Hydroxyartoflavone A在制备升高红细胞药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Hydroxyartoflavone A的新用途，尤其涉及Hydroxyartoflavone A在制备升高红细胞药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 本发明涉及的化合物 Hydroxyartof lavone A 是一个 2013 年发表（Wen-Chun Lan， et al.,Prenylated flavonoids from Artocarpus altilis:Antioxidant activities and inhibitory effects on melanin production. Phytochemistry? 2013 (89) :78 - 88.) 的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗氧化和美白作用 (Wen-Chun Lan，et al. , Prenylated flavonoids from Artocarpus altilis:Antioxidant activities and inhibitory effects on melanin production. Phytochemistry, 2013 (89) :78 - 88.)，对于本发明涉及的Hydroxyartof lavone A在制备升高红细胞药物中 的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于根据现有Hydroxyartof lavone A研究中未发现其具有升高红 细胞的报道的现状，提供了 Hydroxyartof lavone A在制备升高红细胞药物中的应用。
[0004] 所述化合物Hydroxyartoflavone A结构如式（I )所示：
[0006] 本发明涉及的Hydroxyartoflavone A在制备治疗红细胞低下药物物中的用途属 于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于红细胞低下抑制活性强得意 想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于红细 胞低下的防治显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0007] 本发明所涉及化合物Hydroxyartoflavone A的制备方法参见文献（Wen-Chun Lan， et al.,Prenylated flavonoids from Artocarpus altilis:Antioxidant activities and inhibitory effects on melanin production. Phytochemistry? 2013(89) ：78 - 88.)
[0008] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0009] 实施例1 :本发明所涉及化合物Hydroxyartoflavone A片剂的制备：
[0010] 取5克化合物Hydroxyartoflavone A加入糊精195克，混勾，常规压片机制成 1000 片。
[0011] 实施例2 :本发明所涉及化合物Hydroxyartoflavone A胶囊剂的制备：
[0012] 取5克化合物Hydroxyartoflavone A加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成1000粒。
[0013] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0014] Hydroxyartoflavone A 的造血作用：
[0015] 一、Hydroxyartoflavone A对失血小鼠的治疗作用
[0016] 对失血小鼠的影响：ICR小鼠40只，南京医科大学实验动物中心，早?各半，均分 成4组（η = 10)。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0. 5ml，24h后再取血 测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药lh后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血 小板分析仪测上述指标。
[0017] 表1本发明对因失血所致红细胞减少的治疗作用
[0019] 与模型组比较：*ρ〈0· 05**ρ〈0· 01
[0020] 结果表明，放血小鼠经服用本发明治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，其 红细胞显著高于模型组，接近生理盐水组。
[0021] 二、本发明对环磷酰胺致红细胞减少的治疗作用
[0022] 对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用：ICR小鼠 40只，南京医科大学实验动物中 心，早?兼用，均分成4组（η = 10)，即生理盐水组、造模组、1. 2mg/kg组和0. 6mg/kg组，口 服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺 80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后lh，从眼眶静脉丛取血，测红细胞，取股骨骨髓 计数有核细胞数。
[0023] 表2本发明对环磷酰胺所致红细胞的影响
[0024]
[0025] 与生理盐水组比较：*ρ〈0· 05#ρ〈0· 01
[0026] 结果表明，与生理盐水组比较，环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下 降，本发明组与模型组比较，均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠红下降。
[0027] 三、本发明对苯所致红细胞减少的治疗作用
[0028] 对再生障碍性贫血小鼠的影响：昆明种小鼠48只，南京医科大学实验动物中心， 早?兼用，均分成4组（η = 12)，除生理盐水组外，其它组小鼠皮下注射苯0. 5ml/kg，连续 12天，造模的当日，同时口服给药，每天1次，共18天，末次给药后lh，眼眶静脉丛取血，测 红细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。
[0029] 表3本发明对苯所致红细胞减少的治疗作用
[0031] 与模型组比较：*ρ〈0· 05**ρ〈0· 01
[0032] 结果表明，2个给药组分别于模型组比较，均可明显对抗苯所致再生障碍性贫血小 鼠红细胞的下降。
[0033] 四、本发明对辐射所致红细胞减少的治疗作用
[0034] 为研究对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的本发明对6. 5Gy照射小鼠造 血恢复的影响。
[0035] 表4本发明对辐射所致红细胞减少的治疗作用（第10天）
[0037] 与造模组比较：*ρ〈0· 05**ρ〈0· 01
[0038] 结果表明，予受照小鼠每日本发明0. 1、0. 5及2. Omg/kg治疗后，外周血红细胞的 恢复模型加快，以2. Omg剂量组效果为最佳。
[0039] 结论：本发明能够显著升高红细胞，可以用来制备升高红细胞的药物。
【主权项】
1.HydroxyartoflavoneA在升高红细胞药物中的应用，所述化合物Hydroxyartoflavone A结构如式（I)所示：
【专利摘要】本发明涉及一种化合物Hydroxyartoflavone？A在制药领域中的新用途。本发明涉及Hydroxyartoflavone？A在制备升高红细胞的药物中的应用。本发明涉及的Hydroxyartoflavone？A在制备治疗红细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于红细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于红细胞低下的防治显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/352, A61P7/06
【公开号】CN105287490
【申请号】CN201510733074
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年10月31日