乳铁蛋白和婴幼儿的脑健康及发育的制作方法
【专利说明】
[00011 本申请是申请日为2010年5月7日、优先权日为2009年5月12日、发明名称为"乳铁 蛋白和婴幼儿的脑健康及发育"的中国专利申请第201080031300.6号的分案申请。
技术领域
[0002] 概括而言，本发明涉及脑健康、脑保护和脑发育领域。本发明的一项实施方案涉及 可用于治疗或预防脑发育迟缓和/或神经系统发育迟缓的组合物。可以保护脑中的神经元 细胞。还可以提高认知性能。
【背景技术】
[0003] 母乳被推荐给所有的婴幼儿。但是，在一些情况中，母乳喂养不足或不成功或者出 于医学原因而不被建议，或者母亲选择根本不母乳喂养或不母乳喂养达数周以上的时间。 对于这些情况，已经研发了婴幼儿喂养配方食品。如今，婴幼儿喂养配方食品常用于在生命 早期提供补充的或唯一来源的营养。它们可用于替代母乳或者除母乳以外来喂养婴幼儿。 因此，如今它们在组成和功能方面经常被设计成尽可能地接近母乳。
[0004] 近来，正在累积母乳喂养可提供长期认知优势、特别是对出生时小的婴幼儿或早 产儿而言可提供长期认知优势的证据(Anderson等人，Am J Clin Nutr 1999;70:525-35; Lucas等人，Lancet 1992; 339: 261-4)。但是，解释母乳喂养与认知发育之间的相关性的潜 在机制仍然不清楚。
[0005] 已经启示:存在于人乳中的二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)可能在观察 到的作用中扮演角色。
[0006] 进一步的研究主张，膳食唾液酸补充改善了小猪的学习和记忆(Wang等人，2007， American Journal of Clinical Nutrition,第85卷，第2期，561-569)。已知唾液酸是人乳 低聚糖和神经组织的关键组分。
[0007] 神经系统是一种由神经元细胞和神经胶质细胞组成的高度复杂的网络。它存在于 所有哺乳动物种属中。神经系统由中枢神经系统(脑和脊髓)和周围神经系统(躯体神经系 统、自律神经系统和肠神经系统)组成。中枢神经系统驱动认知功能(记忆、注意力、知觉、动 作等）。它与周围神经系统一起在控制行为方面具有基础作用。
[0008] 神经系统在妊娠期间发育，然后在分娩后完善成成熟的功能网络。神经系统未成 熟或成熟迟缓导致它所调节的重要生物功能的建立延迟。例如，这可以导致认知功能(学习 能力、注意力等）的建立延迟。
[0009]通常所接受的是，认识发育和认识性能对生活质量有显著影响。因此将期望可获 得允许支持神经系统和脑的发育和性能的组合物。
[0010] 因此，本发明的目的是改进本领域的状况和提供一种基于天然成分并允许支持神 经系统和脑、特别是婴幼儿如IUGR婴幼儿的神经系统和脑的发育和性能的组合物。
[0011] 该目的通过独立权利要求的主题得以实现。
【发明内容】
[0012] 本发明人已经能够证明，乳铁蛋白、例如补充有乳铁蛋白的组合物可用于改善脑 发育和认知功能。
[0013] 还可以证明，施用乳铁蛋白允许它增加神经元密度和神经元存活。
[0014] 在施用乳铁蛋白后通过MRS确定的海马区中的代谢改变意味着学习和短时记忆得 到调节。
[0015] 施用乳铁蛋白后皮质中的代谢改变意味着长时记忆得到调节。
[0016] 乳铁蛋白（LF)也称作乳运铁蛋白（LTF)，它是一种球形多功能蛋白质，已知其显示 出抗微生物活性并且是先天防御的一部分(主要是在粘液上）。
[0017] 乳铁蛋白例如可以在乳和乳清以及在多种粘膜分泌物如泪液和唾液中发现。照 此，可以例如从乳中纯化出或者可以经重组生产乳铁蛋白。
[0018] 本发明涉及可获自任意来源的乳铁蛋白。
[0019] 来自乳或乳清的乳铁蛋白例如具有这样的优点：它是获自食品级组合物的天然成 分，因此可以未经进一步纯化用作食品组合物的富含级分。
[0020] 经重组获得的乳铁蛋白具有这样的优点:可以容易地以高浓度生产它。
[0021] 人初乳具有相对高浓度的乳铁蛋白，其次是人乳，然后是牛乳。
[0022]本发明的组合物在IUGR哺乳动物中可以是特别有效的。宫内生长受限（IUGR)是用 于描述这样一种情况的术语:其中胎儿或婴幼儿比孕周数所预计的小。IUGR胎儿或婴幼儿 通常具有与具有相同孕龄的正常胎儿或婴幼儿相比减少至少10%的重量。例如，人的IUGR 胎儿可以如期出生(妊娠37周后)或早产出生(37周前）。
[0023] 本发明人已经发现，乳铁蛋白或富含乳铁蛋白的组合物可用于保护神经元细胞免 于变性。这种变性可以例如在应激之后。乳铁蛋白被发现可以促进脑中的神经元存活和/或 限制或防止脑中的神经元死亡。
[0024] 在婴幼儿中，乳铁蛋白和/或本发明的含有乳铁蛋白的组合物可用于保护中枢神 经系统免于在神经元发育期间发生的任意应激，并且因此可用于限制和/或阻止应激诱导 的神经元生长迟缓和相关的认知功能障碍。
[0025] 对于本发明的目的，术语"婴幼儿"包括儿童且包含年龄在0-14岁的对象。
[0026] 小于1月龄的人类婴幼儿是新生儿或初生婴儿。术语"新生儿"包括早产婴儿、过熟 婴儿和足月新生儿。在达到1岁或开始行走时，婴幼儿也称作"幼儿"（一般是12-36个月）。
[0027] 乳铁蛋白和/或本发明的组合物可以施用于例如
[0028]-已经经历宫内生长迟缓的早产或如期出生的婴幼儿，所述宫内生长迟缓可以在 妊娠期间的任意不良事件(母亲吸烟、母亲用药、胎盘质量低、异常胎盘定位、母亲和胎儿营 养不良等)后发生，
[0029] -无任何宫内生长迟缓的早产婴幼儿，
[0030] -极低/低出生体重婴幼儿，
[0031] -IUGR 婴幼儿
[0032]-在例如出生时低氧缺血或任意其它不良事件后显示出脑生长迟缓的初生婴儿和 儿童，
[0033] -显示出认知功能障碍、迟缓的初生婴儿和儿童。
[0034] 因此，乳铁蛋白或本发明的组合物可施用于婴幼儿和/或处于妊娠和/或泌乳期的 母亲。
[0035] 因此，本发明的一项实施方案是富含乳铁蛋白的可摄入组合物。
[0036] 富含指将乳铁蛋白加入到组合物中，从而使所得的组合物的乳铁蛋白含量高于未 添加乳铁蛋白的组合物的乳铁蛋白含量，或者指组合物以浓缩组合物中天然乳铁蛋白含量 的方式被处理。
[0037] 乳铁蛋白还可以作为纯化合物被提供。
[0038]或者，乳铁蛋白可以作为富含乳铁蛋白的级分、例如富含乳铁蛋白的乳或乳清级 分被提供。
[0039] 作为乳或乳清来源，可以使用例如牛乳、人乳、羊乳、骆驼乳、马乳和/或驴乳。也可 以使用初乳。
[0040] 在治疗应用中，组合物以足以至少部分地治愈或阻止障碍和/或其并发症症状的 量被施用。足以达到该目的的量被定义为"治疗有效剂量"。有效用于该目的的量将取决于 本领域技术人员已知的众多因素，例如障碍的严重性和患者的体重和总体状态。在预防应 用中，本发明的组合物以足以至少部分地减少障碍发生风险的量施用于易患特定障碍或在 其它方面处于特定障碍风险中的患者。该量被定义为"预防有效剂量"。同样，精确量取决于 众多的患者具体因素如患者健康状态和体重。
[0041] 乳铁蛋白可以在本发明的框架内以治疗有效剂量和/或预防有效剂量被施用。
[0042] 典型的富含乳铁蛋白的组合物可以包含至少1.6g/L的量的乳铁蛋白。
[0043]例如，本发明的组合物可以含有至少0.75% (w/w)、优选至少1 % (w/w)浓度的乳铁 蛋白。
[0044] 在一项实施方案中，本发明的组合物意欲以相当于摄入至少0.25g乳铁蛋白、优选 至少〇. 5g乳铁蛋白、更优选至少Ig乳铁蛋白/天/kg体重的量施用。
[0045] 例如，对于妊娠和/或泌乳的母亲而言，组合物可以以相当于摄入至少Ig乳铁蛋 白/kg体重/天的量被消耗。
[0046] 对于儿童而言，组合物还可以以相当于摄入至少200mg乳铁蛋白/kg体重/天的量 被消耗。
[0047] 乳铁蛋白可以以至少0.01g/100kcal、优选至少0. lg/100kcal的浓度存在于组合 物中。例如，乳铁蛋白可以以约0. 〇lg-l〇〇g、优选0. lg-50g、甚至更优选2g-25g/100kcal组 合物的范围存在于组合物中。
[0048]乳铁蛋白还可以与其它化合物如例如唾液酸和/或铁联合使用。
[0049]特别优选的含有乳铁蛋白的组合物可以另外含有其量为100mg/100g(w/w)至 100011^/10(^(￥/\￥)组合物、例如50011^/10(^(￥/\￥)至65011^/10(^(￥/\￥)组合物的唾液酸。 [0050]本发明的组合物可以例如包含至少约0.001重量-%的唾液酸。在本发明的其它实 施方案中，组合物可以包含至少约〇. 005重量或至少约0.01重量的唾液酸。
[00511或者或另外，含有乳铁蛋白的组合物可以含有铁，其量为约lmg/100g(W/w)至 5011^/10(^(￥/\￥)组合物，例如1011^/10(^(￥/\￥)至3011^/10(^(￥/\￥)组合物。
[0052] -种含有乳铁蛋白的组合物可以含有例如约85211^/10(^(￥/\￥)的唾液酸和2211^/ 100g(w/w)的铁。
[0053] 本发明的含有乳铁蛋白的组合物可以具有30kcal/100g至lOOOkcal/lOOg组合物、 优选50kcal/100g至450kcal/100g组合物的热密度。它可以例如具有约400kcal/100g的热 密度。
[0054] 对组合物的性质没有特别限制。优选用于口服或经肠施用的组合物。
[0055] 组合物可以例如选自食品、动物食品、药物组合物、营养配制物、营养保健品、饮 料、食品添加剂和婴幼儿喂养配方食品。
[0056] 在本发明的一项典型实施方案中，组合物将含有蛋白质源、脂质源和碳水化合物 源。
[0057] 例如，这类组合物可以包含约2_6g/100kcal的蛋白质、约1.5_3g/100kcal的脂质 和