一种小活络片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药领域的药用制剂，特别是涉及一种小活络片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 小活络片为中国药典收载品种。由制川乌、制草乌、胆南星、地龙、乳香(醋制)和没 药(醋制)制备而成，具有祛风活络、除湿止痛功效，用于风寒湿痹、肢体疼痛或麻木拘挛。
[0003] 目前小活络片制备工艺基本是沿用传统工艺方法，将全部原料药粉碎成细粉，制 成片剂。由于制川乌、制草乌为毒性较大的药材，直接粉碎使用，毒性大，不易长期服用。再 者普通粉碎机为开放式粉碎会存在制粒时粒径大，会造成重金属污染，药物溶出速度慢，生 物利用度低等缺点。中药防病治病不仅要考虑治病的效果，还要考虑药物的毒副作用。倘若 工艺不合理、不科学，势必造成药物的毒副作用大，还会致使有效成分的破坏和损失，从而 影响制剂的质量、疗效。此外，现有小活络片的崩解时间较长，特别长期放置后，有超出药典 标准的现象，崩解时间过长会严重影响药物的吸收。
[0004] 随着临床上对药品质量、毒副作用的影响和治疗效果的要求不断提高及制药工艺 的不断发展，该工艺已不能满足当前需求，急需一种毒副作用小、无污染、药物溶出度快、生 物利用度高、提取更完全、崩解时间短的制剂工艺，以更好地发挥小活络片经典组方的药用 价值。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是针对现有技术中存在的不足，提供一种毒副作用小、无污染、药物 溶出度快、生物利用度高、提取更完全、崩解时间短及稳定性好的小活络片的制备工艺，从 而更好地发挥该传统验方的药用价值。
[0006] 本发明目的在于提供一种小活络片制剂。
[0007] 本发明的另一目的在于提供一种小活络片的制备方法。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] 本发明小活络片由如下原料药和辅料组成：
[0010] 制川乌90-270重量份制草乌90-270重量份胆南星90-270重量份 [0011] 地龙90-270重量份乳香(醋制)33-99重量份没药(醋制)33-99重量份
[0012] 交联聚维酮5-15重量份交联羧甲基纤维素钠2.5-7.5重量份。
[0013] 本发明小活络片优选如下原料药和辅料组成：
[0014] 制川乌144-216重量份制草乌144-216重量份胆南星144-216重量份 [00 15] 地龙144-216重量份乳香(醋制)53-79重量份没药(醋制)53-79重量份
[0016] 交联聚维酮8-12重量份交联羧甲基纤维素钠4-6重量份。
[0017] 本发明小活络片还优选如下原料药和辅料组成：
[0018] 制川乌180重量份制草乌180重量份胆南星180重量份 [0019] 地龙180重量份乳香(醋制)66重量份没药(醋制)66重量份
[0020]交联聚维酮10重量份交联羧甲基纤维素钠5重量份。
[0021 ]本发明小活络片还优选如下原料药和辅料组成：
[0022] 制川乌95重量份制草乌265重量份胆南星95重量份
[0023] 地龙265重量份乳香(醋制)36重量份没药(醋制)96重量份
[0024] 交联聚维酮13重量份交联羧甲基纤维素钠 3.5重量份。
[0025] 本发明小活络片还优选如下原料药和辅料组成：
[0026] 制川乌265重量份制草乌95重量份胆南星265重量份
[0027]地龙95重量份乳香(醋制)96重量份没药(醋制)36重量份 [0028]交联聚维酮7重量份交联羧甲基纤维素钠6.5重量份。
[0029] 本发明提供一种小活络片，该小活络片由以下方法制备而成：
[0030] 将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至4-6微米，将超微粉放在⑶2萃取釜中 浸泡1.5-4.5小时，控制萃取釜中压力为20-30MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分 离，控制分离釜中分离压力值为3-910^，加温至20-60°(：，保持2.5-7.5小时，〇) 2的流量维持 在20-40Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物A;将制川乌加4-12倍量的水浸泡15-45 分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60 °C 15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液;药渣再用3-9倍量 的水煎煮1 -2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心2-6分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将制草乌用4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60 °C 15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小时，过滤，得滤液，药渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至70-90°C测相对密度 为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至60-80°C测相对 密度为1.25-1.30的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入 交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。
[0031] 本发明提供一种小活络片，该小活络片优选以下方法制备而成：
[0032] 将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在C02萃取釜中浸 泡3小时，控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜 中分离压力值为6MPa，加温至40°C，保持5小时，C0 2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物 进行干燥即得提取物A;将制川乌加8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复 合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行40Γ30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎 煮2小时，过滤得滤液;药渣再用6倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过 滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸 膏B;将制草乌用8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉 酶和蛋白磷酸酶，先进行40 °C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤 液，药渣再用6倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相 对密度为1.15-1.18，加乙醇使含醇量达65 %，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70 °C测相 对密度为1.25-1.30的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加 入交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即 可。
[0033] 本发明小活络片的制备方法为:将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至4-6 微米，将超微粉放在C02萃取釜中浸泡1.5-4.5小时，控制萃取釜中压力为20-30MPa;将浸泡 后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压力值为3_9MPa，加温至20-60 °C，保 持2.5-7.5小时，C02的流量维持在20-40Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物A;将制 川乌加4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀 粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60°C15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时， 过滤得滤液;药渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液 离心分离，3000rpm离心，离心2-6分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将 制草乌用4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀 粉酶和蛋白磷酸酶，先进行20-60 °C 15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5 小时，过滤，得滤液，药渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过， 滤液浓缩至70-90°C测相对密度为1.15-1.18，加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收 乙醇，并浓缩至60_80°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏C;将提取物A、浸膏B和浸膏C用高速 搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒， 压制成片，包薄膜衣片即可。
[0034] 本发明小活络片的制备方法优选为:将胆南星、地龙、乳香和没药进行超微粉碎至 5微米，将超微粉放在C02萃取釜中浸泡3小时，控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微 粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压力值为6MPa，加温至40°C，保持5小时，C0 2的 流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物A;将制川乌加8倍量的水浸泡30 分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先进行40 °C 30 分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液;药渣再用6倍量的水煎煮1.5小