征在于，该小活络片由以下方法制备而 成： 将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至4-6微米，将超微粉放在C02萃取釜中浸泡 1.5-4.5小时，控制萃取釜中压力为20-30MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控 制分离釜中分离压力值为3-9MPa，加温至20-60°C，保持2.5-7.5小时，C0 2的流量维持在20-40Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物A;将制川乌加4-12倍量的水浸泡15-45分钟， 加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60 °C 15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1 -3小时，过滤得滤液;药渣再用3-9倍量的水 煎煮1-2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心2-6分 钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将制草乌用4-12倍量的水浸泡15-45 分钟，加入10-30重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60 °C 15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小时，过滤，得滤液，药渣再用3-9 倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至70-90°C测相对密度 为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至60-80°C测相对 密度为1.25-1.30的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入 交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。5. 如权利要求4所述的小活络片，其特征在于，该小活络片由以下方法制备而成： 将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在C02萃取釜中浸泡3小 时，控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分 离压力值为6MPa，加温至40°C，保持5小时，C02的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行 干燥即得提取物A;将制川乌加8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶 为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行40°C 30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小 时，过滤得滤液;药渣再用6倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液 离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将制 草乌用8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白 磷酸酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再 用6倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为 1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70°C测相对密度为 1.25-1.30的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚 维酮和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。6. 如权利要求1或2所述的小活络片，其特征在于，所述重量份的单位为g，该小活络片 由如下原料药、辅料和制备方法制成： 制川乌180g制草乌180g胆南星180g 地龙180g乳香(醋制)66g没药(醋制)66g 交联聚维酮10g交联羧甲基纤维素钠5g; 制备方法为： 将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在C02萃取釜中浸泡3小 时，控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分 离压力值为6MPa，加温至40°C，保持5小时，C0 2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行 干燥即得提取物A;将制川乌加8倍量的水浸泡30分钟，加入20g的复合酶，所述复合酶为2:1 的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过 滤得滤液;药渣再用6倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心 分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将制草乌 用8倍量的水浸泡30分钟，加入20g复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先 进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用6倍量的 水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1.15-1.18， 加乙醇使含醇量达65 %，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70 °C测相对密度为1.25-1.30 的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚维酮和交联 羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片，每片重0.82克。7. 如权利要求1-3之一所述的小活络片的制备方法，其特征在于，该制备方法为:将胆 南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至4-6微米，将超微粉放在⑶ 2萃取釜中浸泡1.5-4.5 小时，控制萃取釜中压力为20-30MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜 中分离压力值为3_9MPa，加温至20-60 °C，保持2 · 5-7 · 5小时，C02的流量维持在20-40Kg/h; 分离后的提取物进行干燥即得提取物A;将制川乌加4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60°C 15-45分钟 的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液;药渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小 时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心2-6分钟，分离上 清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将制草乌用4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入 10-30重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60°C 15-45分 钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小时，过滤，得滤液，药渣再用3-9倍量的水煎 煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至70-90 °C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至60-80°C测相对密度为 1.25-1.30的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚 维酮和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。8. 如权利要求7所述的小活络片的制备方法，其特征在于，该制备方法为:将胆南星、地 龙、乳香和没药进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在C0 2萃取釜中浸泡3小时，控制萃取釜 中压力为25MPa ;将浸泡后的超微粉在分尚爸中进行分尚，控制分尚爸中分尚压力值为 6MPa，加温至40°C，保持5小时，C02的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提 取物A;将制川乌加8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行40Γ30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得 滤液;药渣再用6倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离， 3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏Β;将制草乌用8倍 量的水浸泡30分钟，加入20重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先 进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用6倍量的 水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1.15-1.18， 加乙醇使含醇量达65 %，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70 °C测相对密度为1.25-1.30 的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚维酮和交联 羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。9. 如权利要求1-6之一所述的小活络片在制备具有祛风活络或除湿止痛的药物中的应 用。10. 如权利要求1-6之一所述的小活络片在制备治疗风寒湿痹、肢体疼痛或麻木拘挛的 药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开一种小活络片及其制备方法。该小活络片由制川乌、制草乌、胆南星、地龙、乳香(醋制)和没药(醋制)制备而成；本发明小活络片的制备方法为将将胆南星、地龙、乳香和没药进行超临界萃取，将制川乌和制草乌分别用复合酶进行提取。本发明优点在于，本发明改进后的工艺还添加了适量崩解剂，添加崩解剂后所制成的片剂崩解时间短。经过酶解后制川乌和制草乌无毒，本发明工艺使得其有效成分不被破坏，提取药物的有效成份更完全，药品的溶出度高、药效保留时间长及生物利用度高，且稳定性更好，该方法对提取物进行了纯化，疗效同传统工艺比较也有了显著提高。
【IPC分类】A61P25/00, A61K9/28, A61P29/00, A61K35/62, A61K36/8884
【公开号】CN105726835
【申请号】CN201610188834
【发明人】韩志强
【申请人】韩志强
【公开日】2016年7月6日
【申请日】2016年3月30日