
[0026] 在其中一个实施例中，所述药物的剂型为口服液、硬胶囊、软胶囊、片剂、丸剂、滴 丸剂、颗粒剂、散剂、蜜膏剂或露剂。上述剂型均可通过本领域的常规技术手段，加入适合的 满足剂型要求的赋形剂制备得到。
[0027] 在其中一个实施例中，所述保健食品为袋泡茶、酒剂、鲜汁剂。上述保健食品均可 通过常规技术手段，将该组合物加入到适合的食品中，以该食品作为基质而制备得到。
[0028] 在其中一个实施例中，所述肝损伤为酒精性肝损伤。在所有类型的肝损伤中，该组 合物对酒精性肝损伤有特别好的效果。
[0029] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0030] 本发明的一种具有醒酒保肝作用的组合物，将小牛血去蛋白提取物、北冬虫夏草、 桑葚、枸杞子和葛根以特定的比例配合之后，能够起到协同作用。以酒精性肝损伤动物模型 进行实验，能够具有醒酒作用，并且对动物生化指标和病理学检测后证实，该组合物对肝损 伤动物模型的生化指标的改善，病理形态的改变都产生了意料不到的、特别显著的效果。
[0031] 在酒精性肝损伤动物模型实验中，当把其中小牛血去蛋白提取物或北冬虫夏草替 换或省略后，或将桑葚、枸杞子和葛根省略后，或改变几种原料的配比后，均达不到本发明 组合物所具有的特别好的效果。
【专利附图】
【附图说明】
[0032] 图1为实验例中M组小鼠肝脏组织形态图（X 400);
[0033] 图2为实验例中L组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0034] 图3为实验例中A组小鼠肝脏组织形态图（X 400);
[0035] 图4为实验例中B组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0036] 图5为实验例中C组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0037] 图6为实验例中D组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0038] 图7为实验例中E组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0039] 图8为实验例中F组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0040] 图9为实验例中G组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0041] 图10为实验例中H组小鼠肝脏组织形态图（X400);
[0042] 图11为实验例中K组小鼠肝脏组织形态图（X 400)。
【具体实施方式】
[0043] 以下结合附图和具体实施例来详细说明本发明，但并不对本发明造成任何限制。
[0044] 实施例1
[0045] 一种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制 备而成：
[0046] 小牛血去蛋白提取物10份、北冬虫夏草10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20 份。
[0047] 上述组合物制备方法包括以下步骤：
[0048] 1)小牛血去蛋白提取物的制备。
[0049] 采取2个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经7 μ m的陶瓷 膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为4,搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤， 收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节PH值为9,以截留分子量为20000的滤膜再次进行超 滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超 滤除去蛋白，即得。
[0050] 2)北冬虫夏草粉的制备。
[0051] 按重量份称取北冬虫夏草，洗净后，于60°C烘干，时间4h;在室温下粉碎，过80目 筛，得北冬虫夏草粗粉；将所得粗粉用超微粉碎机粉碎，过200目筛，得北冬虫夏草超微粉， 即得。
[0052] 3)桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用20%乙 醇回流提取3次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:10,后续两次提取的料液比为1:5 ; 将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
[0053] 5)混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞 子和葛根提取物混合均匀，即得组合物A。
[0054] 实施例2
[0055] -种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制 备而成：
[0056] 小牛血去蛋白提取物10份、北冬虫夏草20份、桑葚30份、枸杞子40份、葛根10 份。
[0057] 上述组合物制备方法包括以下步骤：
[0058] 1)小牛血去蛋白提取物的制备。
[0059] 采取2个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经7 μ m的陶瓷 膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为4,搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤， 收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节PH值为9,以截留分子量为20000的滤膜再次进行超 滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超 滤除去蛋白，即得。
[0060] 2)北冬虫夏草粉的制备。
[0061] 按重量份称取北冬虫夏草，洗净后，于60°C烘干，时间4h;在室温下粉碎，过80目 筛，得北冬虫夏草粗粉；将所得粗粉用超微粉碎机粉碎，过200目筛，得北冬虫夏草超微粉， 即得。
[0062] 3)桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用40%乙 醇回流提取2次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:7,第两次提取的料液比为1:3;将 以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
[0063] 5)混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞 子和葛根提取物混合均匀，即得组合物B。
[0064] 实施例3
[0065] 一种具有醒酒保肝作用的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的原料制 备而成：
[0066] 小牛血去蛋白提取物20份、北冬虫夏草10份、桑葚50份、枸杞子20份、葛根30 份。
[0067] 上述组合物制备方法包括以下步骤：
[0068] 1)小牛血去蛋白提取物的制备。
[0069] 采取2个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌后进行压榨，上清液经7 μ m的陶瓷 膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为4,搅拌后以截留分子量为20000的滤膜进行超滤， 收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节PH值为9,以截留分子量为20000的滤膜再次进行超 滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超 滤除去蛋白，即得。
[0070] 2)北冬虫夏草粉的制备。
[0071] 按重量份称取北冬虫夏草，洗净后，于60°C烘干，时间4h;在室温下粉碎，过80目 筛，得北冬虫夏草粗粉；将所得粗粉用超微粉碎机粉碎，过200目筛，得北冬虫夏草超微粉， 即得。
[0072] 3)桑葚、枸杞子和葛根的制备中，按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用30%乙 醇回流提取2次，每次3小时，第一次提取的料液比为1:15,第2次提取的料液比为1:5 ;将 以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
[0073] 5)混合：按重量份将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞 子和葛根提取物混合均匀，即得组合物C。
[0074] 对比例1
[0075] 本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比 例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
[0076] 北冬虫夏草10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
[0077] 参照实施例1的方法制备得到组合物D。
[0078] 对比例2
[0079] 本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比 例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
[0080] 小牛血去蛋白提取物10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
[0081] 参照实施例1的方法制备得到组合物E。
[0082] 对比例3
[0083] 本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比 例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
[0084] 小牛血去蛋白提取物40份、北冬虫夏草60份。
[0085] 参照实施例1的方法制备得到组合物F。
[0086] 对比例4
[0087] 本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比 例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
[0088] 五味子10份、北冬虫夏草10份、桑葚30份、枸杞子30份、葛根20份。
[0089] 参照实施例1的方法制备得到组合物G。
[0090] 对比例5
[0091] 本对比例制备一种组合物，与实施例1的组合物基本相同，不同之处在于，本对比 例的组合物由以下重量份的原料制备而成：
[0092] 小牛血去蛋白提取物5份、北冬虫夏草5份、桑葚25份、枸杞子50份、葛根15份。
[0093] 参照实施例1的方法制备得到组合物H。
[0094] 实验例
[0095] 将上述制备得到的组合物进行实验验证，考察其效果。
[0096] 一、实验方法。
[0097] 实验动物与分组：ICR小鼠，按体重随机分组，每组15只。
[0098] 给药方案：每组小鼠按设定剂量连续灌胃给药30天，给药期间自由饮水和摄食， 各组给药类型和剂量安排见下表。
[0099] 表1各组小鼠给药情况表
[0100]
【权利要求】
1. 一种具有醒酒保肝作用的组合物，其特征在于，所述组合物的有效成分由以下重量 份的原料制备而成： 小牛血去蛋白提取物10-20份、北冬虫夏草10-20份、桑葚30-50份、枸杞子20-40份、 揭根1〇_30份。
2. 根据权利要求1所述的具有醒酒保肝作用的组合物，其特征在于，所述组合物的有 效成分由以下重量份的原料制备而成：小牛血去蛋白提取物10-12份、北冬虫夏草10-12 份、桑葚30-35份、枸杞子28-30份、葛根20-22份。
3. 权利要求1-2任一项所述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤： 小牛血去蛋白提取物的制备：采取1-6个月幼牛静脉血，加热使血液凝固并灭菌后进 行压榨，上清液经膜过滤，往滤液中加入酸调节pH值为3-4,搅拌后超滤，收集滤液，向其中 加入碱调节pH值为8-10,再次进行超滤，收集滤液并用酸调节至中性；以反渗透膜浓缩，再 以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，经喷雾干燥得干粉，即得。 北冬虫夏草的制备，按重量份称取北冬虫夏草，烘干后粉碎，得北冬虫夏草粉； 桑葚、枸杞子和葛根的制备：按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用体积百分浓度为 0% -40%乙醇水溶液回流提取2-3次，每次2-5小时，第一次提取的料液比为1:5-15,后续 提取的料液比为1:3-10 ;将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子 和葛根提取物； 混合：将上述得到的小牛血去蛋白提取物，北冬虫夏草粉，桑葚、枸杞子和葛根提取物 混合均匀，即得。
4. 根据权利要求3所述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，其特征在于， 所述小牛血去蛋白提取物的制备中，采取2-5个月幼牛静脉血，加热使血液凝固灭菌 后进行压榨，上清液经5-10 y m的陶瓷膜过滤，往滤液中加入盐酸调节pH值为3-4,搅拌后 以截留分子量为20000的滤膜进行超滤，收集滤液，向其中加入氢氧化钠调节pH值为8-10， 以截留分子量为20000的滤膜再次进行超滤，收集滤液并用盐酸调节至中性；以反渗透膜 浓缩，再以截留分子量为5000的超滤膜超滤除去蛋白，经喷雾干燥得干粉，即得。
5. 根据权利要求3所述的具有醒酒保肝作用的组合物的制备方法，其特征在于， 所述北冬虫夏草的制备中，在50-70°C下烘烤3-6小时将北冬虫夏草烘干，粉碎后过80 目筛，得北冬虫夏草粗粉，再以超微粉碎机粉碎，粉碎后过200目筛，即得； 所述桑葚、枸杞子和葛根的制备：按重量份称取桑葚、枸杞子、葛根，采用20%乙醇回 流提取3次，每次2小时，第一次提取的料液比为1:7-10,后续两次提取的料液比为1:5-7 ; 将以上提取液合并，过滤，回收溶剂，干燥后粉碎，得桑葚、枸杞子和葛根提取物。
6. 权利要求1-2任一项所述的具有醒酒保肝作用的组合物在制备醒酒或预防和治疗 肝损伤的药物或保健食品中的应用。
7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服液、硬胶囊、软胶 囊、片剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂、蜜膏剂或露剂。
8. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述保健食品为袋泡茶、酒剂、鲜汁剂。
9. 根据权利要求6-8任一项所述的应用，其特征在于，所述肝损伤为酒精性肝损伤。
【文档编号】A61K35/14GK104435349SQ201410641639
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月12日 优先权日:2014年11月12日
【发明者】安丽萍, 杜培革, 王曼力, 李洪宇, 苑广信, 徐广宇, 韩笑, 盛瑜, 赵南晰, 陈丽娜, 王广红, 张濛川 申请人:北华大学