一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂及其制备方法。该药物制剂由干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、钩藤、细辛、牛黄、川芎、路路通、防风等十味药用原料，精心配伍制成。全方合伍养血滋阴、平肝潜阳，息风止痉，通经活络之效，由内而外，动静结合，相得益彰，扶正祛邪，风祛瘀化，滞得以通，痛得以止而奏效，针对阴虚阳亢型原发性三叉神经痛，辨证用药，效果显著。
【专利说明】
一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂
技术领域
[0001] 本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 原发性三叉神经痛（Primary trigminal neuralgia)是累及面部限于三叉神经的 一支或几支分布区反复发作性短暂而剧烈的疼痛，历时数秒或数分钟，间歇期无症状，无明 显神经系统体征，是脑神经疾病中较常见的一种神经痛。2011年，中国三叉神经痛流行病学 调查显示，国内三叉神经痛患病率为182/10万，发病年龄在28-89岁之间，高峰年龄在48-59 岁之间，平均年龄55岁，男女患病比例为1:1.5。发病部位大多为单侧，右侧痛占61%，左侧 38%。疼痛分布区以II、III支分布区最常见，疼痛发作突然，常有触发点。目前公认是世界 四大顽痛之一，并按其疼痛剧烈程度将其定为"疼痛之王"。
[0003] 原发性三叉神经痛患者很少有自愈者。随着病情进展，疼痛发作频率越来越高，疼 痛间歇期逐步缩短，疼痛程度亦明显加重，严重影响了患者的咀嚼和语言功能，且出现面部 表情呆滞，给患者生理和心理均带来极大伤害。故临床上对该病的治疗显得尤为重要。
[0004] 原发性三叉神经痛的病因和发病机制多种学说并存，目前西医对此病的治疗主要 是用抗癫痫药治疗，临床症状虽可得到一定程度的缓解，近期疗效满意，随着时间的延长， 所有药物疗效均逐渐减低，药物的副作用也同时逐渐出现，如嗜睡、精神抑制、粒细胞下降、 药物性肝炎、剥脱性皮炎等。祖国传统医学将三叉神经痛归入头痛、偏头痛、面痛等范畴，并 对经典三叉神经痛进行了深入细致的研究，取得了一定成果。中医治疗原发性三叉神经痛 临床效果较为显著，毒副作用较少，反复发作次数少，而且方法丰富。
【发明内容】
[0005] 针对三叉神经痛的现状，本发明的目的在于提供一种治疗原发性三叉神经痛的药 物制剂及其制备方法，本发明是在传统的中医辩证施治的基础上结合临床经验研制而成 的，具有疗效确切、见效快、治愈率高、无毒副作用的特点，能够有效地治疗原发性三叉神经 痛。
[0006] 本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007] -种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其由干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、钩 藤、细辛、牛黄、川芎、路路通、防风等十味药用原料，精心配伍制成。
[0008] 其中，上述所述治疗原发性三叉神经痛的药物制剂中各药用原料的重量份配比如 下：
[0009] 干地黄13-18份、枸骨叶15-20份、黄柏5-8份、乌金草12-16份、钩藤11-16份、细辛 2-4份、牛黄1 ? 3-1 ? 8份、川考8-13份、路路通5-8份、防风7-12份。
[0010] 进一步优选地，一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其由下述重量份配比的 药用原料制成：
[0011]干地黄15份、枸骨叶18份、黄柏6份、乌金草13份、钩藤15份、细辛2.5份、牛黄1.5 份、川芎12份、路路通8份、防风10份。
[0012]本发明中药的药理作用如下：
[0013] 干地黄:【性味】味甘;苦;微寒。【归经】归心;肝;肾经。【功能主治】滋阴清热;凉血 补血。主热病烦渴；内热消渴;骨蒸劳热;温病发斑;血热所致的吐血;崩漏;尿血;便血;血虚 萎黄;眩晕心悸;血少经闭。【用法用量】内服:煎汤，10-15g，大剂量可用至30g;赤可熬膏或 入丸、散;或浸润后捣绞汁饮。外用:适量，捣敷。
[0014] 枸骨叶：【性味】苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】清热养阴，平肝，益肾。用于 肺痨咯血，骨蒸潮热，头晕目眩;高血压。
[0015] 黄柏:【性味】苦，寒。【归经】归肾、膀胱经。【功能主治】清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗 疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙 痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。【用法用量】外用适量。
[0016] 乌金草:【性味】甘;微苦;性平。【归经】心;肝经。【功能主治】平肝阳；养心安神;养 血调经。主头晕;神经衰弱；高血压病;贫血；月经不调。【用法用量】内服:煎汤。
[0017] 钩藤:【性味】甘，凉。【归经】归肝、心包经。【功能主治】清热平肝，息风定惊。用于头 痛眩晕，感冒夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫;高血压。
[0018] 细辛：【性味】辛，温。【归经】归心、肺、肾经。【功能主治】祛风散寒，通窍止痛，温肺 化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。【用法用量】1~3g;外用适 量。
[0019] 牛黄:【性味】甘，凉。【归经】归心、肝经。【功能主治】清心，豁痰，开窍，凉肝，息风， 解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。【用法 用量】0.15~0.35g，多入丸散用。
[0020] 川考：【性味】辛，温。【归经】归肝、胆、心包经。【功能主治】活血行气，祛风止痛。用 于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。【用法用量】3~9g。
[0021] 路路通:【性味】苦;平。【归经】十二经。【功能主治】祛风除湿;疏肝活络;利水。主风 湿痹痛;肢体麻木;手足拘挛;脘腹疼痛;经闭；乳汁不通;水肿胀满;湿疹。
[0022] 防风：【来源】伞形科植物防风的干燥根。【性味】辛、甘，温。【归经】归膀胱、肝、脾 经。【功能主治】解表祛风，胜湿，止痉。
[0023] 中医有"诸风掉眩，皆属于肝"之说，发明人总结认为肝肾阴虚，水不涵木，阳亢则 风生，虚风内扰头面故疼痛阵作，病久而痰阻络脉，气血瘀滞。故方中：干地黄滋阴清热，凉 血补血疏肝；枸骨叶清热养阴，补养阴气，平肝益肾；二药伍用滋阴补血，阴液足阳潜，平肝 疏肝则肝缓风熄，扶正祛邪为君药。乌金草甘微苦平，平肝阳，养肝血，养心安神;钩藤清热 平肝，息风定惊；黄柏清热燥湿，泻火除蒸，三药伍用益阴潜阳，平肝熄风，能上能下，为臣 药。细辛祛风散寒，通窍止痛;牛黄清心豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒;川芎活血行气，祛风止 痛;路路通祛风除湿，疏肝活络;防风解表祛风，止痉，诸药伍用引药入窍，由内而外，平肝熄 风通络纵观全方有养血滋阴、平肝潜阳，息风止痉，通经活络之效，由内而外，动静结合，相 得益彰，扶正祛邪，风祛瘀化，滞得以通，痛得以止而奏效，针对阴虚阳亢型，辨证用药。
[0024] 为了更好的表达本发明的药物制剂，本发明的药物制剂可由干地黄、枸骨叶、黄 柏、乌金草、钩藤、细辛、牛黄、川芎、路路通、防风或其水或其有机溶剂提取物为活性成分， 依照制剂学常规技术制成各种剂型。
[0025] 本发明的上述所述药物制剂可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料或辅 助性成分，以常规的药物制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是片剂、糖衣 片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、 散剂、混悬剂、粉剂。
[0026] 优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。
[0027] 最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0028]上述所述的常规辅料或辅助性成分可为:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢 钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金 属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、 乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍 生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸 氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬 脂酸镁等等。
[0029] 本发明的另一个目的是提供一种制备治疗原发性三叉神经痛的药物制剂的方法。
[0030] 本发明提供的一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂的制备方法，其特征在于包 括以下步骤：
[0031] (1)取钩藤、细辛、防风、川芎粉碎成平均粒径为10-60M1的颗粒后加入5-10倍量的 70 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏得提取物 A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50 °C，提取时间为10-50min；
[0032] (2)将干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、路路通加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小 时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总重 量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小 时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0033] (3)将牛黄粉碎成120-200目的细粉，优选为200目的细粉，与提取物A、提取物B混 合均匀，加入辅料或辅助性成分混匀，按照本领域常规制剂工艺制成药剂学上适宜的剂型。 如片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂等。
[0034] 本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根 据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1_20袋或粒或片等。
[0035]本发明是发明人依据"观其脉证，知犯何逆，随证治之"的理论辨证，在分清内外阴 阳的基础上，遣方用药，并在临床实践中检验和发展而成，具有较好的临床疗效。通过临床 观察试验实施例10可知:使用本发明药物对48例原发性三叉神经痛患者的临床观察表明， 本发明药物能有效解除或缓解疼痛，明显消除中医症状，解除患者痛苦。其止痛效果与西药 卡马西平的疗效相当，在减少发生频度方面优于卡马西平。而且在服用期间未出现任何不 良反应，因此对于治疗三叉神经痛具有自己独特的优势，因为本发明还请求保护上述所述 药物制剂在制备治疗原发性三叉神经痛药物中的用途。
[0036]与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理，立法全 面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，是治疗 原发性三叉神经痛的理想中药复方;同时，临床疗效确切，取得了较好的近、远期疗效;副作 用较小，患者依从性较好，服用方便，可有效地减轻病者负担和痛苦，能够达到标本兼治的 目的，值得临床上广泛推广应用。
【具体实施方式】
[0037]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0038]实施例1胶囊剂
[0039 ]处方:干地黄15份、枸骨叶18份、黄柏6份、乌金草13份、钩藤15份、细辛2.5份、牛黄 1.5份、川考12份、路路通8份、防风10份。
[0040]制备方法：（1)取钩藤、细辛、防风、川芎粉碎成平均粒径为10-60M1的颗粒后加入 5-10倍量的70%的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠 膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50 °C，提取 时间为10_50min;
[0041 ] (2)将干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、路路通加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小 时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总重 量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小 时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0042] (3)将牛黄粉碎成200目的细粉，与提取物A、提取物B混合均匀，按照本领域常规制 剂工艺制成胶囊剂，每粒装量0.4g，相当于生药1.0g。
[0043]实施例2胶囊剂
[0044] 处方:干地黄15份、枸骨叶15份、黄柏8份、乌金草15份、钩藤12份、细辛2.5份、牛黄 1.3份、川考10份、路路通5份、防风8份。
[0045] 制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0046] 实施例3胶囊剂
[0047]处方:干地黄16份、枸骨叶16份、黄柏8份、乌金草16份、钩藤11份、细辛4份、牛黄 1.6份、川考13份、路路通8份、防风10份。
[0048] 制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0049] 实施例4胶囊剂
[0050] 处方:干地黄18份、枸骨叶20份、黄柏5份、乌金草12份、钩藤16份、细辛3.5份、牛黄 1.8份、川考10份、路路通8份、防风7份。
[0051 ]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0052]实施例5胶囊剂
[0053]处方:干地黄15份、枸骨叶20份、黄柏8份、乌金草12份、钩藤16份、细辛3份、牛黄 1.8份、川考10份、路路通8份、防风12份。
[0054]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0055]实施例6胶囊剂
[0056]处方:干地黄18份、枸骨叶20份、黄柏5份、乌金草16份、钩藤11份、细辛2份、牛黄 1.8份、川考13份、路路通6份、防风8份。
[0057]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0058] 实施例7丸剂
[0059] 处方:干地黄15份、枸骨叶18份、黄柏6份、乌金草15份、钩藤12份、细辛3份、牛黄 1.5份、川考12份、路路通8份、防风10份。
[0060] 制备方法：（1)取钩藤、细辛、防风、川芎粉碎成平均粒径为10-60WI1的颗粒后加入 5-10倍量的70%的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠 膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50 °C，提取 时间为10_50min;
[0061 ] (2)将干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、路路通加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小 时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总重 量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小 时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0062] (3)将牛黄粉碎成180目的细粉，与提取物A、提取物B混合均匀，按照本领域常规制 剂工艺制成丸剂，每10丸重3g，相当于生药3.0g。
[0063]实施例8片剂
[0064] 处方:干地黄15份、枸骨叶18份、黄柏6份、乌金草13份、钩藤15份、细辛2.5份、牛黄 1.5份、川考12份、路路通8份、防风10份。
[0065] 制备方法：（1)取钩藤、细辛、防风、川芎粉碎成平均粒径为10-60M1的颗粒后加入 5-10倍量的70%的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠 膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50 °C，提取 时间为10_50min;
[0066] (2)将干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、路路通加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小 时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总重 量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小 时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0067] (3)将牛黄粉碎成为200目的细粉，与提取物A、提取物B混合均匀，按照本领域常规 制剂工艺制成片剂，每片〇.4g，相当于生药0.8g。
[0068] 实施例9毒理学试验 [0069] 1、急性毒性试验报告
[0070] 试验方法：以本发明实施例1的胶囊剂为对象，选择20只成年白鼠进行试验，临床 日用量的100倍给试验组的20只白鼠大肠内投药，观察7日。结果20只白鼠均健存，其活动、 饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。
[0071] 2、慢性毒性试验报告：
[0072] 试验方法：以本发明实施例1的胶囊剂为对象，取30只成熟的生命体征相同的家兔 作为对象，雌雄参半，将其随机划分为5个组，1个空白组和3个试验组，将药物混入家兔的饲 料中对4组试验组进行喂食。实验一组喂食临床日常剂量的3倍，试验二组喂食临床剂量的6 倍，试验三组喂食临床剂量的18倍。用药进行30天，通过比较用药前、用药30天、以及停药30 天后的家兔的行为、精神状态、粪便等变化，来进行药物的毒性检测。通过对试验组的家兔 观察，喂药后的家兔，在行为、精神状态以及粪便等方面，与未投药的家兔，无任何区别。因 此，该药物长期服用，不具有蓄积毒性，不会在体内淤积毒素。
[0073]实施例10临床观察试验：
[0074] 1资料与方法
[0075] 1.1 一般资料:96例均来自2014年1月-2014年12月我院神经科门诊确证的患者;其 中男36例，女60例。年龄16~34岁10例，35~59岁67例，60岁以上者19例。病程3个月~10余 年。发病诱因以疲劳、情绪激动、睡眠不好、思虑过多及月经期为多见。全部病例，疼痛分布 均限于三叉神经感觉供应区内，其中第1、2支疼痛者30例，第3支疼痛者38例，第2支（上颂 支）、第3支疼痛者26例，2例为双侧第3支痛。96例中首次发病者36例，反复2次以上发作者60 例，随机分为治疗组和对照组，两组一般资料对比无显著性差异(P>〇.05)，具有可比性。 [0076] 1.2诊断标准
[0077] 1.2.1西医诊断标准：参照1998年国际头痛学会分类委员会制定的三叉神经痛标 准:①面部或额部的阵发性疼痛，持续几秒钟至2分钟;②疼痛至少有下列特点中的4项:沿 三叉神经的一支或几支散布;特征为突发、剧烈、尖锐、浅表、刀刺样或烧灼样;疼痛剧烈;从 扳机点促发或因某些日常活动诱发，如吃饭、谈话、洗脸或刷牙;发作以后，病人完全无症 状;③无神经系统体征;④每位患者有刻板的发作;⑤病史躯体检查及必要时所做特殊检查 可排除导致面痛的其他原因。
[0078]临床分级标准:轻度:每日发作10次以下；中度:每日发作10-30次;重度:每日发作 30次以上。
[0079] 1.2.2中医诊断标准:按照《中药新药临床研究指导原则》制定:①疼痛部位多在一 侧头面部;②疼痛的性质多为灼痛、胀痛、跳痛、刺痛、刀割样痛等;③疼痛每次发作可持续 数秒至数分钟，亦有持续数十分钟至数小时者，可自行缓解。
[0080] 1.2.3中医辩证标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定：阴虚阳亢型：阵发 性面颊及额头疼痛，伴颧红，烦热，失眠多梦、健忘，腰酸无力，舌红，少苔，脉细弦稍数。
[0081] 1.3病例排除标准：排除己采用过药物、电凝、手术等使神经纤维破坏，功能丧失 者;妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者;合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病、精神病患者;不符合纳入标准、未按规定用药无法判定疗效，或资料不全等影响疗效 或安全性判断者。
[0082] 1.4治疗组给予本发明实施例1的胶囊剂，每次3-6粒，饭后半小时后服用，每日三 次;对照组给予卡马西平每次o.lg，每日3次。两组均以14天为一个疗程，治疗时间2个疗程。 [0083] 1.5观测指标
[0084] 1.5.1安全性观测:一般体检项目、血、尿、大便常规化验;心、肝、肾功能检验；
[0085] 1.5.2有效性观测:面部疼痛的时间、次数、程度、部位和性质;全身症状:寒热的喜 恶、饮食、二便等;舌脉的变化。
[0086] 1.6疗效标准:治疗后疼痛及各种症状消失，随诊1年以上未复发者为治愈;治疗后 疼痛消失，停药后复发，再次治疗后疼痛消失为好转;治疗2个疗程后疼痛减轻，但未完全消 失，或发作次数减少者为有效;治疗2个疗程，疼痛未减轻，发作次数未减少或病情加重者为 无效。
[0087] 1.7统计学方法:采用SPSS15.0统计软件进行计算。各数值以(i封)表示，计量资料 采用t检验，计数资料采用x2检验，以p<0.05为差异有统计学意义。
[0088] 2 结果
[0089] 2.1两组患者疗效比较:上述9 6例患者治疗后，治疗组治愈16例，显效2 2例，有效8 例，无效2例，显效率79.2 %，总有效率95.8 % ;对照组治愈8例，显效16例，有效18例，无效6 例，显效率50.0%，总有效率87.5%，治疗组与对照组显效率、总有效率比较，差异有统计学 意义(P<0.05)，说明治疗组较对照组可以明显的提高原发性三叉神经痛的临床治愈率及 显效率。见表1。
[0090] 表1两组患者疗效比较，例
[0092] 注：与对照组比较，*P<0.05。
[0093] 2.2两组治疗前后疼痛情况比较：治疗前两组疼痛频度、疼痛程度比较，差异无统 计学意义，治疗后两组疼痛频度、疼痛程度均低于治疗前，差异有统计学意义(P<〇.01)，治 疗后两组间疼痛频度比较，治疗组更低，差异有统计学意义(P<〇.05)，治疗后两组间疼痛 程度比较差异无统计学意义，两组疗效相当。见表2。
[0094]表2两组治疗前后疼痛情况比较
[0096] 注:与治疗前比较，*P < 0.05，#P < 0
.01;与治疗后对照组比较，#P< 0.05。
[0097] 2.3不良反应：在观察期间，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大便常规及心、 肝、肾功能等检查均未出现异常，安全性评价为1级。对照组中出现眩晕、共济失调3例；胃肠 道反应2例;嗜睡3例，两组不良反应比较，差异有统计学意义，治疗组不良反应更少。
【主权项】
1. 一种治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于由干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金 草、钩藤、细辛、牛黄、川芎、路路通、防风十味药用原料，配伍制成。2. 如权利要求1所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于由下述重量份 配比的药用原料制成:干地黄13-18份、枸骨叶15-20份、黄柏5-8份、乌金草12-16份、钩藤 11-16份、细辛2-4份、牛黄1.3-1.8份、川考8-13份、路路通5-8份、防风7-12份。3. 如权利要求2所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于由下述重量份 配比的药用原料制成:干地黄15份、枸骨叶18份、黄柏6份、乌金草13份、钩藤15份、细辛2.5 份、牛黄1.5份、川考12份、路路通8份、防风10份。4. 如权利要求1-3任一所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于所述药 物制剂为口服剂型。5. 如权利要求4所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于所述口服剂型 优选为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗 粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂，等等。6. 如权利要求5所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于所述口服剂型 优选为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。7. 如权利要求6所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于所述口服剂型 优选为胶囊剂。8. 如权利要求1-7任一所述的治疗原发性三叉神经痛的药物制剂，其特征在于所述药 物制剂的制备方法包括以下步骤： (1) 取钩藤、细辛、防风、川考粉碎成平均粒径为10_60μπι的颗粒后加入5-10倍量的70% 的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏得提取物Α，备 用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50°C，提取时间为10_50min; (2) 将干地黄、枸骨叶、黄柏、乌金草、路路通加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时， 加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总重量的 4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤 过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用； (3) 将牛黄粉碎成120-200目的细粉，优选为200目的细粉，与提取物A、提取物B混合均 匀，加入辅料或辅助性成分混匀，按照本领域常规制剂工艺制成药剂学上适宜的剂型，如片 剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂等。9. 权利要求1-7任一所述的药物制剂在制备治疗原发性三叉神经痛药物中的用途。
【文档编号】A61K36/804GK105853574SQ201610239706
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月18日
【发明人】李国玉
【申请人】李国玉