一种地喹氯铵阴道片及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种地喹氯铵阴道片及制备方法，每片含有下述组份及重量份数：地喹氯铵10mg，一水乳糖50mg～100mg，微晶纤维素25mg～50mg，硬脂酸镁1mg～3mg。本发明还公开了其制备方法，采用普通片剂的生产设备，工艺简单，成本低，具有崩解快速，起效迅速及病人乐于接受等优点。
【专利说明】
-种地喧氯读阴道片及制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种治疗霉菌、细菌、滴虫混合型阴道炎的地哇氯锭阴道片及制备方 法，属于医药制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 混合性阴道炎是指阴道受多种病菌(如霉菌、细菌、滴虫等）、原虫感染而引起的炎 症性病变，也就是阴道菌群失调的局部表现，临床实践上单纯某一种病原感染的很少，多数 是混合感染，如病毒感染多继发于细菌感染或治疗之后。混合感染临床表现各异，轻重各 异，确诊主要靠实验室的培养和鉴定。阴道炎治疗原则主要是：消除诱因，根据患者情况选 择局部或全身应用抗真菌药物，应将抗真菌药与抗滴虫药及娇妍凝胶消毒剂联合应用，要 避免进食刺激性食物。但运些药物在杀死致病菌的同时，也杀死了起自洁作用的正常阴道 菌群，所W只能取得暂时缓解，由于失去正常菌群的保护，新一轮感染很快出现，导致迁延 反复。
[0003] 混合性阴道炎是一种常见的性传播性疾病，女性发病率为10%~25%，近年来性传 播疾病的发病率逐年增加，W往单纯的全身给药对厌氧菌及原虫感染的阴道炎已不能达到 满意效果，且经口服及注射给药，仍有恶屯、、呕吐、口内金属味、厌食、腹病等胃肠道反应。为 了更好的发挥药效，避免全身给药引起的不良反应，近几年，国内对该药的外用制剂研究迅 速广泛。
[0004] 地哇氯锭(克菌定），化学名为癸烧-1，10-双(4-氨基哇哪晚氯代)盐，结构式如下：
其CAS号为522-51-0,分子式为C30也0CI2N4,烙点为300~308°C。本品为乳白色粉末;微 溶于水，略溶于沸水;遇光易变质。本品为季锭类阳离子表面活性剂，作为局部抗微生物的 老药疗效确切，对很多细菌和真菌都有杀灭作用，包括革兰阳性菌和阴性菌、白色念珠菌及 毛发癖菌、奋森螺旋体等。不受血清影响，对组织无刺激性。本品为一种阳离子表面活性剂， 能吸附于细菌的细胞壁上，改变其通透性，使菌体内的酶、辅酶和代谢中间产物外漏，妨碍 了细菌的呼吸和糖酵解过程，并使菌体蛋白变性，从而发挥杀菌作用。本品的药理作用特点 是杀菌范围广、作用快、效力强，几乎无毒性和刺激性，而且其杀菌性能不会因血清等有机 物的存在而降低。
[0005] 地哇氯锭含片，已在多个国家上市，比如欧盟多国、中国、日本等，其适应症为用于 急、慢性咽喉炎，口腔黏膜溃瘍、齿銀炎。上市的每片含地哇氯锭0.25毫克。辅料:薦糖、明 胶、硬脂酸、甘露醇、甘草浸膏、食用香料、硬脂酸儀。
[0006] 国内外学者也没有发表关于地哇氯锭阴道片的研制报道，尚不知实际制造含有地 哇氯锭的阴道片的例子。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种地哇氯锭阴道片，同时还提供了其制备方法，采用普通 片剂的生产设备，工艺简单，成本低，具有崩解快速，起效迅速及病人乐于接受等优点。
[0008] 本发明的目的是通过W下措施实现的： 本发明的目的在于提供一种地哇氯锭阴道片，其处方按每片计为:地哇氯锭lOmg，一水 乳糖50mg~lOOmg，微晶纤维素25mg~50mg，硬脂酸儀Img~3mg，其中优选一水乳糖与微晶 纤维素的重量比为2:1。
[0009] 本发明的再一目的是提供一种地哇氯锭阴道片的制备方法，包括W下步骤： ① 、研磨:用满轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地哇氯锭粉碎，并过80目筛，其余辅料过 80~120目筛备用； ② 、混合:往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地哇氯锭、一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素，用慢速揽拌奖和慢速切碎刀将此物料混合lOmin，混合均匀； ③ 、制湿粒:将制粒机的揽拌叶片和切碎叶片放在快速装置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，将该湿混合物混合5min，使成适宜的软材。再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； ④ 、干燥:将制得的湿颗粒平推於烘盘上，厚度<2cm，烘车进入热风循环干燥箱中，控 制溫度《60°C，将湿颗粒干燥至水分含量<3%(1%~3%之间），使用水分快速测定仪监测水 分含量； ⑤ 、整粒:将运些干颗粒用摇摆式颗粒机装16~18目筛或用粉碎整粒机进行整粒； ⑥ 、总混:将干颗粒放入立柱式混合机中，再将余下的微晶纤维素(外加部分)与硬脂酸 儀混合於上面并将该混合物混合5min; ⑦ 、压片:在2P-9旋转式压片机上，用双凸、长度19mm、宽度12mm的冲头，调节压力，压制 片厚度约6.3mm; ⑧ 、侣塑包装:首先更换好对应规格的地哇氯锭片模具，包装前开启机器电源开关，预 热20分钟，上加热板溫度控制在120~140°C之间，下加热板溫度在120~140°C之间，封合溫 度在220~260°C之间，领取PVC/PE/PVdC硬片和侣锥，装好，更换好钢印批号，具体按泡罩包 装机操作程序进行。
[0010] 与现有技术相比，本发明设及的地哇氯锭阴道片具有如下有益的技术效果： ① 、本发明组方合理、工艺独特，克服了现有技术压片过程中粘冲，裂片，颗粒流动性不 好等缺点； ② 、本发明产品便于保存、携带、运输和胆存，具有崩解快速、使用方便、起效迅速、生物 利用度高、病人乐于接受等优点； ③ 、制备时采用普通片剂的生产设备，工艺简单，成本低，所得产品质量稳定； ④ 、本发明对混合性阴道炎(如霉菌、细菌、滴虫等感染)有较好的治疗作用。
【具体实施方式】
[0011] 下面的实施例可W对本发明进行进一步的描述，然而，运些实施例不应作为对本 发明范围 的限制。
[0012] 实施例1地哇氯锭阴道片的制备 处方：
制备工艺： ① 、研磨:用满轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地哇氯锭粉碎，并过80目筛，其余辅料过 80~120目筛备用； ② 、混合:往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地哇氯锭、一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素，用慢速揽拌奖和慢速切碎刀将此物料混合lOmin，混合均匀； ③ 、制湿粒:将制粒机的揽拌叶片和切碎叶片放在快速装置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，将该湿混合物混合5min，使成适宜的软材。再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； ④ 、干燥:将制得的湿颗粒平推於烘盘上，厚度<2cm，烘车进入热风循环干燥箱中，控 制溫度《60°C，将湿颗粒干燥至水分含量<3%(1%~3%之间），使用水分快速测定仪监测水 分含量； ⑤ 、整粒:将运些干颗粒用摇摆式颗粒机装16~18目筛或用粉碎整粒机进行整粒； ⑥ 、总混:将干颗粒放入立柱式混合机中，再将余下的微晶纤维素(外加部分)与硬脂酸 儀混合於上面并将该混合物混合5min; ⑦ 、压片:在2P-9旋转式压片机上，用双凸、长度19mm、宽度12mm的冲头，调节压力，压制 片厚度约6.3mm; ⑧ 、侣塑包装:首先更换好对应规格的地哇氯锭片模具，包装前开启机器电源开关，预 热20分钟，上加热板溫度控制在120~140 °C之间，下加热板溫度在120~140 °C之间，封合溫 度在220~260°C之间，领取PVC/PE/PVd网更片和侣锥，装好，更换好钢印批号，具体按泡罩包 装机操作程序进行。
[0013] 实施例2地哇氯锭阴道片的制备 处方：
制备工艺： ① 、研磨:用满轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地哇氯锭粉碎，并过80目筛，其余辅料过 80~120目筛备用； ② 、混合:往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地哇氯锭、一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素，用慢速揽拌奖和慢速切碎刀将此物料混合lOmin，混合均匀； ③ 、制湿粒:将制粒机的揽拌叶片和切碎叶片放在快速装置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，将该湿混合物混合5min，使成适宜的软材。再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； ④ 、干燥:将制得的湿颗粒平推於烘盘上，厚度<2cm，烘车进入热风循环干燥箱中，控 制溫度《60°C，将湿颗粒干燥至水分含量<3%(1%~3%之间），使用水分快速测定仪监测水 分含量； ⑤ 、整粒:将运些干颗粒用摇摆式颗粒机装16~18目筛或用粉碎整粒机进行整粒； ⑥ 、总混:将干颗粒放入立柱式混合机中，再将余下的微晶纤维素(外加部分)与硬脂酸 儀混合於上面并将该混合物混合5min; ⑦ 、压片:在2P-9旋转式压片机上，用双凸、长度19mm、宽度12mm的冲头，调节压力，压制 片厚度约6.3mm; ⑧ 、侣塑包装:首先更换好对应规格的地哇氯锭片模具，包装前开启机器电源开关，预 热20分钟，上加热板溫度控制在120~140°C之间，下加热板溫度在120~140°C之间，封合溫 度在220~260°C之间，领取PVC/PE/PVdC硬片和侣锥，装好，更换好钢印批号，具体按泡罩包 装机操作程序进行。
[0014] 实施例3崩解时限的测定 取25 ml量筒6只，分别加水3ml，置37C恒溫水浴中，待恒溫后，分别投入本发明1片（药 片用长16cm的22号铅丝绕成网状），开始记录时间，本发明在3分钟内崩解完全。
[0015] 实施例4酸度的测定 取本发明细粉约5g，加水100ml，揽拌使地哇氯锭溶解，滤过，取续滤液，依法测定(通则 0631)，p Η值为4.5,完全符合阴道给药。
【主权项】
1. 一种地喹氯铵阴道片，其特征在于其处方按每片计为:地喹氯铵IOmg，一水乳糖50mg ~100mg，微晶纤维素25mg~50mg，硬脂酸镁Img~3mg。2. 权利要求1所述的一种地喹氯铵阴道片，其特征在于:一水乳糖与微晶纤维素的重量 比为2:1。3. 权利要求1所述的一种地喹氯铵阴道片的制备方法，其特征在于:包括以下步骤： ① 、研磨：用涡轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地喹氯铵粉碎，并过80目筛，其余辅料过 80~120目筛备用； ② 、混合:往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地喹氯铵、一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素，用慢速搅拌桨和慢速切碎刀将此物料混合IOmin，混合均匀； ③ 、制湿粒:将制粒机的搅拌叶片和切碎叶片放在快速装置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，将该湿混合物混合5min，使成适宜的软材，再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； ④ 、干燥:将制得的湿颗粒平推於烘盘上，厚度<2cm，烘车进入热风循环干燥箱中，控 制温度<60°C，将湿颗粒干燥至水分含量<3%( 1%~3%之间），使用水分快速测定仪监测水 分含量； ⑤ 、整粒:将这些干颗粒用摇摆式颗粒机装16~18目筛或用粉碎整粒机进行整粒； ⑥ 、总混:将干颗粒放入立柱式混合机中，再将余下的微晶纤维素(外加部分)与硬脂酸 镁混合於上面并将该混合物混合5min; ⑦ 、压片:在2P-9旋转式压片机上，用双凸、长度19mm、宽度12mm的冲头，调节压力，压制 片厚度约6.3mm; ⑧ 、铝塑包装:首先更换好对应规格的地喹氯铵片模具，包装前开启机器电源开关，预 热20分钟，上加热板温度控制在120~140 °C之间，下加热板温度在120~140 °C之间，封合温 度在220~260°C之间，领取PVC/PE/PVdC硬片和铝箱，装好，更换好钢印批号，具体按泡罩包 装机操作程序进行。
【文档编号】A61P15/02GK105919959SQ201610421524
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月16日
【发明人】徐奎, 曽飞, 李璐昊, 王会山
【申请人】安徽省逸欣铭医药科技有限公司