用于治疗和预防老年痴呆的组合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药食同源技术领域，具体涉及一种用于治疗和预防老年痴呆的组合物 及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 随着社会的发展，人类寿命的延长，社会老龄化现象日益严重，老年性痴呆的患病 率明显升高，已成为导致死亡的主要原因之一。老年性痴呆是一种进行性的神经退行性疾 病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严 重影响社交、职业与生活。临床上主要表现为中枢认知功能障碍，老年斑、淀粉样蛋白沉积 几神经元纤维缠结是脑部的主要病理学特征。
[0003] 据统计我国现有310万左右老年性痴呆患者，65岁以上人群患病率高达5. 9%。临 床特征是进行性认知功能障碍，至疾病后期，患者生活不能自理，不能说话，甚至连自己的 近亲都不认识。这不但给病人自身带来很大的痛苦，同时，也给家人以及社会造成极大的负 担，影响社会和经济的发展。
[0004] 由于其病因何发病机制尚不明确，目前没有特效方法逆转和阻止病情进展。但早 期进行对症治疗，包括药物治疗或食品治疗改善认知功能、改善精神症状、心理社会治疗和 良好的护理，对延缓患者的生活质量减退十分重要。国内外批准用于老年痴呆疾病治疗的 药物主要有（1)胆碱酯酶抑制剂，常用药物有多奈哌齐、加兰他敏等。（2)谷氨酸受体拮抗 剂，常用药物有盐酸美金刚。但上述药物治疗老年性痴呆作用单一，治疗效果有限，具有一 定的副作用。因此，研究与开发防治老年痴呆天然安全的保健食品成为当今重要的研究课 题。
[0005] 迄今为止，未见米糠多糖、大米多肽和芝麻芽提取物在治疗老年痴呆的研究报道。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的一个技术问题为提供一种用于治疗和预防老年痴呆的组合物， 该组合物包括米糠多糖和大米多肽，和芝麻芽提取物，对于预防和治疗老年痴呆具有较好 的效果。
[0007] 本发明所要解决的第二个技术问题为提供该组合物的制备方法。
[0008] 本发明所要解决的第三个技术问题为提供该组合物在制备治疗和预防老年痴呆 药品的应用。
[0009] 为解决上述第一个技术问题，本发明所设计的组合物包括米糠多糖、大米多肽和 芝麻芽提取物。
[0010] 所述芝麻芽提取物经过下列方法制备得到：
[0011] 将芝麻芽用乙醇与水比例为60~80:100的混合溶剂提取，每次混合溶剂用量与 芝麻芽重量比为8~15:1，提取条件为：保持微沸状态1~2h，提取1~3次，合并提取液， 浓缩至0. 5~Ig芝麻芽/ml，冷却、静置至室温，搅拌下加入乙醇至终体系中乙醇浓度为 60~80 %，过滤，滤液浓缩，干燥，得浸膏。
[0012] 优选地，组合物中按重量份，米糠多糖10~50份、大米多肽10~50份、芝麻芽提 取物10~50份。更优选地，米糠多糖10~20份、大米多肽30~60份、芝麻芽提取物份 30 ~50。
[0013] 优选地，芝麻芽提取物制备步骤中，乙醇与水比例为65~75 :100,每次混合溶剂 用量与芝麻芽重量比为9~12 :1。
[0014] 优选地，芝麻芽提取物制备步骤中，冷却、静置至室温后，搅拌下加入乙醇至终体 系中乙醇浓度为70~75 %，过滤，滤液浓缩，干燥，得浸膏。
[0015] 为解决本发明第二个技术问题，本发明提供的组合物的制备方法为：
[0016] 将米糠多糖、大米多肽和芝麻芽提取物混合均匀，形成浸膏，即得本发明的用于治 疗和预防老年痴呆的组合物。
[0017] 为解决本发明第三个技术问题，本发明还提供该组合物在制备治疗和预防老年痴 呆药品的应用。在用于制备治疗和预防老年痴呆药品时，即可单独或添加辅剂制备固体剂 型如丸剂、冲剂，也可单独或添加辅剂制备半固体剂型如膏滋，还可制备液体剂型如口服 液。辅剂可以是单硬脂酸甘油脂、司盘-80、大豆油、蜂蜡、明胶、甘油、水、钛白粉；也可以是 本领域技术人员为制备固体、半固体或液体剂型的其他添加剂。
[0018] 本发明通过提取芝麻芽中的活性成分，并将该活性成分与米糠多糖、大米多肽复 配，三者能够发生协同起到预防和治疗老年痴呆的作用。用该组合物制备的丸剂动物实验 证实，该组合物能够明显改善氢化可的松、东莨菪碱或亚硝酸钠致小鼠痴呆动物模型的学 习障碍；可以改善乙醇致小鼠记忆再现缺失作用。另外，该组合物还具有预防和治疗血管性 痴呆的作用。
【具体实施方式】
[0019] 以下结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细的说明。
[0020] 本发明所设计的组合物包括米糠多糖、大米多肽和芝麻芽提取物。用于本发明 具体实施例中的米糠多糖经下述方法制备得到：将脱脂米糠用氢氧化钙溶液提取，每次水 用量为米糠柏8~15倍，氢氧化钙溶液浓度0. 1%，提取时间3h，液料比15:1，提取压力 145kPa，提取2次，合并提取液经膜分离、减压浓缩、真空干燥得米糠多糖。本发明具体实施 例中的大米多肽经下述方法制备得到：将大米蛋白用碱性蛋白酶酶解，酶解条件为：大米 蛋白以10%浓度溶解于水，酶解温度50°C，酶解时间4. 5h，pHIO,酶解液经膜分离、减压浓 缩、真空干燥得米糠多肽。本发明具体实施例中的芝麻芽提取物经过下列方法制备得到： 将芝麻芽提取步骤中，乙醇与水比例为65~75 :100,每次混合溶剂用量与芝麻芽重量比为 9~12 :1，提取条件为：保持微沸状态1~2h，提取1~3次，合并提取液，浓缩至0. 5~Ig 芝麻芽/ml，冷却、静置至室温，搅拌下加入乙醇至终体系中乙醇浓度为70~75 %，过滤，滤 液浓缩，干燥，得浸膏。
[0021] 为方便应用，通常将上述组合物加工成剂型，具体剂型加工方法见实施例1~3。 [00 22] 实施例1
[0023] A、按照下列质量份配料：
[0024] 米糠多糖 10份
[0025] 大米多肽 40份
[0026] 芝麻芽提取物 50份
[0027] B、将步骤A的各组份混合均匀后，加入多孔淀粉的水溶液、搅拌均匀，在30°C条件 下振荡吸附60min ;溶液与海藻酸钠溶液混合均匀，混合溶液滴入1. 5%的氯化钙溶液中， 固化30min，过滤微胶囊，用水清洗表面残留的氯化钙，干燥后制得微胶囊粉末。
[0028] 其中米糠多糖、大米多肽和芝麻芽提取物经过下列常规方法提取：
[0029] A、将大米蛋白碱性蛋白酶酶解，大米蛋白以10%浓度溶解于水，酶解温度50°C， 酶解时间4. 5h，pHIO,酶解液经膜分离、减压浓缩、真空干燥得大米多肽；
[0030] B、将脱脂米糠用氢氧化钙溶液提取，每次水用量为米糠柏8-15倍，氢氧化钙溶液 浓度0. 1%，提取时间3h，液料比15:1，提取压力145kPa，提取2次，合并提取液经膜分离、 减压浓缩、真空干燥得米糠多糖。
[0031] C、将芝麻芽用70 %乙醇提取，每次溶剂用量为芝麻芽12倍，每次提取时间，保持 微沸状态lh，提取2次，合并提取液，浓缩至Ig芝麻芽/ml，冷却、静置至室温，搅拌下加入 乙醇至终浓度为70 %，过滤，滤液浓缩，干燥，得浸膏。
[0032] 实施例2
[0033] A、按照下列质量份配料：
[0034] 米糠多糖 30份
[0035] 大米多肽 50份
[0036] 芝麻芽提取物 10份
[0037] B、将步骤A的各组份混合均匀后，加入单硬脂酸甘油脂、司盘-80%、大豆油、蜂蜡 制得稳定的内容物；明胶、甘油、水、钛白粉制的囊皮，通过滴制法制备无缝软胶丸。
[0038] 其中米糠多糖、大米多肽和芝麻芽提取物经过下列常规方法提取：
[0039] A、将大米蛋白碱性蛋白酶酶解，米蛋白以10 %浓度溶解于水，酶解温度50°C，酶 解时间4. 5h，pHIO,酶解液经膜分离、减压浓缩、真空干燥得大米多肽；
[0040] B、将脱脂米糠用氢氧化钙溶液提取，每次水用量为米糠柏8-15倍，氢氧化钙溶液 浓度0. 1%，提取时间3h，液料比15:1，提取压力145kPa，提取2次，合并提取液经膜分离、 减压浓缩、真空干燥得米糠多糖。
[0041] C、将芝麻芽用75%乙醇提取，每次溶剂用量为芝麻芽8倍，每次提取时间，保持微 沸状态2h，提取2次，合并提取液，浓缩至0. 5g芝麻芽/ml，冷却、静置至室温，搅拌下加入 乙醇至终浓度为75 %，过滤，滤液浓缩，干燥，得浸膏。
[0042] 实施例3
[0043] A、按照下列质量份配料：
[0044] 米糠多糖 50份
[0045] 大米多肽 10份
[0046] 芝麻芽提取物 30份
[0047] B、将步骤A的各组份混合均匀后，加入0. 15%山梨酸钾和2%的低聚异麦芽糖加 水搅拌定容，3000r/min离心10min，定容制得口服液成品。
[0048] 其中米糠多糖、大米多肽和芝麻芽提取物经过下列常规方法提取：
[0049] A、将大米蛋白碱性蛋白酶酶解，米蛋白以10 %浓度溶解于水，酶解温度50°C，酶 解时间4. 5h，pHIO,酶解液经膜分离、减压浓缩、真空干燥得大米多肽；
[0050] B、将脱脂米糠用氢氧化钙溶液提取，每次水用量为米糠柏8-15倍，氢氧化钙溶液 浓度0. 1%，提取时间3h，液料比15:1，提取压力145kPa，提取2次，合并提取液经膜分离、 减压浓缩、真空干燥得米糠多糖。
[0051] C、将芝麻芽用65 %乙醇提取，每次溶剂用量为芝麻芽15倍，每次提取时间，保持 微沸状态2h，提取1次，合并提取液，浓缩至Ig芝麻芽/ml，冷却、静置至室温，搅拌下加入 乙醇至终浓度为72 %，过滤，滤液浓缩，干燥，得浸膏。
[0052] 为表明本发明的组合物之抗老年痴呆功效，通过下列动物实验加以证明：
[0053] 1.实验方法
[0054] I. 1主要仪器和试剂
[0055] 水迷宫监测系统购于中国医学科学院药物研究所；天平为Sartorius公司产品， 旋转蒸发仪购于瑞士 Buchi公司，真空干燥箱购于上海柏欣仪器设备厂），高速粉碎机 (HY国8)购于北京环亚天元机械技术有限公司；PHS-2C型精密酸度计上海雷磁仪器厂， RE52-99型旋转蒸发仪上海亚荣生化仪器厂，LXJ- II型离心沉淀机上海医用分析仪器厂， SHB- III型循环水式多用真空栗郑州长城科工贸公司。
[0056] 1. 2本发明实施例1中用于治疗和预防老年痴呆的组合物剂型对痴呆模型的影响
[0057] 行为学实验
[0058] Morris水迷宫测试，Morris水迷宫由一个圆形水池和自动录像及分析系统两 部分组成。水池高70cm，直径100cm，有机玻璃站台放置其中一个象限中央，水温控制在 (22±2°C)。动物每天训练4次，共训练5d。数据采集、处理由图像自动监视和处理系统完 成，第4天，依次从第一、二、三象限入水点将动物面向池壁放入水中，分别记录动物在水中 逃避潜伏期和游过得