一种l-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医学领域，公开了一种L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂及其制备方法。 技术背景
[0002] 瓜氨酸具有较强的抗氧化作用，能有效清除人体内的自由基，能有效的改善人体 的抗疲劳能力，维护健康的心肺功能，提高脑力清晰度，降低压力和克服沮丧情绪，提高免 疫系统功能，平衡正常的血糖水平，增强人体的肌肉强度，提高体能，在运动保健方面具有 很好的作用。此外瓜氨酸还具有血管扩张作用，对心血管系统具有良好的保健作用。
[0003] 苹果酸是一种参与克氏循环的必要成份，可直接参与人体代谢，被人体直接吸收， 实现短时间内向肌体提供能量，消除疲劳，起到抗疲劳、迅速恢复体力的作用，苹果酸具有 抗疲劳、护肝、肾、心脏作用。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，该制剂可刺激尿素循环、快 速消除氨，同时刺激三羧酸循环、快速消除乳酸、产生三磷酸腺苷（ATP)，这种双相作用机制 使其可发挥代谢矫正剂的作用。
[0005] 同时，本发明还提供所述L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂的制备方法。
[0006] 本发明提供的技术方案是：一种L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，其特征在于：以重量 份数计，其原料组分包括L-瓜氨酸苹果酸45-90份，甜味剂5-50份，聚维酮1-5份，碳酸氢 钠1-5份。
[0007] 优选地，以重量份数计，其原料组分包括L-瓜氨酸苹果酸55-80份，甜味剂10-30 份，聚维酮4-5份，碳酸氢钠4-5份。
[0008] 本发明制剂的泡腾颗粒和泡腾片的制备方法如下： A、泡腾颗粒制备方法： a) 粉碎或过筛所述活性药物L-瓜氨酸苹果酸、碳酸氢钠、甜味剂以及聚维酮； b) 将a)中所述各成分的混合后直接压制成片 c) 将上所述的压缩块破碎转化成颗粒。
[0009] d)采用合适的包装材料对颗粒进行包装。
[0010] 上述b)、c)、d)步骤需在相对湿度低于45%的环境中进行。
[0011]B、泡腾片制备方法(制粒后压片）： a) 粉碎或过筛所述活性药物L-瓜氨酸苹果酸、碳酸氢钠、甜味剂以及聚维酮； b) 将a)中所述各成分的混合后压制成压缩块； c) 将上所述的压缩块破碎转化成颗粒。
[0012]d)将所述颗粒添加合适的助剂(如润滑剂、助流齐IJ、抗粘齐IJ)混合后压制成片。
[0013] e)采用合适的包装材料对制得片进行包装。
[0014] f)上述b)、c)、d)、e)步骤需在相对湿度低于45%的环境中进行。
[0015]C、泡腾片制备方法(直接压片）： a) 粉碎或过筛所述活性药物L-瓜氨酸苹果酸、碳酸氢钠、甜味剂以及聚维酮； b) 将a)中所述各成分的混合后直接压制成片； c) 采用合适的包装材料对制得片进行包装。
[0016]d)上述b)、c)步骤需在相对湿度低于45%的环境中进行。
[0017] 最初的粉碎或过筛步骤可这样进行：将可以过筛或通过适当的摩擦、挤压方式 可以过筛的物料用孔径尺寸彡700iim、如彡420iim、如彡250iim、如彡177iim的筛网进 行过筛；将无法过筛的物料粉碎以后用孔径尺寸< 700iim、如< 420iim、如< 250iim、如 彡177iim的筛网进行过筛，粉碎机可使用如GFST-18型高效粉碎机。
[0018] 混合步骤可以按任意的公知的方法进行混合。
[0019] 压制成压缩块要求将混合成分压紧。可以使用重压技术或优选的滚压法来进行挤 压。滚压装置是常用的两个彼此相对滚动的滚筒，两个滚筒彼此相向转动从而对通过螺旋 输料系统装入的粉末产生压紧力。
[0020] 可以使用 50-200kgf/cm2、例如 100-180kgf/cm2 压力。
[0021] 可以将滚筒转速设定在2-25rpm之间，优选8-18rpm之间。
[0022] 可以将压缩块进行粉碎和/或过筛以制成颗粒。优选使用如TF-3012 (FREUND公 司生产）这种集压薄片、粉碎、过筛于一体的干式制粒机进行制粒、粉碎。
[0023] 粉碎后的颗粒可以使用不同孔径的筛网进行过筛，以获得所需要的粒径范围颗 粒。泡腾颗粒粒径范围可以是2000iim至177iim、如2000iim至250iim，供压制泡腾片的 颗粒粒径可以是1500um至Ium、如1000um至50um。
[0024] 发明所述的泡腾片可以在例如P1200高速压片机（FETTE公司）、ZP-27旋转压片 机(上海天峰药机）这样常规或特殊的供压大片的压片机上，以例如大于2kN的压缩力将粉 末或/和颗粒压制成片。片型可以有不同的型状如圆形、圆柱形、囊型或任何其他合适的性 状，发明所涉及片剂也可以根据组份重量不同具有不同的大小。
[0025] 制得的泡腾颗粒或泡腾片以密封性好、水蒸汽透过率低的包装材料进行内包装， 合适的泡腾颗粒内包装材料包括铝塑复合膜袋、纸铝塑复合膜袋、HDPE瓶、玻璃瓶；合适的 泡腾片内包装材料包括铝管、HDPE塑料瓶、采用普通PVC的铝塑泡罩包装同时外罩铝箔袋 或铝塑复合膜袋、采用PVDC的铝塑泡罩包装、铝塑复合膜、纸铝塑复合膜。
[0026] 上述工艺提及的制粒、压片、包装步骤均需控制环境湿度在45%以下。
[0027] 本发明的有益效果是：本发明从泡腾制剂中酸碱成分以外的填充剂着手，引进具 有降低产品水分活度功能的辅料聚维酮，该辅料既可以作填充剂又可作稳定剂，虽然这些 辅料本身具有较高的水分，但这些辅料经过干燥后，再与组分中其他物料混合，就可以使其 他物料中原本存在的自由水转化成活度较小的结合水，从另外一种方向阻断酸碱反应，从 而显著提高产品的稳定性。
[0028] 本发明生产工艺简单，物料、生产成本均较低，生产环境对湿度控制的要求也大大 降低。产品能够在较长时间内保持质量稳定，不会发生产气、包装鼓胀、崩解、潮解等现象， 对产品活性成分的稳定也起到很好的促进最用，产品的贮存期能够得到显著延长。
【具体实施方式】
[0029] 下面将结合具体的实施例来详细说明本发明的技术方案，在此本发明的示意性实 施例以及说明用来解释本发明的技术方案，但并不作为对本发明的限定。
[0030] 实施例1 :
【主权项】
1. 一种L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，其特征在于：以重量份数计，其原料组分包括L-瓜 氨酸苹果酸45-90份，甜味剂5-50份，聚维酮1-5份，碳酸氢钠1-5份。
2. -种如权利要求1所述的L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，其特征在于：以重量份数计， 其原料组分包括L-瓜氨酸苹果酸55-80份，甜味剂10-30份，聚维酮4-5份，碳酸氢钠4-5 份。
3. 根据权利要求2所述的瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，其特征在于：该制剂为泡腾颗粒或 泡腾片。
4. 根据权利要求2所述的瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，其特征在于：制剂中泡腾酸碱对的 酸源为苹果酸。
5. 根据权利要求2所述的瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，其特征在于：所述碱源是碳酸氢钠。
【专利摘要】本发明涉及药学领域，公开了一种L-瓜氨酸苹果酸泡腾制剂及其制备方法，以重量计，其原料组分包括L-瓜氨酸苹果酸45-90份，甜味剂5-50份，聚维酮1-5份，碳酸氢钠1-5份。该泡腾制剂形式为泡腾颗粒或泡腾片。该泡腾制剂与普通的药物泡腾颗粒或泡腾片相比，具有更好的稳定性，在包装中不添加干燥剂的情况下，能够有效避免泡腾制剂贮存过程中产气、包装鼓胀等现象，放置过程中活性成分的降解幅度同比也更低。瓜氨酸苹果酸泡腾片具有治疗各种疾病如急性感染、慢性疾病、手术等引起的虚弱乏力，以及长期疲劳和劳力过度等作用。经常摄入本发明瓜氨酸苹果酸泡腾制剂，能有效缓解疲劳，而且制备方法简单易行。
【IPC分类】A61K47-32, A61P39-00, A61K9-46, A61K31-197, A61K31-194, A61P3-00, A61K9-16
【公开号】CN104644602
【申请号】CN201310595864
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月25日