Concrescenin A在制备治疗急性肾衰药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Concrescenin A的新用途，尤其涉及Concrescenin A在制备 治疗急性肾衰药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 急性肾功能衰竭（Acute Renal Failure，ARF)是由多种原因引起的临床综合征， 可见于临床各科病人，发病率高且往往带来严重后果，其特点为短期内（数小时至数天）神 功能急剧下降，临床表现为急性少尿（尿量<400mLPd)或无尿（尿量〈lOOmLPd)，体内氮质 代谢产物排出产生障碍，迅速出现氮质血症，水及电解质、酸碱平衡紊乱，并引起全身各系 统相应功能失调。引起急性肾衰的主要因素是肾血流量的急剧减少，以及由于肾组织缺血 引起的氧化应激和细胞损伤，最终导致肾脏组织结构的破坏和功能的恶化。目前临床上尚 无公认的治疗急性肾衰有效的药物，仅能通过纠正水电解质平衡，纠正酸中毒等对症治疗 措施改善症状，后期还需要通过血液透析维持机体机能。在改善肾脏血流灌注障碍和减轻 肾组织损伤方面有明显疗效的临床药物少见。
[0003] 本发明涉及的化合物Concrescenin A是一个2014年发表（Shi-MeiWang, et al. , New a -glucosidase inhibitors with p-terphenyl skeleton from the mushroom Hydnellum concrescens.Fitoterapia 98(2014) 149 - 155.)的新化合物，该化合物拥 有全新的骨架类型，抑制葡萄糖苷酶作用（Shi-MeiWang, et al.，New a-glucosidase inhibitors with p-terphenyl skeleton from the mushroom Hydnellum concrescens. Fitoterapia 98(2014) 149 - 155·)，对于本发明涉及的Concrescenin A在制备治疗急性肾 衰药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗急性肾衰的活 性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时 用于急性肾衰的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Concrescenin A研究中未发现其具有抗急性肾衰活 性的报道的现状，提供了 Concrescenin A在制备抗急性肾衰药物中的应用。
[0005] 通过我们的研究发现，Concrescenin A能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状， 保护肾脏的功能。
[0006] 所述化合物Concrescenin A,结构如式（I )所示：
[0007]
[0008] 本发明涉及的Concrescenin A在制备抗急性肾衰药物中的用途属于首次公开，由 于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性肾衰抑制活性强得意想不到，不存在由 其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗急性肾衰显然具有 显著的进步。
【具体实施方式】
[0009] 本发明所涉及化合物Concrescenin A的制备方法参见文献（Shi-MeiWang, et al. , New a -glucosidase inhibitors with p-terphenyl skeleton from the mushroom Hydnellum concrescens. Fitoterapia 98 (2014) 149 - 155.)
[0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0011] 实施例1 :本发明所涉及化合物Concrescenin A片剂的制备：
[0012] 取20克化合物Concrescenin A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压 片机制成1000片。
[0013] 实施例2 :本发明所涉及化合物Concrescenin A胶囊剂的制备：
[0014] 取20克化合物Concrescenin A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀， 装胶囊制成1000粒。
[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0016] 实验例1 Concrescenin A对急性肾衰大鼠的治疗作用 [0017](一）实验方法
[0018] 采用肌肉注射甘油致急性肾功能衰竭大鼠动物模型。选用180~220g健康雄性 SD大鼠60只，随机分为5组：假手术组（肌肉注射生理盐水）；模型组（肌肉注射甘油）； Concrescenin A I 组（0· 3mg/Kg)) ；Concrescenin A II组（0· 6mg/Kg)) ；Concrescenin A III组（1. 2mg/Kg))，各组大鼠在甘油造模后立即尾静脉注射生理盐水或Concrescenin A，12 和24小时后再给药一次。
[0019](二）观察指标
[0020] 60只大鼠末次给予Concrescenin A或生理盐水后放入代谢笼收集24小时尿，留 尿后6小时用4%水合氯醛腹腔注射麻醉，采用激光多普勒血流仪测定造模后及治疗后双 侧肾脏血流量，取平均值作为单只动物肾血流量；取血制备血清，测定血BUN和Cre ;取肾 脏，制备10%肾皮质匀浆，测定肾皮质匀浆MDA、GSH、N0 (均按试剂盒说明书操作）。（三） 实验结果
[0021] 1. Concrescenin A可增加急性肾衰小鼠肾血流量
[0022] 表1 Concrescenin A对急性肾衰小鼠肾血流量的影响
[0024] *Ρ〈0· 05与急性肾衰模型组对比
[0025] 2. Concrescenin Α对急性肾衰小鼠肾功能具保护作用
[0026] 模型组大鼠较假手术组大鼠24小时尿量显著减少，分别为4. 57±0. 74ml和 11. 82±2. 36ml ;中、高剂量Concrescenin A组24小时尿量显著高于模型组（P〈0. 05)，三 个药物治疗组的尿量具有剂量依赖性，分别为I组5. 48±0. 87ml，II组7. 82±1. 32ml，III 组9. 68± 1.50ml。说明Concrescenin A能改善急性肾衰大鼠的少尿症状。
[0027] 急性肾衰大鼠静脉注射生理盐水24小时后，血清BUN为25. 53 ± 1. 62mmol/L，Cre 为168. 56± 13. Olumol/L，明显高于假手术组，说明模型组动物肾功能损害严重。中、高剂量 Concrescenin A能剂量依赖性地改善急性肾衰大鼠的肾功能（P〈0. 05)。见表2。
[0028] 表2各试验组大鼠肾功能指标比较
[0030] *Ρ〈0· 05与急性肾衰模型组对比
[0031] 结论：Concrescenin Α能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状，保护肾脏的功 能，可以用来制备抗急性肾衰药物。
【主权项】
1.ConcresceninA在治疗急性肾衰药物中的应用，所述化合物ConcresceninA结构如 式（I)所示：
【专利摘要】本发明涉及Concrescenin？A的新医药用途，即Concrescenin？A在制备治疗急性肾衰药物中的应用。于本发明涉及的Concrescenin？A在制备抗急性肾衰药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性肾衰抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗急性肾衰显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/235, A61P13/12
【公开号】CN105287481
【申请号】CN201510767797
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月12日