一种恩诺沙星缓释颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗生素缓释剂领域，尤其是涉及一种恩诺沙星缓释剂。
【背景技术】
[0002] 恩诺沙旱（ENR0)是第一个畜禽专用的氟喹诺酮类药物，具有抗菌潜广、杀菌活性 强、体内分布广泛、与其他抗菌药物无交义耐药性等特点。目前ENR0在兽医临床上已得到 广泛应用，生产中已将其制成多种剂型，如片剂、粉剂、注射剂、普通颗粒剂等，但这些剂型 多以普通制剂为主，临床上往往给药次数多，体内作用时间短，而且有血药浓度峰谷现象， 副作用较大，成本高。因此开发符合实际生产需要的长效缓释制剂具有十分重要的意义。
[0003] 恩诺沙星缓释颗粒剂现已得到市场的认可，其常以羧甲基纤维素钠为骨架材料， 乙基纤维素为阻滞剂，该种剂型虽然能长期稳定的释放药物活性成分，在很大程上降低了 血药浓度峰谷现象和副作用，但是其亲水骨架遇水会在颗粒剂表面形成较厚凝胶层，阻止 水分进一步渗入，影响药效的发挥。
【发明内容】
[0004]本发明旨在针对现有技术的缺陷，提供一种能延长恩诺沙星缓慢平稳释放时间的 缓释颗粒剂，同时改变传统缓释颗粒剂中亲水凝胶骨架制剂的配方，达到防止其亲水骨架 遇水会在颗粒剂表面形成较厚凝胶层，阻止水分进一步渗入，影响药效的发挥的作用。
[0005] 为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：
[0006] -种恩诺沙星缓释颗粒剂由恩诺沙星、亲水凝胶骨架制剂、阻滞剂及粘合剂组成， 其特征在于：所述的亲水凝胶骨架制剂由羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠组成，所述的阻 滞剂为溶于无水乙醇的乙基纤维素，所述的粘合剂由淀粉及淀粉浆组成。
[0007] -种恩诺沙星缓释颗粒剂，其特征在于：所述恩诺沙星颗粒剂由质量比为2-10% 的恩诺沙星、20-30%的亲水凝胶骨架制剂、40-60%的阻滞剂及余量为粘合剂组成。
[0008]本发明恩诺沙星缓释颗粒剂，所述的恩诺沙星为恩诺沙星原药或恩诺沙星的盐酸 盐、乳酸盐、甲磺酸、苹果酸等形式的盐或其水合物。
[0009]本发明恩诺沙星缓释颗粒剂，所述的亲水凝胶骨架制剂中，羧甲基淀粉钠与羧甲 基纤维素钠的质量比为1:2-1: 3。
[0010] 本发明恩诺沙星缓释颗粒剂，所述的阻滞剂中，乙基纤维素与的无水乙醇质量比 为 1:1-1:3〇
[0011] 本发明恩诺沙星缓释颗粒剂，其制备方法包括如下步骤：
[0012] 1)称取适量的恩诺沙星、亲水凝胶骨架制剂及少量淀粉混合均匀；
[0013] 2)将适量的阻滞剂均匀喷洒至步骤1)所得的混合产物中并搅拌均匀；
[0014] 3)将淀粉浆分批少量加入至步骤2)的产物中制成软材；
[0015] 4)将软材过16目分样筛制成湿粒；
[0016] 5)湿粒烘干即得恩诺沙星缓释颗粒剂。
[0017] 由于采用了上述技术方案，本发明具有如下有益效果：
[0018] 本发明以羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的混合物作为亲水凝胶骨架制剂，能有 效解决恩诺沙星缓释颗粒剂的亲水骨架遇水会在颗粒剂表面形成较厚凝胶层，阻止水分进 一步渗入，从而影响药效的发挥的问题。
【具体实施方式】
[0019] 以下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0020] 实施例1
[0021 ] 制备恩诺沙星缓释颗粒剂
[0022] 制备通法：称取适量恩诺沙星、亲水凝胶骨架制剂及少许淀粉均匀混合后制成恩 诺沙星混合粉末；将阻滞剂均匀喷洒至恩诺沙星混合粉末并搅拌均匀制成恩诺沙星混合 物；将备好的淀粉浆少量分批加入恩诺沙星混合物制成软材；软材过16目筛后制成湿粒； 湿粒烘干后即得恩诺沙星缓释颗粒剂。
[0023] 以同样方法，采用以下不同的三种配比方案出可分别制备三份恩诺沙星缓释颗粒 剂（合计100% ):
[0024] 方案1 :恩诺沙星2%，亲水凝胶骨架制剂20%，阻滞剂60%，余为淀粉和淀粉浆。
[0025] 方案2 :恩诺沙星6%，亲水凝胶骨架制剂25%，阻滞剂50%，余为淀粉和淀粉浆。
[0026] 方案3 :恩诺沙星10 %，亲水凝胶骨架制剂30 %，阻滞剂40 %，余为淀粉和淀粉浆。
[0027] 实施例2
[0028] 本发明中恩诺沙星缓释颗粒剂与普通恩诺沙星颗粒剂体外释放度的对比
[0029] 1、恩诺沙星颗粒剂的制备：
[0030] 恩诺沙星缓释颗粒剂按实施例1中的方案2制备；
[0031] 普通恩诺沙星颗粒的制备方法为：称取0. 6g恩诺沙星，0. 25g羧甲基淀粉钠，加适 量干淀粉混合均匀，接着向其中加入适当淀粉浆，制成软材，通过16目分样筛制成均匀的 湿粒，在60°C干燥4小时即得普通恩诺沙星颗粒。
[0032] 2、体外释放度检测：
[0033] 量取蒸馏水500ml注入溶出杯中，加热至37°C左右；精密称取缓释颗粒剂2g加 入其中，用电子恒速搅拌器在转速为200r/min条件下测定其体外释放度；以颗粒剂接触 溶出介质开始计时，分别于〇. 25、0. 5、1、2、4、8、12、16h等不同时间点按时取样，每次取样 10mL(每次取样后随即补加0.lmol/L氢氧化钠溶液10ml)，过滤，取5ml续滤液置于50ml 的容量瓶；用〇.lmol/LNaOH溶液稀释至刻度，摇匀，用紫外分光光度计在271nm外测定吸 光度。然后按下式计算出累积释药百分率：
[0034] 累积释药百分率（％ )=测定介质ENR0量（μg/ml)X稀释倍数/缓释颗粒ENR0 含量X100。
[0035] 表1缓释颗粒剂与普通颗粒剂的累积释药百分率（％ )
[0036]
[0037] 如上表所示，普通颗粒2h累积释药率即达到80%以上，8h后累积释药率达到最大 值；而缓释颗粒2h的累积释药率为44. 21 %，8h的累积释药率仅为68. 63%，12h的累积释 药率仍不足80%。
【主权项】
1. 一种恩诺沙星缓释颗粒剂由恩诺沙星、亲水凝胶骨架制剂、阻滞剂及粘合剂组成，其 特征在于：所述的亲水凝胶骨架制剂由羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠组成，所述的阻滞 剂为溶于无水乙醇的乙基纤维素，所述的粘合剂由淀粉及淀粉浆组成。2. 根据权利要求1所述的一种恩诺沙星缓释颗粒剂，其特征在于：所述恩诺沙星颗粒 剂由质量比为2-10 %的恩诺沙星、20-30 %的亲水凝胶骨架制剂、40-60 %的阻滞剂及余量 为粘合剂组成。3. 根据权利要求1所述的一种恩诺沙星缓释颗粒剂，其特征在于：所述的恩诺沙星为 恩诺沙星原药或恩诺沙星的盐酸盐、乳酸盐、甲磺酸、苹果酸等形式的盐或其水合物。4. 根据权利要求1所述的一种恩诺沙星缓释颗粒剂，其特征在于：所述的亲水凝胶骨 架制剂中，羧甲基淀粉钠与羧甲基纤维素钠的质量比为1:2-1: 3。5. 根据权利要求1所述的一种恩诺沙星缓释颗粒剂，其特征在于：所述的阻滞剂中，乙 基纤维素与的无水乙醇质量比为1:1-1:3。6. -种恩诺沙星缓释颗粒剂的制备方法，其特征在于包含如下制备步骤： 1) 称取适量的恩诺沙星、亲水凝胶骨架制剂及少量淀粉混合均匀； 2) 将适量的阻滞剂均匀喷洒至步骤1)所得的混合产物中并搅拌均匀； 3) 将淀粉浆分批少量加入至步骤2)的产物中制成软材； 4) 将软材过16目分样筛制成湿粒； 5) 湿粒烘干即得恩诺沙星缓释颗粒剂。
【专利摘要】一种恩诺沙星缓释颗粒剂及其制备方法，涉及抗生素缓释剂领域，所述恩诺沙星缓释颗粒剂由恩诺沙星、亲水凝胶骨架制剂、阻滞剂及粘合剂组成，其特征在于：所述的亲水凝胶骨架制剂由羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠组成，所述的阻滞剂为溶于无水乙醇的乙基纤维素，所述的粘合剂由淀粉及淀粉浆组成，本发明中以羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的混合物作为亲水凝胶骨架制剂，能有效解决恩诺沙星缓释颗粒剂的亲水骨架遇水会在颗粒剂表面形成较厚凝胶层，阻止水分进一步渗入，从而影响药效的发挥的问题。
【IPC分类】A61K47/36, A61K47/38, A61K9/16, A61K31/496
【公开号】CN105395489
【申请号】CN201510959990
【发明人】董萌萌, 付旭彬, 杨保收, 梁武
【申请人】天津瑞普生物技术股份有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月18日