本发明属于药学领域，涉及一种微丸片，具体涉及一种吡仑帕奈胃溶型微丸片及其制备方法。
背景技术：
：吡仑帕奈是一种α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂，它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋。2012年10月22日获FDA批准上市，这是FDA批准的首个具有该作用机制的抗癫痫药物。吡仑帕奈是一种广受欢迎的抗癫痫药物，因为通过其他治疗方法，有很多的部分性发作患者不能得到有效控制。目前的一线抗癫痫药物通过抑制突触后谷氨酸AMPA受体发挥作用，而目前认为突触后谷氨酸AMPA受体参与了癫痫发作。3项临床试验结果显示，与服用安慰剂的患者相比，服用吡仑帕奈的患者可更好地控制癫痫发作。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。对于吞咽困难的患者，特别是儿童和老人，开发一种既安全有效、服用方便，又能保证剂量准确的产品是非常必要的。技术实现要素：本发明提供了一种质量稳定、疗效显著，特别针对儿童患者使用的吡仑帕奈胃溶型微丸片。本发明的微丸片可在水中迅速崩解为微丸，方便吞咽困难的儿童患者服用，提高了安全性，保证了服药剂量准确。本发明的微丸片，首先以流化床包衣工艺将主药吡仑帕奈制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备成胃溶型微丸片。本发明所述的吡仑帕奈胃溶型微丸片，由以下组分组成：吡仑帕奈5-30份填充剂100-500份崩解剂15-50份粘合剂15-50份润滑剂1-10份高分子包衣材料2-6份增塑剂1-4份抗黏剂1-4份颜料2-5份其中，吡仑帕奈微丸，由以下组分组成：吡仑帕奈5-30份微丸丸芯100-200份粘合剂15-30份抗黏剂1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。以上组成中，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成组合物1000个组合物单位，所述组合物单位指，制成的成品组合物，如制成片剂为1000片，如制成胶囊剂为1000粒，制成颗粒剂1000粒。优选的，本发明所述吡仑帕奈胃溶型微丸片，由以下组分组成(重量百分比)：吡仑帕奈5-30份微晶纤维素100-300份低取代羟丙纤维素15-50份硬脂酸镁1-5份羟丙甲纤维素2-10份氧化铁2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，吡仑帕奈微丸，由以下组分组成(重量百分比)：吡仑帕奈5-30份微丸丸芯100-200份羟丙甲纤维素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本发明的另一个目的在于提供吡仑帕奈胃溶型微丸片的制备方法，包括以下步骤：1)将粘合剂加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入吡仑帕奈，待其完全溶解后，将抗黏剂均匀分散在该溶液中；2)将微丸丸芯置于流化床内，再将步骤1)中溶液用流化床装置均匀喷洒在微丸丸芯表面，制成吡仑帕奈微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将吡仑帕奈微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把吡仑帕奈包衣微丸、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀；6)压成0.1～0.5g重的片，片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将普通型高分子包衣材料、增塑剂、抗黏剂、颜料加入乙醇中，使其均匀分散；8)将称好的片放入包衣锅中，将步骤7)中溶液均匀喷洒在吡仑帕奈微丸片上，即可。本发明所述的吡仑帕奈胃溶型微丸片相对常规片剂具有以下特点：该胃溶型微丸片不仅可以直接吞服，而且对于吞咽困难的患者，可以将其溶于水中先行崩解为微丸再服下，不易粘连到容器壁上，可保证用药剂量准确，提高了患者服药顺应性。本发明所述的吡仑帕奈胃溶型微丸片，还具有以下有益效果：(1)剂量主要针对儿童用药，服用方便，便于携带；(2)吡仑帕奈有苦味，包衣可以掩盖苦味，药物顺应性好；(3)药片在水中能迅速崩解成微丸，方便儿童吞咽，在胃液中迅速将主药释放，生物利用度高；(4)主药微丸经胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了药物稳定性，便于贮存。具体实施方式通过以下具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。实施例1吡仑帕奈胃溶型微丸片制备1.1处方A、吡仑帕奈胃溶型微丸吡仑帕奈12g淀粉丸芯150g羟丙甲纤维素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水300g乙醇100gB、吡仑帕奈胃溶型微丸片1.2制备上述处方吡仑帕奈胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入吡仑帕奈，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成吡仑帕奈微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将吡仑帕奈微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把吡仑帕奈包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在吡仑帕奈微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例2吡仑帕奈胃溶型微丸片制备2.1处方A、吡仑帕奈胃溶型微丸吡仑帕奈6g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水250g乙醇100gB、吡仑帕奈胃溶型微丸片2.2制备上述处方吡仑帕奈胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入吡仑帕奈，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成吡仑帕奈微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将吡仑帕奈微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把吡仑帕奈包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在吡仑帕奈微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例3吡仑帕奈胃溶型微丸片制备3.1处方A、吡仑帕奈胃溶型微丸吡仑帕奈24g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水260g乙醇150gB、吡仑帕奈胃溶型微丸片3.2制备上述处方吡仑帕奈胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入吡仑帕奈，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成吡仑帕奈微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将吡仑帕奈微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把吡仑帕奈包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在吡仑帕奈微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。当前第1页1 2 3