生产分析箱的方法_3

文档序号:9896388阅读:来源:国知局
体可W包含例 如塑料,例如塑料膜,和/或纸张材料和/或陶瓷材料和/或金属材料,或者所述的和/或其他 材料的组合。特别地,在运种情况中可W使用连续和优选一体式的载体。
[0049] 特别地,该测试化学品场(其特别优选用于圆形分析箱)可W配置成圆形或者环形 方式。因此,作为举例,可W提供至少一个化学品环,其具有环形载体,优选连续和特别是一 体式的载体(例如载体环),W及在其上施加至少一个测试化学品场,优选连续的测试化学 品场。但是,作为可选择的,还例如可W提供不同设计的测试化学品盘和/或测试化学品带, 具有相应的设计载体,优选连续和/或一体式的载体,和施加到其上的至少一个测试化学品 场。其他构造也是可能的,但是,其可W适于各自形式的分析箱。该测试化学品场目的是提 供测试化学品区域,用于多个腔室,优选同时用于全部的腔室,特别是用于各自腔室的测试 场。如果每个腔室提供具有不同测试化学品的多个测试场,则作为举例,对于每个类型的测 试化学品来说,可能提供或者施加分离的测试化学品场,用于多个或者优选全部的腔室。运 些不同类型的测试化学品场可W提供到分开的载体上或者共用的载体上。优选在多个测试 化学品场和/或多种类型的测试化学品场的情况中,还提供了共用的载体,特别是一体化的 载体。特别地,该载体还可W整个覆盖有该测试化学品,也就说,W运样的方式,即,该测试 化学品场对于各个腔室不中断,而是对于多个腔室,优选对于全部的腔室,一体式地形成。 但是,作为可选择的,也可W使用非整个涂覆W测试化学品的载体。但是,该载体本身优选 是本身一体式配置的,例如作为一体式的载体环。
[0050] 如上所述,该方法可W包含另外的方法步骤,特别是运样的方法步骤,在其中腔室 是完全或者部分的密封的,单个的,成组的或者全部一起封闭的。为此目的,在至少一个另 外的方法步骤中,至少一个密封可W施加到腔室的至少一个开口。如果每个腔室具有多个 开口,例如上述开口,则它们可W单个或者成组或者共同封闭或者密封。在运种情况中,该 密密封也可W例如W运样的方式施加,即,对于多个或者优选全部的腔室来说,对每个类型 的开口同时进行密封。在运种情况中,密封应当通常理解为表示一种封闭开口的方法,其至 少在该分析箱的通常的使用持续时间或者存储时间内,至少基本上防止了环境影响因素 (特别空气湿气和/或病菌)进入到腔室内。W此方式,作为举例,可W确保在预定存储时间 内(例如几个月高到几年的存储时间内)分析辅件的品质保持恒定。
[0051] 该密封可W例如通过至少一个密封元件来进行,其优选W运样的方式配置,即,它 不削弱各自的至少一个开口的各自功能或者使用目的。作为举例,在下面的情况中可W配 置该密封:至少一个取样开口处于运样的方式,即,后者可W打开用于通过该分析辅件和/ 或该分析箱另外的元件和/或该分析系统另外的元件的取样活动,例如通过穿刺和/或通过 切割的取样活动。因此,作为举例,至少一个传动器开口可W运样配置,即,它在取样活动过 程中打开用于传动器移动,例如通过该传动器本身和/或该分析箱另外的元件和/或该分析 系统另外的元件。如果提供至少一个测量开口,则运种测量开口的密封可W例如W运样的 方式配置,即,该测量开口没有覆盖地用于测量。作为可选择的或者另外,取决于测量的类 型,该密封还可W例如W运样的方式配置,即,它能够用于光学测量,例如,对此目的而言, 至少一个测量开口的密封可W配置例如成为对于检测光线和/或激励光线来说是透明的。
[0052] 至少一个任选的测试元件开口可W采用特定的作用。运种测试元件开口可W是例 如早在施加方法过程中或者通过根据上述说明的测试化学品的施加方法中已经封闭的和/ 或密封的。另外,至少一个密封可W施加到运种至少一个测试元件开口,例如目的是密封保 留的间隙。
[0053] 该密封可W包含一种或多种密封元件,其可W是适于上述的目的,并且其还可W 对于多个开口一体式形成。作为举例,可W提供相应的密封膜,例如薄塑料和/或金属膜。运 种类型的密封元件原则上从现有技术中是已知的。
[0054] 如上所述,除了所述的一种或多种方法变型方案的方法之外,此外提出了一种分 析箱。运种分析箱可W例如根据所述一种或多种方法变型方案的方法来生产,虽然原则上 还可W使用其他生产方法。运种分析箱包含接收在腔室中的多个分析辅件。该分析箱此外 包含至少一种测试化学品,其被设计来在至少一种待检测的被分析物存在下,改变至少一 种可测量的性能。
[0055] 此外,提出了实现上述方面的共同施加该测试化学品,用于多个腔室,优选用于全 部的腔室,W及任选地,独立于所述的生产方法。因此,该至少一种测试化学品可W施加到 连续的载体上,并至少形成上述含义的测试化学品场。特别地,该至少一个测试化学品场和 连续载体能够形成至少一种化学品环和/或至少一种测试化学品带。就此而言,可W参考上 述说明。
[0056] 在运种情况中,将该测试化学品场施加到连续载体上。在运种情况中,连续载体应 当理解为表示一种带有测试化学品的载体,所述化学品同时用于多个和优选全部的腔室。 特别地,该载体可W-体式配置,例如作为载体环。关于该载体可能的构造,可W参考例如 上述该方法的说明。运种至少一个测试化学品场,其如上所述,可W具有一个或者多个亚 场,包括不相邻的亚场,运种在每种情况中提供该测试化学品场的至少一个区域给所述腔 室,运在每种情况中该测试化学品场的至少一个区域被分配给腔室的内部空间。如上所述, 运种至少一个区域因此可W具体对于每个腔室来说,在每种情况中产生了至少一个测试 场,其形成了接收在腔室中的分析辅件的组成部分和/或所述的分析辅件的亚辅件的组成 部分。
[0057] 该测试化学品场可W具体是该分析箱外壳的组成部分,特别是外箱外壳壁的组成 部分。作为举例,如上所述,运可W通过如下方式来进行,即,将该测试化学品场从外面施加 到外壳的外壳部分的开口上,运样该测试化学品场是从腔室内部至少部分可接近的。作为 举例,如上所述,该外壳可W W基本刚性的方式来形成,也就是说W运样的方式,即,至少在 它本身重力的作用下,它基本上不改变它的形状。该外壳可W包含例如上述部件,即,至少 一个第一部件,任选的至少第二部件和任选的一种或多种另外的部件。该外壳可W包含例 如一种或多种塑料和/或一种或多种陶瓷材料和/或一种或多种另外的材料,例如热塑性材 料,热固性塑料,任选地具有相应的填料或者所述的和/或其他材料的组合。
[0058] 如上所述,在一种或多种所述实施方案中所述的方法和/或所述的分析箱相对于 已知的方法和装置具有诸多优点。特别地,该分析箱可W用于所谓的微取样器,即,分析系 统,在其中样品的生产和取样W及任选的样品分析是在单个整合系统中进行的。优选地,在 运种情况中可W采集小的样品体积,例如样品体积小于1 yl,特别小于500 yl。
[0059] 该生产方法可W基本上限定到处理少数结构元件。在第一方法步骤中,作为举例, 根据上述一种方法的变型方案,单个刺血针例如针元件的结构可W例如由金属片来蚀刻。 W此方式,可W例如生产一种包含该保持元件和刺血针的金属盘。单个刺血针可W依靠该 金属盘互连。该金属片随后可W例如置于第一部件中,例如完全或者部分地由塑料所生产 的外壳的塑料部件中,和/或置于后者上。在刺血针随后的隔离(vereinzeln)中,后者优选 W依次方式直接全部一次性放入到外壳的腔室中,优选为此目的不需要刺血针的分别定 向。W此方式,作为举例,可W免除在插入到各自的箱子腔室过程中处理单个的,特别小型 化的一次性部件。在接下来的步骤中,该外壳可W通过另外的外壳部件(例如现在保持在它 们的腔室中的隔离的刺血针)来完成。然后,如上所述,该箱子外壳可W例如覆盖有化学品 环,其优选具有整个的测试化学品场。总之,生产成本和生产费用W此方式能够相当大的降 低。
[0060] 此外,依靠所提出的方法,还能够可靠地防止分析辅件在腔室中的交叉污染。作为 举例,运可W通过上述的一种或多种连接方法来实现,依靠该连接方法,多个外壳部件例如 第一部件和第二部件彼此相连,在运种情况中,特别地,各个腔室可W是彼此分离的。运可 W通过激光焊接方法来进行,特别地,其中优选相邻的腔室是通过连续焊接接缝而彼此分 离的。
[0061] 特别地,分析辅件与保持元件或者亚辅件与保持元件的一体式生产具有诸多优 点。因此,作为举例,可W将特定的蚀刻结构用于刺血针和/或微取样器,依靠其,刺血针能 够连接到保持元件例如金属片和/或金属框架上。作为举例,如上所述,所述的蚀刻结构可 W具有期望的断开位置和/或锥形部分,运样,作为举例,当单个刺血针拆出和/或W-些其 他方式与保持元件分离时,运里没有残留的脱落的残留物(其会阻止刺血针在腔室中的滑 动)。W此方式能够保证高的操作可靠性。
[0062] 作为该测试元件箱优选的刚性构造和/或依靠相应的保持元件将分析辅件共同引 入多个,优选全部的腔室的优选方法的结果,也可W实现例如优于带型或者类似柔性元件 连接的分析辅件和生产的相应的分析箱的优点。在运种情况中对带进行处理并非必需的。 然而,刚性构造不是绝对必需的,因为作为举例,所述箱子和/或第一部件和/或保持元件还 可W完全或者部分地W柔性方式来配置,例如W膜、带、链等的形式来配置。
[0063] 本发明的第二方面提出了一种分析箱,其作为举例但非必需,是根据上述本发明 的方法来生产的。所W,对于下述该分析箱可能的构造而言,可W参考上述对于该方法或者 依靠该方法所生产的分析箱的说明。但是,生产该分析箱的其他方式也是可能的。特别地, 该分析箱还可W通过不同的方式,使用用于引入该分析辅件的保持元件来生产。此外,该分 析箱还可W不是连续测试化学品的不同方式来配置,即,例如具有用于每个单个腔室的分 离的测试化学品。但是,共用的连续测试化学品场(在其中在每种情况中,至少一个区域面 向各自的腔室,例如处于测试化学品环的形式)在本发明第二方面中也是特别优选的。此 夕h上述本发明第一方面的优选的构造(特别是从属权利要求中所提出的构造)也还可W在 本发明第二方面中实现,而不取决于本发明第一方面的其他特征。
[0064] 本发明第二方面的分析箱包含多个分析辅件。该分析箱具有至少两个腔室,分析 辅件可W接收在其中。在运种情况中,该分析辅件接收在至少一个腔室中。在运种情况中, 用于接收到腔室中的基本的两个原则是可W想到的。因此,作为举例,在每种情况中,每个 腔室可W接收一个分析辅件,特别是分析辅件,其包含至少一个处于带有测试化学品的测 试元件形式的亚辅件。任选地,可W提供刺血针和/或微取样器形式的至少一个另外的亚辅 件,优选另外在每个腔室中提供。在运种原则的情况中,该分析辅件特别是在使用后,可W 重新装箱到同一个腔室中。但是,作为一个选项,重新装箱在不同的腔室中也是可能的。运 种第一原则在盘形或者棒形箱的情况中是特别优选的。根据另一个原则,可W提供至少一 个用于未用过的分析辅件的第一腔室和至少一个用于用过的分析辅件的第二腔室。在运种 情况中,作为举例,该分析辅件可W从第一腔室中取出来使用和使用后转移到第二腔室中, 该第二腔室可W是运样形成的,即,它是与第一腔室空间分离的。运种原则可W用于例如带 式箱,其中,作为举例,在第一腔室中提供用于接收未用过的分析辅件的好的绕组和在第二 腔室中提供用于接收用过的分析辅件的差的绕组。
[0065] 该分析辅件在每种情况中包含至少一个测试元件,该元件具有至少一种测试化学 品,用于检测液体样品中,特别体液中的至少一种被分析物。在运种情况中,该分析辅件经 常也称作"测试件",独立于其功能和构造。在运种情况中,所W,测试件可W通常理解为表 示至少一种能够用于测试方法的分析辅件。作为举例,测试元件或者刺血针或者包含测试 元件和刺血针的对可W包括在运种情况中,优选安装在刚好在一个腔室中的刚好一个测试 件。测试件还可W包含多个共同相关的亚辅件。例如。测试件可W例如刚好接收到一个腔室 中。但是,在本发明上下文中,运里和此后不再区分测试件和分析辅件之间的语言和含义, 包括运样的可能性,即,测试件可W包含多个亚辅件,例如在每种情况中包括测试元件和刺 血针。
[0066] 在常规的分析箱和测试元件中(特别是用于检测葡萄糖),通常使用的是运样的测 试化学品,其对于空气湿气是敏感的,并且在过久的暴露于空气时,它的功能会劣化或者甚 至完全失去。因此,作为举例,常规的测试条必须存储在对于空气湿气阻隔性的容器中。运 些容器通常部分地填充有干燥剂,即,吸湿材料,例如活性炭。如果在整合的系统的情况中, 则开发运样的分析箱和/或分析辅件,例如一次性辅件(一次性物品),在其中测试元件单独 或者成组包装,运些包装还必须制成湿气阻隔的。但是,对于湿气阻隔的运种要求极大地限 制了可能的材料的选择,特别是用于外壳的可能的材料。运归因于运样的事实,特别地,通 常存在着必须同时满足的另外的要求。因此,在大部分情况中,所用的材料必须是能够灭菌 的,特别是依靠致电离福射灭菌。作为可选择的或者另外,所用的材料通常不允许除气,特 别是在暴露于作为灭菌方法结果的福射之后或者过程中不允许除气。再一次作为可选择的 或者另外,所用的材料必须适于所选择的生产方法,例如用于注模方法和/或一些其他成型 方法。再一次作为可选择的或者另外,所用的材料应当优选是生物相容性的和/或应当是可 连接和/或可密封的。可W存在着另外的要求。在运种情况中,特别是湿气阻隔的要求是一 种在实际中难W满足的要求,因为大部分的塑料对于湿气是可扩散的,特别是在小壁厚的 情况中,例如壁厚小于Imm的情况中。
[0067] 因此,根据本发明,本发明的第二方面提出了在运种情况中W运样的方式来配置 该测试化学品,即,后者至少对于环境影响(特别是对于湿气)是基本稳定的。该测试化学品 可W具体的作为干燥化学品而存在,特别是在测试条上。在本发明上下文中,对于环境影响 是基本稳定的测试化学品被理解为表示一种测试化学品,其对于空气湿气是稳定的和同样 有利于灭菌方法,特别是使用致电离福射的灭菌方法。在运种情况中,所用的"稳定的"措词 表示在32° C和常压下85%的相对湿度的S周持续时间的存储过程中,活性例如分析辅件的 测试化学品的酶活性的降低小于50%,优选小于30%,和特别优选小于20%。在运种情况中,该 活性原则上可W依靠现有技术中已知的任何期望的方法来确定,因为在所示的定义中,仅 仅通过运种方法所测量的活性与通过运种方法在存储之前或者在分析辅件刚刚生产之后 所测量的活性的降低比例是相关的。在运种情况中,该活性会具体与干燥化学品的酶活性 有关,特别是在测试条中更是如此。作为举例,已知的是运样的测量酶活性的方法,从测试 化学品或者测试条中提取酶,随后依靠例如紫外线吸收来测量活性。就此而言,可W参考例 女日H. U. Bergmeyer :Methoden der enzymatischen Analyse [酉每分析方法],Verlag 畑emie,第2版 1970,第417页,或者Banauch等人:A glucose dehydrogenase for the determination of glucose concentrations in body fluids,Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 1975年3月;13(3): 101-7。作为举例,对于该测试来说,可W生产具有测试化学品 的测试条,测试化学品酶的酶活性可W依靠常规方法来确定,然后可W进行上述存储,随后 可W再次进行测量酶活性的相同的方法。运种方法通常是用代表性的集合测试条或者测试 化学品来进行的。作为对于空气湿气形式的环境影响的稳定性的替代或者除了其之外,运 里还可W优选该测试化学品对于通常用于灭菌分析辅件和/或该分析箱整个的福射形式 (例如丫福射和/或e福射和/或一些其他类型的电离福射)的环境影响是高稳定性的。
[0068] 作为运样的测试化学品(其对于环境影响是稳定的)的一个例子,可W参考上述的 W02007/012494A1。其中所述的测试化学品也可W本身或者与一种或多种其他测试化学品 相组合,来用于本发明上下文中。作为可选择的或者另外,该测试化学品还可W W随后公开 的欧洲专利申请号EP 08003054.7或者随后公开的国际专利申请号?口76?2009/001206(其 来自于与本专利申请的申请人同一公司)中所述的方式来配置。
[0069] 因此,该测试化学品可W包含例如酶和稳定的辅酶,其存储在一起。已经令人惊讶 地发现在稳定的辅酶帮助下,在高的相对湿度或者甚至在液相和在高溫的几周或者几月的 长期稳定性是可能的。运种观念是令人惊讶的,因为已知的是虽然酶在天然辅酶的存在下 具有提高的几小时的短期稳定性,但是它们表现出在更长的时期内较低的稳定性。与现有 技术的运些观念相比,令人惊讶的是酶在稳定的辅酶的存在下,具有比天然辅酶存在下的 酶明显提高的长期稳定性,运特别是因为该稳定的辅酶与所述酶的结合常数低于天然辅 酶。
[0070] 通过本发明方法所稳定的酶可W是一种具体的辅酶依赖性酶。合适的酶的例子是 脱氨酶,选自葡萄糖脱氨酶化.C. 1.1.1.47),乳酸脱氨酶化.C. 1.1.1.27,1.1.1.28),苹果 酸脱氨酶化.C. 1.1.1.37),甘油脱氨酶化.C. 1.1.1.6),醇脱氨酶巧.C. 1.1.1.1),a-径基下 酸脱氨酶,山梨糖醇脱氨酶或者氨基酸脱氨酶,例如心氨
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