一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由断节参、熟地黄、昆明山海棠、大白药、桑寄生、牛马藤、肾经草、清风藤、夏天无、蛇莓为药用原料按照一定的重量分配比精致而成。全方合伍共奏补肾健骨，通经活络，清热解毒，散瘀止痛之效，可调节机体的生理功能，提高免疫力，提高患者的生活质量，改善病灶处血运，增强骨密度，减轻骨破坏，降低骨疼痛，减轻放疗的毒副作用。
【专利说明】
一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌是头颈部较常见的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1%~2%，以女性多见， 可见于任何年龄段。目前甲状腺癌的发病率呈逐年显著上升的趋势。分化型甲状腺癌是甲 状腺癌中最常见的病理类型，比例高达90%。分化型甲状腺癌(DTC)通常病程发展较为缓 慢，并且恶性程度较低，因此在临床上当确诊甲状腺癌时患者多已经有不同程度的转移， DTC最常见的转移部位是骨。肿瘤破坏成骨细胞与破骨细胞之间平衡导致了骨盐和基质发 生溶解，进而形成了恶性循环，表现出骨质疏松，严重的影响了患者生活质量。
[0003] 甲状腺癌骨转移伴骨质疏松临床表现为功能障碍、病理性骨折、重度骨痛、椎体转 移的脊髓压迫、高血1丐等骨豁相关事件（Skeletal-related event，SRE)。目前主要疗法包 括手术、放射性核素、双磷酸盐、止痛药物等。手术+mI+TSH抑制治疗是目前常用的治疗方 案。 1311能缓解部分疼痛，但由于骨转移病灶骨质破坏，病灶处血运差，导致1311在病灶处聚 集少，影响疗效，同时治疗间隔时间长，存在一定的局限性，影响生存质量。综合治疗能相互 补充，提供更好的止痛效果和提高生存质量。
[0004] 中医中药治疗疾病是我国的特色治疗方式，中医治疗的优势在于杀死肿瘤细胞的 同时，不会伤害人体的正常细胞，并且不断修复人体内环境，增强机体自身抗病能力，在减 轻疼痛、提高生存质量，甚至在延长生存期等方面有一定作用，正在成为骨转移综合治疗中 的重要组成部分。而目前少见有针对用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者的中药制剂上 市。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供了一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质 疏松的药物组合物，以调节机体的生理功能，提高免疫力，提高患者的生活质量，改善病灶 处血运，增强骨密度，减轻骨破坏，降低骨疼痛，减轻放疗的毒副作用。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
[0007] -种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由断节参、熟地 黄、昆明山海棠、大白药、桑寄生、牛马藤、肾经草、清风藤、夏天无、蛇莓为药用原料精致而 成。
[0008] 本发明组方中的个别药味具有补肾强骨的作用，但对于癌症的骨转移同时伴有的 骨质疏松症均不具有较好的疗效，为使组方中的诸药相互作用，互相为用形成一个有机的 组合，本发明人对组方进行了大量的筛选，最终优选出如下技术方案：
[0009] -种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由如下重量份配 比的药用原料制成：断节参30-35份、熟地黄12-17份、昆明山海棠15-20份、大白药8-13份、 桑寄生10-15份、牛马藤13-18份、肾经草11-16份、清风藤10-15份、夏天无7-12份、蛇莓8-13 份。
[0010] 进一步地，一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由如 下重量份配比的药用原料制成:断节参30份、熟地黄13份、昆明山海棠18份、大白药10份、桑 寄生12份、牛马藤16份、肾经草12份、清风藤15份、夏天无8份、蛇莓12份或断节参35份、熟地 黄15份、昆明山海棠18份、大白药12份、桑寄生15份、牛马藤15份、肾经草15份、清风藤12份、 夏天无10份、蛇莓10份。
[0011] 方中：断节参甘微苦温，善补肝肾，强筋骨，续折伤;熟地黄滋阴补血，益精填髓，二 药配伍补肾填精，壮骨强筋为君药。昆明山海棠祛风除湿，舒筋接骨，活血解毒;大白药活血 通络，止血接骨，解毒消肿，二药伍用活血解毒，舒筋接骨为臣药。夏天无活血通络，行气止 痛;桑寄生苦甘平，补肝肾，强筋骨，通经络，益气血，祛风湿;牛马藤活血补血，活络舒筋，化 瘀止痛；肾经草补肾壮腰，清热利水解毒;清风藤祛风利湿，活血解毒;蛇莓清热解毒，散瘀 消肿，抗肿瘤，具为佐使药。
[0012] 全方合伍共奏补肾健骨，通经活络，清热解毒，散瘀止痛之效，可调节机体的生理 功能，提高免疫力，提高患者的生活质量，改善病灶处血运，增强骨密度，减轻骨破坏，降低 骨疼痛，减轻放疗的毒副作用。
[0013] 本发明的另一个目的是提供一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物 的制备方法。
[0014] 本发明药物组合物可由断节参、熟地黄、昆明山海棠、大白药、桑寄生、牛马藤、肾 经草、清风藤、夏天无、蛇莓或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，加入药物可接受的载 体制备而成。
[0015] 进一步地，本发明提供的一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物的制 备方法，具体包括如下步骤：
[0016] (1)按处方取昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无粉碎后加入3~8倍量60-65%乙 醇，回流提取两次，每次1~3小时，滤过，合并两次滤液，收集昆明山海棠、大白药、清风藤、 夏天无乙醇提取后滤渣，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩成干浸膏，冷冻干燥， 粉碎得乙醇提取物；
[0017] ⑵将昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无乙醇提取后滤渣与粉碎后的断节参、熟 地黄、、桑寄生、牛马藤、肾经草、蛇莓合并，加5~10倍量水，煎煮提取1-3次，每次1~3小时， 合并滤液，滤过，浓缩至相对密度1.05-1.10(60°C测），放置至室温，加入乙醇使含醇量达 30%，搅匀，-5-0°C冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，冷冻干燥，粉碎得水提 取物；
[0018] (3)将步骤（1)-(2)的提取物混合均匀，得到本发明药物活性成分;本领域技术人 员在此基础上，依照制剂学常规技术制成各种剂型。
[0019] 本发明药物组合物可以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服 时，可加一种或多种药学上可接受的载体，将其制成常规的口服剂型，如片剂、胶囊剂、软胶 囊、分散片、口服液、颗粒剂、咀嚼片、丸剂、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，混悬 剂、糖浆。
[0020] 所述的药剂学常用的辅料或辅助性成分包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘 合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，例如:可选择的填充 剂有:淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等； 可选择的粘合剂有:羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤 维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等;可选择的崩解剂有:干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤 维素钠、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素等;可选择的润滑剂有;硬脂酸镁、滑石粉、十 二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
[0021] 优选的是，本发明药物组合物制成为片剂、胶囊剂或颗粒剂;最优选的是胶囊剂。
[0022] 本发明还提供了该药物组合物在制备用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松药物中的 用途。本发明实施例9的研究结果提示:本发明药物联合唑来磷酸能有效地控制甲状腺癌骨 转移伴骨质疏松患者临床症状，有效缓解疼痛，促进骨的重建，降低病理性骨折的发生率， 抑制新的骨转移灶，改善骨质疏松临床症状，改善患者生活质量，临床应用安全、可靠，患者 耐受性好，副反应少。具体地，两组疼痛改善情况比较:治疗组总缓解率91.9% ;而对照组总 有效率77.8%，治疗组患者的疼痛改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05)。两组生活质量评价比较:治疗组总有效率效率97.3 % ;而对照组总有效率77.8 %，治 疗组患者的生活质量改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。两组骨转移 病灶疗效评价比较:治疗组总有效率总有效率89.2% ;而对照组总有效率72.2%，治疗组的 治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。两组骨密度、骨代谢指标比较:治 疗后治疗组Neck骨密度、BGP较对照组增加，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组 CTX较对照组减少，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较治 疗前差异有统计学意义(P<〇.05);治疗后两组间比较，治疗组Neck骨密度、BGP较对照组增 加的明显，差异有统计学意义(P<〇.05)，CTX比较差异无统计学意义。
[0023]总之，与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理， 立法全面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用， 是用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的有效药物，可显著提高患者的卡氏评分值，改善患者 的免疫功能，有效缓解疼痛，促进骨的重建，降低病理性骨折的发生率，抑制新的骨转移灶， 改善骨质疏松临床症状，改善患者生活质量，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，副反应 少，值得临床上广泛推广应用。
[0024]本发明各药用原料的具体药理、药性研究现状如下。
[0025] 断节参：【别名】对节参、青洋参。【性味】甘;微苦;温。【归经】肝;肾经。【功能主治】 补肝肾;强筋骨。主肾虚腰痛;足膝无力;跌打损任;骨折;狂犬咬伤。
[0026] 熟地黄:【性味】甘，微温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋阴补血，益精填髓。用于 肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏 下血，眩晕，耳鸣，须发早白。
[0027] 桑寄生：【性味】苦、甘，平。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肝肾，强筋骨，祛风湿， 安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安;高血压。
[0028]狗脊:【性味】苦、甘，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肝肾，强腰脊，祛风湿。用 于腰膝酸软，下肢无力，风湿痹痛。
[0029] 牛马藤：【性味】苦;微苦;性温。【归经】肝；胃经。【功能主治】活血调经;补血舒筋。 主有经不调;痛经;闭经;产后血虚;贫血;风湿痹痛；四肢麻木;跌打损伤。
[0030]肾经草:【性味】味甘;微苦;性平。【功能主治】壮腰补肾;清热利水;解毒。主肾虚腰 痛;遗精；阳痿；白带;热淋;毒蛇咬伤;疮_肿毒。【用法用量】内服:煎汤，9-15g。外用:适量， 鲜品捣敷。
[0031 ]清风藤:【来源】药材基源:为清风藤科植物清风藤的茎叶或根。【性味】苦；辛;温。 【归经】肝经。【功能主治】祛风利湿;活血解毒。主风湿痹痛;鹤膝风；水肿；脚气；跌打肿痛； 骨折;深部脓肿;骨髓炎;化脓性关节炎;脊椎炎;疮疡肿毒;皮肤瘙痒。
[0032]昆明山海棠:【别名】火把花、断肠草、紫金皮、紫金藤、雷公藤、掉毛草、胖关藤、红 毛山藤。【来源】药材基源:为卫矛科植物昆明山海棠的根。【性味】苦；辛;微温;有大毒。【归 经】肝;脾；肾经。【功能主治】祛风除湿;活血止血;舒筋接骨;解毒杀虫。主风湿痹痛;半身不 遂;疝气痛;痛经；月经过多;产后腹痛；出血不止;急性传染性肝炎;慢性肾炎;红斑狼疮;癌 月中;跌打骨折;骨髓炎;骨结核;副睾结核;疮毒;银肩病;神经性皮炎。
[0033] 夏天无:【性味】苦、微辛，温。【归经】归肝经。【功能主治】活血通络，行气止痛。用于 中风偏瘫，跌扑损伤，风湿性关节炎，坐骨神经痛。【用法用量】6~12g，研末分3次服。
[0034] 大白药：【性味】味辛、苦、性平、有毒。【归经】心；肾经。【功能主治】活血通络;止血 接骨;解毒消肿。主跌打损伤;骨折;外伤出血;痈肿疔毒。【用法用量】外用:适量研末撒;或 捣敷。
[0035] 蛇莓：【来源】蔷薇科蛇莓属植物蛇莓Duchesnea indica(Andr. )Focke，以全草入 药。夏秋采收，鲜用或洗干。【性味】甘、酸，寒。有小毒。【功能主治】清热解毒，散瘀消肿。用于 感冒发热，咳嗽，小儿高热惊风，咽喉肿痛，白喉，黄疸型肝炎，细菌性痢疾，阿米巴痢疾，月 经过多；外用治腮腺炎，毒蛇咬伤，眼结膜炎，疔疮肿毒，带状疱疹，湿疹。亦可试治癌症。并 可用于杀灭孑孓、蝇蛆。
【具体实施方式】
[0036] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0037]实施例1胶囊剂
[0038]处方：断节参30份、熟地黄13份、昆明山海棠18份、大白药10份、桑寄生12份、牛马 藤16份、肾经草12份、清风藤15份、夏天无8份、蛇莓12份。
[0039] 制备方法：（1)按处方取昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无粉碎后加入4倍量 65%乙醇，回流提取两次，每次1~3小时，滤过，合并两次滤液，收集昆明山海棠、大白药、清 风藤、夏天无乙醇提取后滤渣，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩成干浸膏，冷冻 干燥，粉碎得乙醇提取物；
[0040] (2)将昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无乙醇提取后滤渣与粉碎后的断节参、熟 地黄、、桑寄生、牛马藤、肾经草、蛇莓合并，加8倍量水，煎煮提取2次，每次1.5-2.0小时，合 并滤液，滤过，浓缩至相对密度1.08(60°C测），放置至室温，加入乙醇使含醇量达30%，搅 匀，-5-0°C冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，冷冻干燥，粉碎得水提取物；
[0041] (3)将步骤（1)-(2)的提取物混合均匀，得到本发明药物活性成分;本领域技术人 员在此基础上，依照制剂学常规技术制成胶囊剂。每粒装量〇.32g，相当于生药1.08g。
[0042] 实施例2胶囊剂
[0043] 处方：断节参35份、熟地黄15份、昆明山海棠18份、大白药12份、桑寄生15份、牛马 藤15份、肾经草15份、清风藤12份、夏天无10份、蛇莓10份。
[0044] 制备方法：（1)按处方取昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无粉碎后加入5倍量 62%乙醇，回流提取两次，每次1.5~2.0小时，滤过，合并两次滤液，收集昆明山海棠、大白 药、清风藤、夏天无乙醇提取后滤渣，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩成干浸膏， 冷冻干燥，粉碎得乙醇提取物；
[0045] (2)将昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无乙醇提取后滤渣与粉碎后的断节参、熟 地黄、、桑寄生、牛马藤、肾经草、蛇莓合并，加7倍量水，煎煮提取2次，每次1~3小时，合并滤 液，滤过，浓缩至相对密度1.06(60°C测），放置至室温，加入乙醇使含醇量达30%，搅匀，-5-0°C冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，冷冻干燥，粉碎得水提取物；
[0046] (3)将步骤（1)-(2)的提取物混合均匀，得到本发明药物活性成分;本领域技术人 员在此基础上，依照制剂学常规技术制成胶囊剂。每粒装量〇.32g，相当于生药1. lg。
[0047] 实施例3胶囊剂
[0048]处方：断节参32份、熟地黄15份、昆明山海棠15份、大白药12份、桑寄生10份、牛马 藤18份、肾经草15份、清风藤10份、夏天无8份、蛇莓8份。
[0049] 制备方法：（1)按处方取昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无粉碎后加入7倍量 60%乙醇，回流提取两次，每次1~3小时，滤过，合并两次滤液，收集昆明山海棠、大白药、清 风藤、夏天无乙醇提取后滤渣，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩成干浸膏，冷冻 干燥，粉碎得乙醇提取物；
[0050] (2)将昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无乙醇提取后滤渣与粉碎后的断节参、熟 地黄、、桑寄生、牛马藤、肾经草、蛇莓合并，加6倍量水，煎煮提取3次，每次1.0~1.5小时，合 并滤液，滤过，浓缩至相对密度1.08(60°C测），放置至室温，加入乙醇使含醇量达30%，搅 匀，-5-0°C冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，冷冻干燥，粉碎得水提取物；
[0051] (3)将步骤（1)-(2)的提取物混合均匀，得到本发明药物活性成分;本领域技术人 员在此基础上，依照制剂学常规技术制成胶囊剂。
[0052]实施例4胶囊剂
[0053]处方:断节参30份、熟地黄15份、昆明山海棠15份、大白药8份、桑寄生10份、牛马藤 15份、肾经草13份、清风藤10份、夏天无10份、蛇莓12份。
[0054]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0055]实施例5胶囊剂
[0056] 处方：断节参35份、熟地黄15份、昆明山海棠15份、大白药13份、桑寄生10份、牛马 藤18份、肾经草12份、清风藤12份、夏天无7份、蛇莓10份。
[0057]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0058]实施例6胶囊剂
[0059]处方:断节参30份、熟地黄12份、昆明山海棠16份、大白药8份、桑寄生12份、牛马藤 14份、肾经草11份、清风藤15份、夏天无8份、蛇莓8份。
[0060]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0061 ]实施例7胶囊剂
[0062]处方：断节参30份、熟地黄13份、昆明山海棠18份、大白药10份、桑寄生12份、牛马 藤16份、肾经草12份、清风藤15份、夏天无8份、蛇莓12份。
[0063] 断节参30-35份、熟地黄12-17份、昆明山海棠15-20份、大白药8-13份、桑寄生10-15份、牛马藤13-18份、肾经草11-16份、清风藤10-15份、夏天无7-12份、蛇莓8-13份。
[0064]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0065]实施例8胶囊剂
[0066]处方：断节参30份、熟地黄13份、昆明山海棠18份、大白药10份、桑寄生12份、牛马 藤16份、肾经草12份、清风藤15份、夏天无8份、蛇莓12份。
[0067] 断节参30-35份、熟地黄12-17份、昆明山海棠15-20份、大白药8-13份、桑寄生10-15份、牛马藤13-18份、肾经草11-16份、清风藤10-15份、夏天无7-12份、蛇莓8-13份。
[0068] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0069] 实施例9本发明药物用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者的临床疗效观察试验。
[0070] 1资料与方法
[0071] 1.1 一般资料:选取2010年1月~2013年2月本院73例甲状腺癌骨转移患者，单发骨 转移者20例，多发骨转移者53例，骨转移瘤部位有脊椎、四肢骨干、肋骨、颅骨等，伴有骨痛。 随机分为治疗组37例，对照组36例。其中治疗组男16例，女21例，年龄24~57岁，平均年龄 (38.2±9.1)岁。对照组男15例，女21例，年龄22~58岁，平均年龄(38.3±8.4)岁。两组病例 在年龄、Karnofsky评分、性别、肿瘤转移情况，骨疼痛情况差异均无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
[0072] 1.2入选标准:经伦理委员会批准；患者均签署知情同意书;经穿刺或手术病理确 诊为DTC骨转移，同时腰部和/或髋部骨密度(bone mineral density，BMD)至少有一个部位 低于峰值骨量的-2.5SD;积极配合治疗并能长期随访;未合并其他部位肿瘤或脏器功能不 全。排除缺乏骨转移的病理证据者。
[0073] 1.3治疗方法:对照组：予常规1311放化疗并按WHO癌症疼痛三阶梯止痛、每日补充 钙尔奇1片(辉瑞制药有限公司），骨化三醇每次服用1粒，每天两次(罗氏制药有限公司），同 时予4mg唑来磷酸注射液加入100ml生理盐静脉滴注，每4周1次，连续3个月。用药前予250ml 生理盐水静滴补液。
[0074]治疗组:在对照组基础上口服本发明实施例1的胶囊剂，每日早晚两次，每次3-5 粒，放疗期间不停药。
[0075] 1.4观察指标及评价标准：
[0076] 1 ·4· 1骨转移性疼痛评价:参照WHO制定的数字疼痛强度量表(numerical rating scale，NRS)NRS量表进行疼痛程度评定。"0"表示无疼痛，"10"表示疼痛极度剧烈，无法忍 受。患者疼痛分级减小>50 %为显效;减少25 %~50 %为有效；<25 %为无效。有效率（％ ) =(显效例数+有效例数)/总例数X 100%。
[0077] 1 · 4 · 2生活质量评价:采用Karnofsky评分标准，卡氏评分提高20分以上为显效，提 高10-20分为有效，提高10分以下至下降10分以内为稳定，下降10分以上为恶化。
[0078] 1.4.3骨转移病灶疗效评价标准:进展(PD):病灶增大或出现新病灶。无改变(NC): 病灶无变化。部分缓解(PR):至少4周溶骨性病灶的体积部分缩减或再钙化或密度减低。完 全缓解(CR):至少4周影像学检查所有病灶完全消失。
[0079] 1.4.4骨代谢生化指标:血清骨钙素 （bone gla protein，BGP)和CTX，采用ELISA法 检测。
[0080] 1.4.5不良反应:按WHO毒性分级标准评定，观察患者用药后是否出现发烧、肌肉疼 痛、恶心呕吐、肝肾异常和骨骼相关事件等。
[0081] 1.5统计学分析采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料以表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0082] 2结果
[0083] 2 . 1两组疼痛改善情况比较：治疗组显效15例，有效19例，无效3例，总有效率 91.9% ;而对照组显效8例，有效20例，无效8例，总有效率77.8%，治疗组患者的疼痛改善情 况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。见表1。
[0084] 表1两组疼痛改善情况比较，例
[0085]
[0086] 注:对照组比较，*Ρ<0·05。
[0087] 2.2两组生活质量评价比较:治疗组显效11例，有效15例，稳定10例，恶化1例，总有 效率97.3 % ;而对照组显效4例，有效8例，稳定16例，恶化8例，总有效率77.8 %，治疗组患者 的生活质量改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(Ρ<〇.05)。见表2。
[0088] 表2两组治疗后生活质量评价比较
[0089]
[0090] 注:对照组比较，*Ρ<0·05。
[0091 ] 2.3两组骨转移病灶疗效评价比较:治疗组完全缓解6例，部分缓解12例，无改变15 例，进展4例，总有效率89.2 % ;而对照组完全缓解3例，部分缓解7例，无改变16例，进展10 例，总有效率72.2%，治疗组的治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(Ρ<0.05)。见 表3〇
[0092] 表3治疗后两组骨转移病灶疗效评价比较
[0093]
[0094] 注：对照组比较，*Ρ<0·05。
[0095] 2.4两组治疗前后骨密度、骨代谢指标比较:治疗前两组骨密度、骨代谢指标比较 差异无统计学意义具有可比性。治疗后治疗组Neck骨密度、BGP较对照组增加，差异有统计 学意义(P<〇. 05)，治疗后治疗组CTX较对照组减少，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后 对照组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组间比较，治 疗组Neck骨密度、BGP较对照组增加的明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
[0096] 表4两组治疗前后骨密度、骨代谢指标比较(*ts)
[0097]
[0098] 注:与治疗前比较，*P < 0.05;与对照组治疗后比较，#P< 0.05。
[0099] 2.5两组不良反应事件比较:研究组不良反应发生率较对照组明显减少，差异有统 计学意义(P<〇.01)。见表5。
[0100] 表5两组不良反应反应事件比较
[0101]
[0102] 注：对照组比较，*P<0.01。
[0103] 总之通过试验研究发现:研究组疼痛情况、日常生活体力状况、骨转移病灶发生情 况均优于对照组，差异有统计学意义(P<〇. 05)，研究组BGP、CTX、BMD水平较对照组有所改 善，差异有统计学意义(P<〇.05)。研究组骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差 异有统计学意义。本发明药物联合唑来磷酸能有效地控制甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者 临床症状，有效缓解疼痛，促进骨的重建，降低病理性骨折的发生率，抑制新的骨转移灶，改 善骨质疏松临床症状，改善患者生活质量，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，副反应少， 值得临床使用及推广。
【主权项】
1. 一种用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由断节参、熟地黄、 昆明山海棠、大白药、桑寄生、牛马藤、肾经草、清风藤、夏天无、蛇莓为药用原料精致而成。2. 如权利要求1所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由 如下重量份配比的药用原料制成:断节参30-35份、熟地黄12-17份、昆明山海棠15-20份、大 白药8-13份、桑寄生10-15份、牛马藤13-18份、肾经草11-16份、清风藤10-15份、夏天无7-12 份、蛇莓8-13份。3. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由 优选如下重量份配比的药用原料制成：断节参30份、熟地黄13份、昆明山海棠18份、大白药 10份、桑寄生12份、牛马藤16份、肾经草12份、清风藤15份、夏天无8份、蛇莓12份。4. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于由 优选如下重量份配比的药用原料制成：断节参35份、熟地黄15份、昆明山海棠18份、大白药 12份、桑寄生15份、牛马藤15份、肾经草15份、清风藤12份、夏天无10份、蛇莓10份。5. 如权利要求1-4任一所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征 在于所述药物组合物的制备方法包括如下步骤： (1) 按处方取昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无粉碎后加入3~8倍量60-65%乙醇， 回流提取两次，每次1~3小时，滤过，合并两次滤液，收集昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天 无乙醇提取后滤渣，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩成干浸膏，冷冻干燥，粉碎 得乙醇提取物； (2) 将昆明山海棠、大白药、清风藤、夏天无乙醇提取后滤渣与粉碎后的断节参、熟地 黄、桑寄生、牛马藤、肾经草、蛇莓合并，加5~10倍量水，煎煮提取1-3次，每次1~3小时，合 并滤液，滤过，浓缩至相对密度1.05-1.10 (60 °C测），放置至室温，加入乙醇使含醇量达 30%，搅匀，-5-0°C冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，冷冻干燥，粉碎得水提 取物； (3) 将步骤（1)-(2)的提取物混合均匀，得到本发明药物活性成分;本领域技术人员在 此基础上，依照制剂学常规技术制成。6. 如权利要求1-5任一所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征 在于所述药物组合物优选制成为口服剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊、分散片、口服液、颗粒 剂、阻嚼片、丸剂、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，混悬剂、糖浆。7. 如权利要求6所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂。8. 如权利要求7所述的用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的药物组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为胶囊剂。9. 权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备用于甲状腺癌骨转移伴骨质疏松药物中 的用途。
【文档编号】A61K36/898GK105902818SQ201610394581
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月3日
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司