用率为98. 6%，肠溶层重量为包覆隔离层的 泮托拉唑钠载药微丸的32%。
[0083] 制备色素层包衣
[0084] 取纯化水100克，搅拌下缓慢加入6. 5克羟丙基甲基纤维素，溶解完全后，分别依 次加入2. 2克二氧化钛，再加4. 3克色素，将纯化水补加至96克，搅拌均匀，过80目筛得到 包衣液，继续搅拌于包衣整个过程（搅拌转速由空气压缩气压力控制在〇. 1-0. 6MPa)。取 1298克上述包覆肠溶层的泮托拉唑钠载药微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣。 进风温度为50°C，雾化压力I为0? 5MPa，雾化压力II为0? 26MPa，物料温度为42°C，风机频 率为45HZ，蠕动泵转速为80RMP，直至色素层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5 分钟后出料，过14目筛除去粘结的微丸，再用20目筛除去细粉，称量得到1304克包覆色素 层的泮托拉唑钠载药微丸，药物利用率为99. 5%，色素层重量为包覆肠溶层的泮托拉唑钠 载药微丸的1%。
[0085] 将上述得到的1304克包覆色素层的泮托拉唑钠载药微丸和866克未进行色素层 包覆的包覆肠溶层的泮托拉唑钠载药微丸在多功能包衣机中混合均匀，混合时间5分钟， 将混合后的泮托拉唑钠微丸装入0. 5克规格的胶囊壳，即得到每粒含40毫克泮托拉唑钠的 微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊。
[0086] 耐酸力测定
[0087] 取实施例1-5中的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊和对照例市售的泮托拉唑钠肠溶 胶囊，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第一法），以氯化钠的盐酸溶液 (取氯化钠lg，加盐酸3. 5ml，加水至500ml) 500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依 法操作，经120分钟时，取下转篮，用水洗转篮内颗粒至洗液呈中性，用少量磷酸盐缓冲液 (pHlL0)(取0? 25mol/L磷酸钠溶液IIOml，加0? 5mol/L磷酸氢二钠溶液220ml，用水稀释 至1000ml，混匀）将颗粒转移至100mL棕色瓶中，照含量测定项下方法，自"加磷酸盐缓冲 液（pHll. 0) "起，依法测定，按外标法以峰面积计算，结果见表1。
[0088] 表 1
【主权项】
1. 一种微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，是一种缓控释制剂，其特征在于：所述微丸型泮 托拉唑钠肠溶胶囊由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的泮托拉唑钠微丸组成，所述 泮托拉唑钠微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空白丸 芯的14~55%，隔离层重量为空白丸芯和主药层总重量的9~10%，肠溶层重量为空白丸 芯、主药层和隔离层总重量的28~32%，其中40~60%的泮托拉唑钠微丸在肠溶层外还 包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药层、隔离层和肠溶层总重量的0. 5~1 %，空白丸 芯的直径为0. 8~I. 0毫米，泮托拉唑钠微丸的粒度为14~20目，每粒胶囊含泮托拉唑钠 20~40晕克。
2. 根据权利要求1所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于：所述主药层由羟 丙基甲基纤维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和泮托拉唑钠组成，羟丙基甲基纤 维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和泮托拉唑钠的重量比为4~6 :2~4 :1~ 2 :3~5 :8,包衣液中羟丙基甲基纤维素的浓度为4~6%。
3. 根据权利要求1所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于：所述隔离层由羟 丙基甲基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛组成，羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛 的重量比为4~6 :3~5 :1，包衣液中羟丙基甲基纤维素的浓度为4~6%。
4. 根据权利要求1所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于：所述肠溶层由柠 檬酸三乙酯、滑石粉和聚丙烯酸树脂组成，柠檬酸三乙酯、滑石粉和聚丙烯酸树脂的重量比 为 0· 8 ~3 :4 ~6 :50 ~60。
5. 根据权利要求1所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于：所述色素层由羟 丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素组成，羟丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素的重量比为 2 ~3 :0· 5 ~1 :0· 5 ~2〇
6. -种根据权利要求1至5任何一项所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法， 其特征在于：该方法包括如下步骤： 步骤1，在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入无水碳酸钠、 吐温-80、十二烷基硫酸钠，溶解完全后再加入泮托拉唑钠，将纯化水补加至所需量，搅拌均 匀，过80目筛得到包衣液，将空白丸芯置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过 14目和24目筛，得到包覆主药层的微丸； 步骤2,在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入无水碳酸钠、 二氧化钛，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆主药层的微丸 置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和24目筛，得到包覆隔离层的微 丸； 步骤3,在纯化水加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，搅拌均匀；在另一纯化水加入聚丙烯酸 树脂，搅拌均匀；将上述两种液体混合，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆隔离层的 微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和20目筛，得到包覆肠溶层 的微丸； 步骤4,在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入二氧化钛、色 素，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将40~60 %的包覆肠溶层的 微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和20目筛，得到包覆色素层 的微丸； 步骤5,将上述包覆色素层的微丸与其余未进行色素层包覆的包覆肠溶层的微丸混合 均匀，将混合后的泮托拉唑钠微丸装入胶囊壳，即得到微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊。
7. 根据权利要求6所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：所述 步骤1中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为0. 30~0. 40MPa，雾 化压力II为0. 20MPa，物料温度为38~42°C，风机频率为27~32HZ，蠕动泵转速为10~ 42RMP，直至主药层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后出料。
8. 根据权利要求6所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：所述 步骤2中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为0. 34~0. 44mPa，雾 化压力II为0. 24mPa，物料温度为37~42°C，风机频率为28~33HZ，蠕动泵转速为22~ 58RMP，直至隔离层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后出料。
9. 根据权利要求6所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：所述 步骤3中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为0. 4mPa，雾化压力II 为0. 24mPa，物料温度为40~44°C，风机频率为30~35HZ，蠕动泵转速为25~55RMP，直 至肠溶层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后出料。
10. 根据权利要求6所述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：所述 步骤4中流化床包衣的操作条件为：进风温度为50°C，雾化压力I为0. 35~0. 5MPa，雾化 压力II为0. 2~0. 26MPa，物料温度为38~42°C，风机频率为30~45HZ，蠕动泵转速为 20~80RMP，直至色素层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后出料。
【专利摘要】本发明公开了一种微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法，是一种缓控释制剂，由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的泮托拉唑钠微丸组成，泮托拉唑钠微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空白丸芯的14～55％，隔离层重量为空白丸芯和主药层总重量的9～10％，肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的28～32％，其中40～60％的泮托拉唑钠微丸在肠溶层外还包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药层、隔离层和肠溶层总重量的0.5～1％，空白丸芯的直径为0.8～1.0毫米，泮托拉唑钠微丸的粒度为14～20目，每粒胶囊含泮托拉唑钠20～40毫克。本发明的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊具有耐酸、释放及时、稳定等优点。
【IPC分类】A61K31-4439, A61K9-52, A61K47-38, A61P1-04
【公开号】CN104644616
【申请号】CN201510075864
【发明人】陈宇东, 李传丰, 来杭佳, 廖衍, 刘春波
【申请人】浙江长典医药有限公司, 大连美罗大药厂
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月13日