5-deoxystrigol在制备防治肝脏损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物5-deoxystrigol的新用途，尤其涉及5-deoxystrigol在制备 防治肝脏损伤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 引起肝损伤的原因有多个：1、病毒感染：由多种肝炎病毒引起，具有传染性强，传 播途径复杂，流行面广泛，发病率高等特点。2、药物或化学毒物：许多药物和化学毒物都可 引起肝脏损伤，发生药物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精对肝脏的损害是很严重的，损 害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精（乙醇）及其代 谢产物乙醛的毒性对肝细胞直接损害造成的。4、其他原因：原发和继发的肝脏肿瘤、心功 能不全导致肝脏淤血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等，都可以造成不同程度的肝损 害，这些肝损害的早期表现往往是ALT(转氨酶）或胆红素的升高，不祛除病因，肝脏的损害 会进一步加重。目前在我国由于上述原因每年发生肝损伤的人数众多，形势不容乐观。继 续研发高效、低毒的护肝药物。
[0003] 本发明涉及的化合物5-deoxystrigol是一个2013年发表（Takaya Kisugi， et al. , Strigone, isolation and identification as a natural strigolactone from Houttuynia cordata. Phytochemistry，87 (2013) 60 - 64.)的新化合物，该化合物拥有全新 的骨架类型，目前的用途仅仅促进种子发芽，（Takaya Kisugi，et al.，Strigone, isolation and identification as a natural strigolactone from Houttuynia cordata. Phytochemistry，87 (2013) 60 - 64.)，本发明涉及的5-deoxystrigol在制备防治肝脏损伤 药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明人对5-deoxystrigol进行了药理学研究，发现5-deoxystrigol对D-氨基 半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用、对CC14诱导的 小鼠急性肝损伤有防护作用。因此，5-deoxystrigol可以用于制备防治肝损伤或肝炎的药 物。
[0005] 所述化合物5-deoxystrigol,结构如式（I )所示：
[0007] 本发明涉及的5-deoxystrigol在制备治疗肝脏损伤药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏损伤的治疗作用活性强，具备突出 的实质性特点，同时用于抗肝脏损伤显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0008] 本发明所涉及化合物5-deoxystrigol的制备方法参见文献（Takaya Kisugi， et al.，Strigone，isolation and identification as a natural strigolactone from Houttuynia cordata. Phytochemistry? 87(2013)60 - 64.)
[0009] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0010] 实施例1 :本发明所涉及化合物5-deoxystrigol片剂的制备：
[0011] 取5克化合物5-deoxystrigol，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0012] 实施例2 :本发明所涉及化合物5-deoxystrigol胶囊剂的制备：
[0013] 取5克化合物5-deoxystrigol，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0014] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0015] 实验例1. 5-deoxystrigol防治肝损伤的作用
[0016] ( 一）5-deoxystrigol 对 D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN)诱导的小 鼠急性肝损伤的防护作用
[0017] 取昆明种小鼠，18-22克，南京医科大学实验动物中心，分5组，对照组以 生理盐水灌胃（0. 3mL · d-Ι)，连续7d，第7d腹腔注射生理盐水（0. 15mL · 10g-l); D-GalN、5_deoxystrigol (1· 5、3· 0、6· Omg · kg-1)各组分别以生理盐水、不同浓度的 5-deoxystrigol 灌胃（0· 3mL · d-Ι)，连续 7d，于第 7d 腹腔注射 D-GalN (800mg · kg-1， 0· 15mL · 10g-l)，16h 后取血，测 AST 及 ALT 活力。
[0018] 表1 5-deoxystrigol对D-GalN诱导的急性肝损伤的防护作用
[0020] 注：*p〈0.0 lvs 对照组，#p〈0.0 lvs D-GalN 组
[0021] 由表1可知，5-deoxystrigol能以剂量依赖方式有效抑制D-GalN引起的小鼠 AST 及ALT活性的显著上升。
[0022] (二）5-deoxystrigol对CC14诱导的小鼠急性肝损伤的防护作用
[0023] 小鼠分6组，对照组以生理盐水灌胃（0. 3mL · d-1)，连续5d，第6d腹腔注射植物 油，每只 〇· lmL · 10g-l ;CC14 组及 5-deoxystrigol 给药组（1. 5、3· 0、6· Omg · kg-Ι)分别 以生理盐水及不同浓度的5-deoxystrigol灌胃（0. 3mL · d-1)，连续5d，于第6d腹腔注射 0· 1% CC140. lmL · 10g-l ;联苯双酯组（DDB)以 200mg · kg-Ι 联苯双酯灌胃 0· 3mL · d-Ι，于 第6d腹腔注射0. 1 % CC140. lmL · 10g-l。24h后处死动物，取血清测AST及ALT活力。
[0024] 表2 5-deoxystrigol对CC14诱导的急性肝损伤的防护作用
[0026] 注：1)ρ〈0· Olvs 对照组，2)p〈0.0 lvs CC14 组
[0027] 由表2可知，5-deoxystrigol能以剂量依赖方式抑制CC14引起的小鼠AST及ALT 活性的显著上升。其中6. Omg ?kg-l的5-deoxystrigol基本上能够抑制CC14对肝脏的损 伤作用。
[0028] 结论：5_deoxystrigol能以剂量依赖方式有效保护D-GalN引起的小鼠肝损伤； 5-deoxystrigol能以剂量依赖方式有效保护CC14引起的小鼠肝损伤。可以用来制备抗肝 损伤药物。
【主权项】
1. 5-deoxystrigol在防治肝脏损伤药物中的应用，所述化合物5-deoxystrigol结构 如式（I)所示：
【专利摘要】本发明人公开了5-deoxystrigol对D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用、对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用。因此，5-deoxystrigol可以用于制备防治肝损伤或肝炎的药物，首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏损伤的治疗作用活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏损伤显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/365, A61P1/16
【公开号】CN105287502
【申请号】CN201510790068
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月9日