素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和泮托拉唑 钠组成，羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和泮托拉唑钠的重量比 为4~6 :2~4:1~2 :3~5 :8,包衣液中轻丙基甲基纤维素的浓度为4~6%，可以使包 衣液稳定，防止析出颗粒，可以有效防止喷嘴的堵塞，可以使泮托拉唑钠微丸大小均匀、圆 整，粒度分布窄、无粘连，微丸包衣层厚度均匀，并大大提高了泮托拉唑钠的稳定性，在碱性 环境中不会降解变质。隔离层由羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛组成，羟丙基甲 基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛的重量比为4~6 :3~5 :1，包衣液中羟丙基甲基纤维素 的浓度为4~6%，可以使包衣液稳定，防止析出颗粒，可以有效防止喷嘴的堵塞，可以使泮 托拉唑钠微丸大小均匀、圆整、微丸包衣层厚度均匀。肠溶层由柠檬酸三乙酯、滑石粉和聚 丙烯酸树脂组成，柠檬酸三乙酯、滑石粉和聚丙烯酸树脂的重量比为〇. 8~3 :4~6 :50~ 60,可以使包衣液稳定，防止析出颗粒，可以有效防止喷嘴的堵塞，可以使泮托拉唑钠微丸 大小均匀、圆整、微丸包衣层厚度均匀。色素层由羟丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素组成， 轻丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素的重量比为2~3 :0. 5~1 :0. 5~2,可以使包衣液稳 定，防止析出颗粒，可以有效防止喷嘴的堵塞，可以使微丸包衣层厚度均匀，有效避免药物 见光分解，增加稳定性。
[0023] 本发明的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊采用流化床包衣装置，该设备由空气压缩系 统、动力加热系统、喷雾系统及控制系统组成。粉粒在床体中央的圆形导向筒内由气流加速 上升，形成喷泉式的流化态，同时同向喷入包衣液雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速 急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。采用流化床喷涂制作包衣的 优点是，物料高度分散，物料在导向筒内处于气流输送状态，分散性好，伴随衣膜的喷涂，不 易产生粘连；底喷装置使雾粒与物料同向运行，到达物料的距离较短，水分不易快速蒸发， 可与物料产生良好的附着；大风量对流使物料形成喷泉式流态化，并可产生自转，使其表面 任一角度与雾粒接触机会均等，有利于涂膜层分布均匀；制丸同时进行干燥，蒸发强度高， 适合主药以溶液或混悬液方式喷涂在微丸表面。喷涂作业时增重比小，易于控制，辅料耗用 少，生产成本低，微丸收率高，微丸总收率为95. 7% -98. 2%。干燥时间短，能有效防止主药 降解。用纯化水作为溶剂将包衣剂、泮托拉唑钠等制成包衣液，大大降低了生产的危险性， 保证生产的安全。采用上述流化床包衣的操作条件，可以有效防止喷嘴的堵塞，保证包衣过 程的顺利进行，取得良好的包衣效果。
[0024] 采用本发明的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，可以使微丸型泮托拉唑钠 肠溶胶囊具有耐酸力好、对肠胃刺激小、有效成分释放充分及时、利用率高、稳定性好、毒副 作用少等优点，可以提高生产效率，降低成本，所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄、无粘 连，微丸包衣层厚度均匀。
【具体实施方式】
[0025] 下面结合具体实施例对本发明的实施方案作详细的说明。应当理解，本发明的实 施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发 明的保护范围。
[0026] 实施例1
[0027] 一种微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，是一种缓控释制剂，微丸型泮托拉唑钠肠溶胶 囊由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的泮托拉唑钠微丸组成，泮托拉唑钠微丸从内 到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空白丸芯的14%，隔离层重 量为空白丸芯和主药层总重量的9%，肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的 28 %，其中40 %的泮托拉唑钠微丸在肠溶层外还包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药 层、隔离层和肠溶层总重量的〇. 5%，空白丸芯的直径为I. 0毫米，泮托拉唑钠微丸的粒度 为14~20目，每粒胶囊含泮托拉唑钠20毫克。
[0028] 上述的微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0029] 制备主药层包衣
[0030] 取纯化水400克，搅拌下缓慢加入31. 1克羟丙基甲基纤维素，溶解完全后，分别依 次加入15. 6克无水碳酸钠，加入7. 8克吐温-80,再加入23. 3克十二烷基硫酸钠，溶解完 全后再加入62. 2克泮托拉唑钠，将纯化水补加至640克，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液。 取1千克空白丸芯（直径为1.0毫米）置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣。进风温 度为50°C，雾化压力I为0? 30MPa，雾化压力II为0? 20MPa，物料温度为38°C，风机频率为 27HZ，蠕动泵转速为10RMP，直至主药层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分钟后 出料，过14目筛除去粘结的微丸，再用24目筛除去细粉，称量得到1129克泮托拉唑钠载药 微丸，药物利用率为99. 0%，主药层重量为空白丸芯的14%。
[0031]制备隔离层包衣
[0032] 取纯化水600克，搅拌下缓慢加入50. 8克羟丙基甲基纤维素，溶解完全后，分别 依次加入38. 1克无水碳酸钠，加入12. 7克二氧化钛，将纯化水补加至1170克，搅拌均匀， 过80目筛得到包衣液，继续搅拌于包衣整个过程（搅拌转速由空气压缩气压力控制在 0. 1-0. 6MPa)。取上述泮托拉唑钠载药微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣。进风 温度为50°C，雾化压力I为0. 34mPa，雾化压力II为0. 24mPa，物料温度为37°C，风机频率 为28HZ，蠕动泵转速为22RMP，直至隔离层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分 钟后出料，过14目筛除去粘结的微丸，再用24目筛除去细粉，称量得到1218克包覆隔离层 的泮托拉唑钠载药微丸，药物利用率为99. 0%，隔离层重量为泮托拉唑钠载药微丸的9%。
[0033] 制备肠溶层包衣
[0034] 取纯化水150克，加入5.0克柠檬酸三乙酯，再加24. 9克滑石粉，搅拌均匀。取 纯化水1600克，加311克聚丙烯酸树脂，搅拌均匀。将上述两种液体混合，搅拌均匀， 过80目筛得到包衣液，继续搅拌于包衣整个过程（搅拌转速由空气压缩气压力控制在 0. 1-0. 6MPa)。取上述包覆隔离层的泮托拉唑钠载药微丸置于流化床包衣装置中进行底喷 上药包衣。进风温度为50°C，雾化压力I为0? 4mPa，雾化压力II为0? 24mPa，物料温度为 40°C，风机频率为30HZ，蠕动泵转速为25RMP，直至肠溶层包衣液全部加载完毕，停止喷雾， 继续干燥5分钟后出料，过14目筛除去粘结的微丸，再用20目筛除去细粉，称量得到1537 克包覆肠溶层的泮托拉唑钠载药微丸，药物利用率为98. 6%，肠溶层重量为包覆隔离层的 泮托拉唑钠载药微丸的28%。
[0035] 制备色素层包衣
[0036] 取纯化水25克，搅拌下缓慢加入2. 1克羟丙基甲基纤维素，溶解完全后，分别依次 加入0. 5克二氧化钛，再加0. 5克色素，将纯化水补加至50克，搅拌均匀，过80目筛得到包 衣液，继续搅拌于包衣整个过程（搅拌转速由空气压缩气压力控制在0. 1-0. 6MPa)。取615 克上述包覆肠溶层的泮托拉唑钠载药微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣。进风 温度为50°C，雾化压力I为0? 35MPa，雾化压力II为0? 20MPa，物料温度为38°C，风机频率 为30HZ，蠕动泵转速为20RMP，直至色素层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5分 钟后出料，过14目筛除去粘结的微丸，再用20目筛除去细粉，称量得到615克包覆色素层 的泮托拉唑钠载药微丸，药物利用率为99. 5 %，色素层重量为包覆肠溶层的泮托拉唑钠载 药微丸的0.5%。
[0037] 将上述得到的615克包覆色素层的泮托拉唑钠载药微丸和922克未进行色素层包 覆的包覆肠溶层的泮托拉唑钠载药微丸在多功能包衣机中混合均匀，混合时间5分钟，将 混合后的泮托拉唑钠微丸装入0. 5克规格的胶囊壳，即得到每粒含20毫克泮托拉唑钠的微 丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊。
[0038] 实施例2
[0039] 一种微丸型泮托拉唑钠肠溶胶囊，是一种缓控释制剂，微丸型泮托拉唑钠肠溶胶 囊由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的泮托拉唑钠微丸组成，泮托拉唑钠微丸从内 到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空白丸芯的20%，隔离层重 量为空白丸芯和主药层总重量的9. 3%，肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的 29 %，其中45 %的泮托拉唑钠微丸在肠溶层外还包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药 层、隔离层和肠溶层总重量的0.7%，空白丸芯的直径为0.8毫米，泮托拉唑