Tylopilusin C在制备防治肝脏损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物TylopilusinC的新用途，尤其设及TylopilusinC在制备防 治肝脏损伤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 引起肝损伤的原因有多个：1、病毒感染：由多种肝炎病毒引起，具有传染性强，传 播途径复杂，流行面广泛，发病率高等特点。2、药物或化学毒物：许多药物和化学毒物都可 引起肝脏损伤，发生药物性肝炎或中毒性肝炎。3、醒酒：酒精对肝脏的损害是很严重的，损 害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精（乙醇）及其代 谢产物乙醒的毒性对肝细胞直接损害造成的。4、其他原因：原发和继发的肝脏肿瘤、屯、功 能不全导致肝脏渺血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等，都可W造成不同程度的肝损 害，运些肝损害的早期表现往往是ALT(转氨酶）或胆红素的升高，不桂除病因，肝脏的损害 会进一步加重。目前在我国由于上述原因每年发生肝损伤的人数众多，形势不容乐观。继 续研发高效、低毒的护肝药物。
[0003] 本发明设及的化合物TylopilusinC是一个2013年发表（TakashiF^ikuda， etal. ,TylopilusinC,anewdiphenoliccompoundfromthefruitingbodiesof Tylopiluseximinus.TheJournalofAntibiotics(2013)66,355 - 357.)的新化合物，该 化合物拥有全新的骨架类型（TakashiΡ?ιΙα???Β,θ?al.,TylopilusinC,anewdi地enolic compoundfromthefruitingbodiesofTylopiluseximinus.TheJournalof Antibiotics(2013) 66, 355 - 357.)，对于本发明设及的TylopilusinC在制备防治肝脏损 伤药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于防治肝脏损伤活性 强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用 于防治肝脏损伤显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明人对TylopilusinC进行了药理学研究，发现TylopilusinC对D-氨基半 乳糖胺值-galactosamine，D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用、对CC14诱导的小 鼠急性肝损伤有防护作用。因此，TylopilusinC可W用于制备防治肝损伤或肝炎的药物。
[0005] 所述化合物TylopilusinC,结构如式（I)所示：
[0006]
阳007]式（I)
[0008] 所述TylopilusinC在制备防治肝脏损伤药物中的应用，TylopilusinC抑制 CC14引起的小鼠AST及ALT活性的显著上升。
[0009] 一种防治肝脏损伤药物，由TylopilusinC为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物TylopilusinC,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0010] 一种防治肝脏损伤药物，由TylopilusinC为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物TylopilusinC，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0011] 本发明设及的TylopilusinC在制备治疗肝脏损伤药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏损伤的治疗作用活性强得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏损伤 显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所设及化合物TylopilusinC的制备方法参见文献（Takashi化kuda， et al. , TylopilusinC,a new diphenolic compound from the fruiting bodies of Tylopilus eximinus. The Journal of Antibiotics (2013)66, 355 - 357.)
[0013] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0014] 实施例1 :本发明所设及化合物TylopilusinC片剂的制备： 阳01引取5克化合物TylopilusinC，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0016] 实施例2:本发明所设及化合物TylopilusinC胶囊剂的制备：
[0017] 取5克化合物TylopilusinC，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0018] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0019] 实验例1.TylopilusinC防治肝损伤的作用
[0020] ( 一）T}dopilusinC对D-氨基半乳糖胺值-galactosamine，D-GalN)诱导的小 鼠
[0021] 急性肝损伤的防护作用 阳02引小鼠分5组，对照组W生理盐水灌胃（0. 3血· d-1)，连续7山第7d腹腔注射生 理盐水化15血· lOg-1) ;D-GalN、Tylopilusin C(l. 5、3. 0、6. Omg · kg-1)各组分别W 生理盐水、不同浓度的Tylopilusin C灌胃（0.3血-d-1)，连续7d，于第7d腹腔注射 D-GalN (800mg · kg-1，0. 15血· lOg-1)，1化后取血，测AST及ALT活力。
[0023] 表1TylopilusinC对D-GalN诱导的急性肝损伤的防护作用
[0024]
[00巧]注：*f)<0.Olvs对照组，邮<0.OlvsD-GalN组 阳0%] 由表1可知，TylopilusinC能W剂量依赖方式有效抑制D-GalN引起的小鼠AST 及ALT活性的显著上升。
[0027](二）T>lopilusinC对CC14诱导的小鼠急性肝损伤的防护作用
[0028] 小鼠分6组，对照组W生理盐水灌胃（0. 3血·d-1)，连续5山第6d腹腔注射植物 油，每只 0. 1血.lOg-1 ;CC14 组及TylopilusinC给药组（1. 5、3. 0、6.Omg.kg-1)分别W生 理盐水及不同浓度的TylopilusinC灌胃（0. 3血·d-1)，连续5山于第6d腹腔注射0. 1 % CC140. 1血·lOg-1 ;联苯双醋组值DB)W200mg·kg-1联苯双醋灌胃0. 3血·d-1，于第6d 腹腔注射0. 1 %CC140. 1血·lOg-1。2地后处死动物，取血清测AST及ALT活力。
[0029] 表2TylopilusinC对CC14诱导的急性肝损伤的防护作用
[0030]
[0031]注：1)p<0.Olvs对照组，2)p<0.OlvsCC14 组 阳03引 由表2可知，TylopilusinC能W剂量依赖方式抑制CC14引起的小鼠AST及ALT 活性的显著上升。其中6.Omg·kg-1的TylopilusinC基本上能够抑制CC14对肝脏的损 伤作用。
[0033]结论：T>lopilusinC能W剂量依赖方式有效保护D-GalN引起的小鼠肝损伤；TylopilusinC能W剂量依赖方式有效保护CC14引起的小鼠肝损伤。可W用来制备抗肝损 伤药物。
【主权项】
1. Tylopilusin C在防治肝脏损伤药物中的应用，所述化合物Tylopilusin C结构如式 (I )所示：式（I ),。：2. 如权利要求1所述Tylopilusin C在防治肝脏损伤药物中的应用，其特征在于 Tylopilusin C抑制CC14引起的小鼠 AST及ALT活性的显著上升。3. -种防治肝脏损伤药物，其特征在于由权利要求1所述Tylopilusin C为活性成分 添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Tylopilusin C，加入糊精195克，混匀，常规 压片制成1000片。4. 一种防治肝脏损伤药物，其特征在于由权利要求1所述Tylopilusin C为活性成分 添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Tylopilusin C，加入淀粉195克，混匀，装胶 囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明人对Tylopilusin？C进行了药理学研究，发现Tylopilusin？C对D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用、对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用。因此，Tylopilusin？C可以用于制备防治肝损伤或肝炎的药物。本发明涉及的Tylopilusin？C在制备治疗肝脏损伤药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏损伤的治疗作用活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏损伤显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P1/16, A61K9/48, A61K31/351, A61K9/20, A61P31/00
【公开号】CN105412071
【申请号】CN201510961131
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月20日