口腔组合物、牙齿结构以及递送口腔组合物的方法
【专利说明】口腔组合物、牙齿结构从及递送口腔组合物的方法
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年9月11日提交的美国临时申请No.61/876599、61/876435、61/ 876602和61/876606的权益，该临时申请全文W引用方式并入本文中。
技术领域
[0003] 本公开整体设及口腔组合物，如水性或非水性口服涂层组合物，W及递送口腔组 合物的方法。本公开的一些方面整体设及牙齿结构。
【背景技术】
[0004] 已采用了基于预防性活性物质的口服材料，诸如牙齿密封剂、清漆、凝胶、牙膏、口 服漱口液、和延长接触清漆，经由不同的递送载体释放各种量的活性剂(如，氣化物离子、巧 离子和憐酸盐离子、抗过敏剂、抗微生物剂、和生物膜破坏剂），W提供进入口腔组织的潜在 摄取量或生物活性。运些材料利用几种不同的施用技术并且适用于不同患者。例如，密封剂 和延长接触清漆通常需要固化W针对延长耐久性和保持性提供交联。另选地，氣化物漱口 液和凝胶提供简化的氣化物递送。
[0005] 牙齿制品用于治疗多种牙齿疾病。已采用了牙齿制品递送口服活性剂。已采用了 基于预防性活性物质的口服材料，诸如牙齿密封剂、清漆、凝胶、牙膏、口服漱口液、和延长 接触清漆，经由不同的递送载体释放各种量的活性剂(如，氣化物离子、巧离子和憐酸盐离 子、抗过敏剂、抗微生物剂、和生物膜破坏剂），W提供进入口腔组织的潜在摄取量或生物活 性。运些材料利用几种不同的施用技术并且适用于不同患者。例如，密封剂和延长接触清漆 通常需要固化W针对延长耐久性和保持性提供交联。另选地，氣化物漱口液和凝胶提供简 化的氣化物递送。
【发明内容】
[0006] 现有的基于预防性活性物质的牙齿材料一般分为两类:a)交联/固化材料(如，牙 齿密封剂和延长接触清漆），其为耐久的并且为"半永久至永久的"；和b)临时涂层材料(如， 清漆和凝胶），其可施用或干燥W提供弱的非耐久粘性涂层。此类涂层材料一般施用于牙齿 组织后保持5-10分钟并且可从牙齿组织中冲洗掉。交联/固化材料为耐久的，但通常需要化 学固化提供交联W针对延长耐久性和保持性提供交联。一些使用基于预防性活性物质的现 有牙齿材料的方法需要具有初始有限释放活性剂的复杂工序。此外，基于预防性活性物质 的一些现有牙齿材料的所释放活性物质浓度较低，并且牙齿结构和此类牙齿材料之间的接 触时间较短。
[0007] 疏水性涂层材料最近用于超敏反应降低和氣化物治疗。运些疏水性涂层材料一般 来讲由树松香及其衍生物制成。树松香及其衍生物需要有机溶剂诸如己烧和乙醇的混合物 来溶解。在施用到牙齿组织上之后，非水性溶剂诸如乙醇和己烧，缓慢蒸发W形成软而粘的 疏水性涂层。所得疏水性涂层具有不期望的己烧气味，包含由于己烧蒸发引起的小气泡，并 且表现出粗糖的口内表面感觉。当运些现有疏水性涂层材料用于递送活性剂时，运些疏水 性涂层材料的活性剂的生物利用率和摄取量相对低并且无效，因为活性剂分散在有机溶剂 和疏水性松香中，从而导致缓慢的离子传送和释放。此外，当软而粘的疏水性涂层接触热饮 或食物时，涂层可很容易磨损，并且活性剂中的大部分在沉积于牙齿组织上之前被摄入人 的胃中。
[0008] 本公开整体设及口腔组合物、递送口腔组合物的方法和牙齿结构。一般来讲，本公 开的口腔组合物、方法和牙齿结构可提供增强的活性剂(药物)释放、更有效的生物活性和 改善的施用便利性。本公开的口腔组合物可抵抗刷子磨蚀，但不需要网上化学固化。另外， 本公开的口腔组合物与水接触或用压缩空气流干燥之后，该口腔组合物可在小于约30秒内 形成膜。此外，本公开的口腔组合物和方法可提供涂层，该涂层密封开放的牙质小管和/或 牙釉质裂缝，W使牙齿敏感性最小化。
[0009] 本公开的一些方面提供一种口腔组合物。该口腔组合物可包含含有水和助溶剂的 溶剂，该溶剂选自低级烷基醇、丙酬W及它们的组合;酸性共聚物，该酸性共聚物包含酸性 丙締酸醋单体单元、酸性甲基丙締酸醋单体单元、或它们的组合；中性共聚物，该中性共聚 物包含中性丙締酸醋单体单元、中性甲基丙締酸醋单体单元、或它们的组合；W及任选的活 性剂。口腔组合物可包含约6至约18重量％的水、约30至约80重量％的助溶剂、约15至约50 重量％的酸性共聚物和中性共聚物的总和，并且每种组分的重量％基于组合物的总重量 计。酸性共聚物和中性共聚物可溶解在口腔组合物中，并且口腔组合物在与水性溶液接触 时可在表面上形成膜。
[0010] 本公开的一些方面提供一种口腔组合物。该口腔组合物可包含溶剂，该溶剂选自 低级烷基醇、THF、DMS0、离子液体、TEC、乙酸乙醋、丙酬W及它们的组合;酸性共聚物，该酸 性共聚物包含酸性丙締酸醋单体单元、酸性甲基丙締酸醋单体单元、或它们的组合；中性共 聚物，该中性共聚物包含中性丙締酸醋单体单元、中性甲基丙締酸醋单体单元、或它们的组 合；W及任选的活性剂。该口腔组合物可包含约30至约80重量％的溶剂、约15至约50重量％ 的酸性共聚物和中性共聚物的总和，并且每种组分的重量％是基于组合物的总重量计的。 酸性共聚物和中性共聚物可溶解在口腔组合物中，并且口腔组合物在与水性溶液接触时能 够在表面上形成膜。
[0011] 本公开的一些方面提供一种口腔组合物。该口腔组合物可包含含有水和助溶剂的 溶剂，该溶剂选自低级烷基醇、丙酬W及它们的组合；酸性共聚物，该酸性共聚物选自 Eiulragit S100、Eiulragit L100、Eiulragit L100-55、AC210W及它们的组合；中性共聚物， 该中性共聚物选自Eu化agit RS100和Eu化agit RL 100;Eu化agit E100;W及任选的氣化 物盐。该口腔组合物可包含约8至约12重量％的水、约30至约80重量％的助溶剂、约15至约 50重量％的酸性共聚物和中性共聚物的总和。酸性共聚物和中性共聚物可溶解在口腔组合 物中，并且口腔组合物在与水性溶液接触时可在表面上形成膜。
[0012] 本公开的一些方面提供了一种将口腔组合物递送至牙齿结构的方法。该方法可包 括提供口腔组合物;将口腔组合物施用于牙齿结构；W及使口腔组合物与水性溶液接触，从 而在牙齿结构上形成聚合物膜。
[0013] 本公开的一些方面提供一种牙齿结构。该牙齿结构可包括牙齿制品、和牙齿制品 的表面上的膜。可通过使口腔组合物与水性溶液接触或通过使口腔组合物在牙齿制品上干 燥来形成膜。口腔组合物可包含酸性共聚物，该酸性共聚物包含酸性丙締酸醋单体单元、酸 性甲基丙締酸醋单体单元、或它们的组合；中性共聚物，该中性共聚物包含中性丙締酸醋单 体单元、中性甲基丙締酸醋单体单元、或它们的组合;W及任选的活性剂。
[0014]参考详细说明和附图，本发明的其他特征和方面将变得显而易见。
【附图说明】
[001引图巧根据本发明实施例的牙齿结构的示意性侧视图。
[0016] 图2为经涂布和未涂布的牛牙质的沈Μ图像。
【具体实施方式】
[0017] 在详细解释本公开的任何实施例之前，应当了解，本发明在其应用中不仅限于下 文说明中所提及或下文附图中所示出的部件的使用、构造和布置方式的细节。本发明能够 具有其他实施例并且能够W各种方式实施或执行，本领域的普通技术人员在阅读本公开时 运将变得显而易见。另外，应当了解，本文使用的措词和术语是用于说明目的而不应被视为 限制性的。本文使用"包括"、"包含"或"具有"及它们的变型形式意在涵盖其后所列出的项 目及它们的等同形式W及额外项目。应当理解，可采用其他的实施例，并且可在不脱离本发 明范围的情况下作出结构变化或逻辑变化。
[0018] 本公开整体设及递送口腔组合物的方法和将活性剂递送至牙齿结构的方法。具体 地讲，例如，本公开的方法可提供活性剂的更有效使用、对牙齿结构的更佳粘附力、更耐用 的涂层、更快的离子传送和释放、和牙齿结构上的非粘性平滑感觉。
[0019] 如本文所用，牙齿结构包括但不限于牙齿组织和牙齿制品。
[0020] 如本文所用，牙齿组织包括但不限于牙齿硬组织和牙齿软组织。口腔硬组织和口 腔软组织包括但不限于牙齿、牙弓、W及周围的组织和支撑结构，包括齿銀和硬聘。
[0021] 如本文所用，牙齿制品包括但不限于可附接(如，粘结)至牙齿组织（如，牙齿结构） 的制品。牙齿制品的示例包括但不限于替换体、镶嵌物、高嵌体、镶面、全牙冠和部分牙冠、 牙桥、植入物、植入物支座、牙内冠、义齿、柱状体、牙桥框架和其他牙桥结构、支座、牙齿矫 正器械和装置，包括但不限于弓丝、颊面管、托架和带环、W及假体(如，局部或全口义齿）。
[0022] 在一些实施例中，本公开的口腔组合物可包含溶剂、酸性共聚物、中性共聚物和任 选的活性剂。
[0023]
[0024] 在特定实施例中，溶剂可包含水和助溶剂。在此类特定实施例中，本公开的口腔组 合物为水性口腔组合物。在运些特定实施例的一些中，口腔组合物包含约6至约18重量％的 水。在运些特定实施例的一些中，口腔组合物包含约8至约12重量％的水。助溶剂可选自低 级烷基醇和丙酬。本文中所指的低级烷基醇可包含低碳数(如，Ci-Cs)醇类。本文所用的低级 烷基醇的示例包括但不限于乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油W及基于低分子量聚乙二醇和乙二 醇的醋醇类。在运些特定实施例的一些中，助溶剂可为乙醇。在一些其他实施例中，口腔组 合物包含约30至约80重量％的助溶剂。在运些特定实施例的一些中，口腔组合物包含约45 至约60重量％的助溶剂。
[0025] 在其他实施例中，溶剂可选自低级烷基醇、四氨巧喃(THF)、二甲基亚讽(DMS0)、离 子液体(如，^(2-?乙基)-甲基锭甲硫酸盐）、巧樣酸Ξ乙醋(TEC)、乙酸乙醋、丙酬、W及它 们的组合。在此类其他实施例中，本公开的口腔组合物为非水性口腔组合物。在运些其他实 施例的一些中，溶剂可为乙醇。在运些其他实施例的一些中，口腔组合物包含约30至约80重 量％的溶剂。在运些特定实施例的一些中，口腔组合物包含约45至约60重量％的溶剂。 [00%]在上述实施例的任一者中，溶剂还可包含选自异丙醇、丙二醇、甘油、基于低分子 量聚乙二醇、乙二醇的醋醇类、W及它们的组合的至少一种附加组分。
[0027] 酸性共聚物
[0028] 酸性共聚物可例如降低口腔组合物的抑。因此，酸性共聚物可用作成膜剂。当形成 膜时，其可例如向牙齿结构提供错固结构并且促进此类组织增强摄取活性剂。
[0029] 在一些实施例中，酸性共聚物可包括但不限于选自丙締酸、甲基丙締酸W及它们 的组合的单体单元的酸性丙締酸共聚物。
[0030] 在一些实施例中，酸性共聚物可包含甲基丙締酸和甲基丙締酸甲醋的共聚物。在 一些其他实施例中，酸性共聚物可包含Ew;h'agii"si〇〇(由德国达姆施塔特的赢创工业集 团化vonic Industries AG，Damstadt，Ge;rmany)销售）、Eudragit*'L100(由德国达姆施塔 特的赢创工业集团化vonic Industries AG，Damstadt，Ge;rmany)销售）、.Ell.dragir L100- 55(由德国达姆施塔特的赢创工业集团化vonic Industr