一种具有保肝功效的保健品及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明提供了一种具有保肝功效的保健品及其制备方法和应用，所述保健品是由葛根、枳椇子、五味子、北虫草和茯苓通过超临界萃取、水提取、乙醇回流提取与超微粉碎相结合的工艺制备而成。所述保健品在防护肝损伤方面产生了协同作用，对包括酒精在内的各种化学物质导致的肝损伤有显著的防护作用。而且经过工艺优化，将各原料药中的有效成分最大限度地提取出来，并所述有效成分经过超微粉碎，更有利于各成分在体内的吸收利用。
【专利说明】
一种具有保肝功效的保健品及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种具有保肝功效的保健品及其制备方法和应用，属中药应用领域。
【背景技术】
[0002] 肝脏是身体内以代谢功能为主的器官，在身体里面起着去氧化，储存肝糖，分泌性 蛋白质的合成等作用，肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及 体内某些代谢产物，具有生物转化作用。通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外。 这种作用也被称作"解毒功能"，某些毒物经过生物转化，可以转变为无毒或毒性较小，易于 排泄的物质。肝脏极易受多种原体、毒物及免疫损伤累积。
[0003] 随着时代的飞速发展以及生活水平的不断提高，人们所处的生活和工作环境发生 了巨大的变化，工作压力大、生活方式不科学、饮食不健康、过度饮酒等都会对肝脏造成不 可逆的损伤。而肝损伤是导致肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌发生的重要因素，也是造成肝病 死亡的主要原因之一。
[0004] 现代医学对肝损伤的研究比较深入，但疗效尚难尽如人意，所用的药物因毒副作 用、价格较高等问题，限制了其临床应用。中医药治疗肝损伤的临床优势越来越受到国内外 专家的重视和肯定。目前，以中药为主要成分的保肝保健品种类众多，例如，中国专利 CN200910000241.5公开了一种保肝、护肝、排毒、降脂的纯天然保健胶囊，其中包含北虫草、 拟黑蚂蚁、鱼膘、珍珠、生鸡金、生山楂、茯苓等十几味中药材，但是使用的药材较多，后期生 产过程中质量控制较为困难。又如中国专利CN200910061279.3公开了 一种由枳犋子、葛根、 五味子组成的解酒保肝中药组方，中国专利CN201010614393.7公开了一种由灵芝、葛根、枳 犋子、五味子、甘草组成护肝解酒口服液，但是上述保健产品多侧重于在解酒方面，即酒精 性肝损伤方面的功效，而酒精仅是目前导致肝损伤的原因之一。为此，本发明提出了一种不 仅对酒精性肝损伤有防护作用，对其它化学物质导致的肝损伤也有显著防护作用的保健 品。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种具有保肝功效的保健品及其制备方法和应用。
[0006] 为实现上述目的，一方面，本发明提供了一种具有保肝功效的保健品。所述保健品 由以下重量份的原料药制成：
[0007] 葛根8-12份、枳犋子6-10份、五味子4-8份、北虫草3-6份、茯苳3-6份。
[0008]在本发明的一个优选的实施方案中，所述保健品由以下重量份的原料药制成： [0009 ] 葛根9_11份、枳犋子6-8份、五味子5-7份、北虫草4-6份、茯苳3-5份。
[0010]在本发明的另一个优选的实施方案中，所述保健品由以下重量份的原料药制成：
[0011 ]葛根11份、枳犋子7份、五味子5份、北虫草4份、茯苳4份。
[0012] 在本发明的另一个优选的实施方案中，所述保健品为口服液、片剂或胶囊剂。
[0013] 另一方面，本发明提供了所述保健品的制备方法：
[0014] 所述保健品是由以下步骤制备而成：
[0015] (1)按重量份称取葛根、枳犋子、五味子、北虫草、茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备 用；
[0016] (2)将北虫草粉碎，过100-200目筛，得到北虫草细粉，将其置于超临界萃取釜中进 行二氧化碳超临界萃取，萃取条件为:压力20_30Mpa，萃取温度50-60°C，解析温度35-45°C， 二氧化碳流量为1.0-2. OL/min，萃取时间75-90min，收集萃取物，残渣备用；
[0017] (3)将茯苓粉碎成粉，与步骤(2)中所得残渣混合，加入9-12倍水，加热水提2-3小 时，过滤，收集滤液，将所得残渣再加入9-12倍水，加热水提2-3小时，过滤，收集滤液，合并 两次所得滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60-70°C下烘干至恒重，将所得干膏进行 超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；
[0018] (4)将葛根、枳犋子和五味子混合，粉碎成粉，加入8-10倍量浓度为75-90 %的乙醇 溶液回流提取2-3次，每次提取2.5-4h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于 50-60°C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；
[0019] (5)将步骤(2)-(4)所得的萃取物和干膏粉混合，加入适量的辅料，制成药学上可 接受的剂型。
[0020] 另一方面，本发明提供了所述保健品在制备具有保肝作用的保健品中的应用。
[0021] 本发明的保健品在现有的具有解酒功能的葛根、枳犋子和五味子制成的保健品的 基础上优化配方，加入了北虫草和茯苓，对防护肝损伤产生了协同作用，不仅对过度饮酒导 致的酒精性肝损伤有显著的防护作用，对目前常见的化学物质导致的肝损伤也有显著的防 护作用。同时，本发明优化了制备工艺，根据各味药材中活性成分的不同性质，采取了超临 界萃取、水提取、乙醇回流提取与超微粉碎相结合的工艺流程，将各原料药中的有效成分最 大限度地提取出来，并将其进行超微粉碎，有利于各成分在体内的吸收利用。
【具体实施方式】
[0022]通过以下实施方式进一步详细说明本发明的技术方案。需要指出的是，以下说明 仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发 明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。
[0023] 实施例1:
[0024] 所述保健品由以下重量份的原料药制成：
[0025] 葛根11份、枳犋子7份、五味子5份、北虫草4份、茯苓4份；
[0026] 制备方法为：
[0027] (1)按重量份称取葛根、枳犋子、五味子、北虫草、茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备 用；
[0028] (2)将北虫草粉碎，过200目筛，得到北虫草细粉，将其置于超临界萃取釜中进行二 氧化碳超临界萃取，萃取条件为:压力25Mpa，萃取温度55°C，解析温度40°C，二氧化碳流量 为1 .OL/min，萃取时间85min，收集萃取物，残渣备用；
[0029] (3)将茯苓粉碎成粉，与步骤(2)中所得残渣混合，加入10倍水，加热水提2.5小时， 过滤，收集滤液，将所得残渣再加入9倍水，加热水提2小时，过滤，收集滤液，合并两次所得 滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60°C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉 碎后过300目筛，备用；
[0030] (4)将葛根、枳犋子和五味子混合，粉碎成粉，加入10倍量浓度为75%的乙醇溶液 回流提取3次，每次提取2.5h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50°C下烘 干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过300目筛，备用；
[0031] (5)将步骤(2)-(4)所得的萃取物和干膏粉混合，加入适量硬脂酸镁混合均匀，用 75%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于55°C干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊 剂。
[0032] 实施例2:
[0033]所述保健品由以下重量份的原料药制成：
[0034]葛根9份、枳犋子6份、五味子6份、北虫草5份、茯苳3份；
[0035]制备方法为：
[0036] (1)按重量份称取葛根、枳犋子、五味子、北虫草、茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备 用；
[0037] (2)将北虫草粉碎，过100目筛，得到北虫草细粉，将其置于超临界萃取釜中进行二 氧化碳超临界萃取，萃取条件为:压力30Mpa，萃取温度60°C，解析温度45°C，二氧化碳流量 为1.5L/min，萃取时间75min，收集萃取物，残渣备用；
[0038] (3)将茯苓粉碎成粉，与步骤(2)中所得残渣混合，加入11倍水，加热水提2小时，过 滤，收集滤液，将所得残渣再加入10倍水，加热水提2小时，过滤，收集滤液，合并两次所得滤 液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于65°C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎 后过300目筛，备用；
[0039] (4)将葛根、枳犋子和五味子混合，粉碎成粉，加入9倍量浓度为85%的乙醇溶液回 流提取3次，每次提取3h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于55 °C下烘干至 恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过300目筛，备用；
[0040] (5)将步骤(2)-(4)所得的萃取物和干膏粉混合，加入适量硬脂酸镁混合均匀，用 75%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于55°C干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊 剂。
[0041 ] 实施例3:
[0042]所述保健品由以下重量份的原料药制成：
[0043]葛根8份、枳犋子9份、五味子8份、北虫草5份、茯苳6份；
[0044]制备方法为：
[0045] (1)按重量份称取葛根、枳犋子、五味子、北虫草、茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备 用；
[0046] (2)将北虫草粉碎，过100目筛，得到北虫草细粉，将其置于超临界萃取釜中进行二 氧化碳超临界萃取，萃取条件为:压力20Mpa，萃取温度50°C，解析温度40°C，二氧化碳流量 为2. OL/min，萃取时间90min，收集萃取物，残渣备用；
[0047] (3)将茯苓粉碎成粉，与步骤(2)中所得残渣混合，加入12倍水，加热水提3小时，过 滤，收集滤液，将所得残渣再加入11倍水，加热水提2.5小时，过滤，收集滤液，合并两次所得 滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60°C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉 碎后过300目筛，备用；
[0048] (4)将葛根、枳犋子和五味子混合，粉碎成粉，加入9倍量浓度为80%的乙醇溶液回 流提取3次，每次提取3.5h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于55°C下烘干 至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过300目筛，备用；
[0049] (5)将步骤(2)-(4)所得的萃取物和干膏粉混合，加入适量硬脂酸镁混合均匀，用 75%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于55°C干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊 剂。
[0050] 对比例1
[00511 按照中国专利CN 200910061279.3中的方法制备胶囊剂：
[0052]原料:枳犋子8份、葛根6份、五味子3份 [0053]制备方法包括以下步骤：
[0054] A、分别粉碎枳犋子、葛根、五味子三味药材，过40目筛，将粉碎后的枳犋子、葛根、 五味子按8:6:3的比例混合；
[0055] B、用浓度为70% (v/v)乙醇回流提取第一次，时间为90分钟；
[0056] C、在95Γ趁热过滤；
[0057] D、用浓度为70% (v/v)乙醇回流提取第二次，时间为60分钟；
[0058] E、在95。C趁热过滤；
[0059] F、合并2次提取液，进行旋转蒸发至无醇味；
[0060] G、回收乙醇；
[0061] H、提取出的药液于80°C干燥3h，移置干燥器中，冷却至室温，得到干浸膏；
[0062] I:将干浸膏粉碎成细粉，加入适量硬脂酸镁混合均匀，用75%乙醇溶液制软材，过 20目筛制粒，将湿颗粒于55 °C干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
[0063] 对比例2
[0064]将北虫草和茯苓制成胶囊剂：
[0065]原料:北虫草5份、茯苓6份；
[0066]制备方法包括以下步骤：
[0067] (1)按重量份称取北虫草和茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备用；
[0068] (2)将北虫草和茯苓粉碎成粉，混合均匀，加入10倍水，加热水提3小时，过滤，收集 滤液，将所得残渣再加入9倍水，加热水提2.5小时，过滤，收集滤液，并合并两次所得滤液， 减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60°C下烘干至恒重，将所得干膏粉碎成细粉，备用；
[0069] (3)向上述干膏粉中加入适量硬脂酸镁混合均匀，用75%乙醇溶液制软材，过20目 筛制粒，将湿颗粒于55 °C干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
[0070] 动物实验研究
[0071] 1.动物
[0072] SD大鼠，雌性各半数，清洁级，体重160_200g，共100只。动物购回后，雌性大鼠和雄 性大鼠分别饲养，动物室温度控制在20-25°C，相对湿度控制在50-60 %，对动物室进行定期 消毒。
[0073] 2.实验药物和试剂
[0074]试验药物:实施例1制得的胶囊剂。
[0075]对比药物1:对比例1制得的胶囊剂。
[0076] 对比药物2:对比例2制得的胶囊剂。
[0077] 将上述实验用胶囊剂的内容物取出，溶于生理盐水中。试验药物分为高、中、低剂 量组，剂量分别为8、4、2g/kg，对比药物1和2的剂量分别为4g/kg。
[0078]四氯化碳:AR级，加入食用级大豆油，制成30%的四氯化碳大豆油溶液，供造模使 用。
[0079] 3.动物分组、造模及给药
[0080] 随机抽取88只SD大鼠，雌雄各半，随机分为8组，每组11只，即正常对照组，模型对 照组，试验药物高剂量组(8g/kg)，试验药物中剂量组(4g/kg)，试验药物低剂量组(2g/kg)， 对比药物1组(4g/kg)，对比药物2组(4g/kg)。除正常对照组织物，其余各组均按0.5mL/100g 动物体重经皮下注射给予30 %四氯化碳大豆油溶液，每周2次，连续给药8周。造模2周后，灌 胃给药，正常对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水，其它组按各自的剂量给药，所有 剂量组均每日给药1次，连续给药6周。
[0081] 4.检测的指标
[0082] 实验结束前动物称重，禁食12小时，各组大鼠腹主动脉取血，离心取血清，测定谷 草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白（ALB)和总蛋白（TP)含量。处死动物后，另取适量 肝脏组织，按照试剂盒说明，测量肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)含量，然后换算成胶原蛋白含 量
[0083] 5.统计学分析
[0084]结果采用平均值土标准差来表示。所有统计分析由SPSS软件进行t检验分析，p< 0.05为差异具有显著统计学意义，p<0.01为差异具有非常显著统计学意义。
[0085] 6.结果
[0086] 6.1对大鼠死亡及体重的影响(X 土 s)
[0087]从动物死亡数目上看，试验药物高、中、低剂量组和对比药物2组均有降低的趋势， 但是，无显著性差异(P>〇.05)。模型对照组体重增加较慢，而试验药物高、中、低剂量组的 体重均有较快的增长，且与模型对照组相比有显著性差异(P<〇.05)。虽然对比药物1组和 对比药物2组的体重也有所增加，但是与模型对照组相比，无显著性差异(p<0.05)。参见表 1〇
[0088]表1对大鼠死亡及体重的影响(X土s)
[0089]
[0090]
[0091] 注:与模型对照组相比，*p<0 · 05。
[0092] 6.2对血清ALT、AST、TP、ALB以及肝组织胶原蛋白的影响
[0093] 模型对照组血清ALT、AST明显升高，而TB、ALB降低，与正常对照组比较，p < 0.01; 各剂量组血清ALT、AST均有所降低，其中试验药物高、中、低剂量组降低程度具有显著性意 义。各剂量组TB、ALB均有一定程度升高，其中试验药物高、中、低剂量组升高程度具有显著 性意义。参见表2。
[0094] 模型对照组胶原蛋白含量升高，而给予试验药物后，胶原蛋白含量下降，试验药物 高、中、低剂量组，与模型对照组相比具有显著性差异。参见表2。
[0095] 表2对血液生化指标和肝组织胶原蛋白的影响(X 土 s)
[0096]
[0097] 注：与模型对照组相比，*p <0 · 05，#p <0 · 01。
[0098] 上述实验结果表明，四氯化碳可使大鼠 ALT、AST升高，TP、ALB降低，肝组织胶原蛋 白升高，表明造模成功。而给予试验药物高、中、低剂量后，能够显著降低血清ALT、AST，升高 TP、ALB，降低肝组织胶原蛋白，且其程度显著优于对比药物1组和对比药物2组，具有明显的 保肝作用。
[0099] 以上所述仅为本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原料的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种具有保肝功效的保健品，其特征在于，所述保健品由以下重量份的原料药制成： 葛根8-12份、枳犋子6-10份、五味子4-8份、北虫草3-6份、茯苳3-6份。2. 根据权利要求1所述的保健品，其特征在于，所述保健品由以下重量份的原料药制 成： 葛根9-11份、枳犋子6-8份、五味子5-7份、北虫草4-6份、茯苳3-5份。3. 根据权利要求1所述的保健品，其特征在于，所述保健品由以下重量份的原料药制 成： 葛根11份、枳犋子7份、五味子5份、北虫草4份、茯苳4份。4. 根据权利要求1所述的保健品，其特征在于，所述保健品为口服液、片剂或胶囊剂。5. 根据权利要求1-3中任一项所述的保健品，其特征在于，所述保健品是由以下步骤制 备而成： (1) 按重量份称取葛根、枳犋子、五味子、北虫草、茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备用； (2) 将北虫草粉碎，过100-200目筛，得到北虫草细粉，将其置于超临界萃取釜中进行二 氧化碳超临界萃取，萃取条件为:压力20_30Mpa，萃取温度50-60°C，解析温度35-45°C，二氧 化碳流量为1.0-2. OL/min，萃取时间75-90min，收集萃取物，残渣备用； ⑶将茯苓粉碎成粉，与步骤⑵中所得残渣混合，加入9-12倍水，加热水提2-3小时，过 滤，收集滤液，将所得残渣再加入9-12倍水，加热水提2-3小时，过滤，收集滤液，合并两次所 得滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60-70°C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉 碎，粉碎后过200-300目筛，备用； (4) 将葛根、枳犋子和五味子混合，粉碎成粉，加入8-10倍量浓度为75-90%的乙醇溶液 回流提取2-3次，每次提取2.5-4h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50-60 °C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用； (5) 将步骤(2)-(4)所得的萃取物和干膏粉混合，加入适量的辅料，制成药学上可接受 的剂型。6. 根据权利要求1-3中任一项所述保健品的制备方法，其特征在于，所述保健品是由以 下步骤制备而成： (1) 按重量份称取葛根、枳犋子、五味子、北虫草、茯苓，去除杂质，洗净，晾干，备用； (2) 将北虫草粉碎，过100-200目筛，得到北虫草细粉，将其置于超临界萃取釜中进行二 氧化碳超临界萃取，萃取条件为:压力20_30Mpa，萃取温度50-60°C，解析温度35-45°C，二氧 化碳流量为1.0-2. OL/min，萃取时间75-90min，收集萃取物，残渣备用； ⑶将茯苓粉碎成粉，与步骤⑵中所得残渣混合，加入9-12倍水，加热水提2-3小时，过 滤，收集滤液，将所得残渣再加入9-12倍水，加热水提2-3小时，过滤，收集滤液，合并两次所 得滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60-70°C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉 碎，粉碎后过200-300目筛，备用； (4) 将葛根、枳犋子和五味子混合，粉碎成粉，加入8-10倍量浓度为75-90%的乙醇溶液 回流提取2-3次，每次提取2.5-4h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50-60 °C下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用； (5) 将步骤(2)-(4)所得的萃取物和干膏粉混合，加入适量的辅料，制成药学上可接受 的剂型。7.根据权利要求1-3中任一项所述保健品在制备具有保肝功效的保健品中的应用。
【文档编号】A61P1/16GK105832877SQ201610387488
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年6月1日
【发明人】贾东升, 谢晓亮, 温春秀, 刘灵娣, 崔施展, 李荣乔, 田伟, 边建波
【申请人】谢晓亮