一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物及其制备方法，属于中医药领域。该药物组合物由金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、枸骨叶、胖儿草、大苦草、煅瓦楞子、牡丹皮、石蝉草为药用原料精心研制而成。诸药相伍有舒肝健脾，化痰散结，活血散瘀之功，可以有效地改善甲状腺癌复发甲状腺结节患者肝郁气滞症的临床症状，降低血清TG水平，缩小甲状腺结节直径，对于癌肿复发和转移有一定的防治作用，适于临床应用。
【专利说明】
-种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体设及一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌在内分泌肿瘤和头颈肿瘤中均占第一位，约占整个人体实体肿瘤的1 %， 病理类型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌等，主要临床表现为颈部甲状腺 肿块、疼痛、声音嘶哑及吞咽困难等。近年来统计表明甲状腺癌的发病率有增高的趋势，已 经成为常见的恶性肿瘤之一。甲状腺癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分 泌治疗等，其中手术治疗是甲状腺癌的首选治疗方案。但很多研究表明甲状腺癌患者采用 手术治疗后极易复发，复发率局达88.2%。
[0003] 甲状腺结节临床上较为常见，绝大多数良性甲状腺结节患者一般并无明显临床症 状，常通过自身触摸、体检或影像学检查发现。也有少部分患者因为结节压迫周围组织而出 现一些压迫症状，如声音嘶哑、呼吸困难、压气感、吞咽困难等不适症状。中医认为甲状腺癌 属于祖国医学"瘦瘤"、巧瘦"的范畴，甲状腺良性结节属中医学"瘦病"范畴。其病因多由于 疲湿、气郁、疲血及疲湿等内蕴损伤正气而致病。现代医学中的手术治疗方法，虽然摘除了 绝大多数病灶，但可能存在余毒，且病理因素并未消除，再者术后患者气、血、津液大量耗 伤，机体免疫力低下，正气亏虚，全身处于虚弱状态，若控制不当亦可使甲状腺结节复发，颈 淋己结肿大。
[0004] 目前临床上并无明确的治疗药物，多采用甲状腺素对患者进行治疗，严重者需要 进行手术治疗。研究显示，甲状腺结节经过长时间演变很可能形成自主高功能腺瘤，从而成 为毒性甲状腺肿甚至恶变为甲状腺癌。因此，西医治疗显示出一定的局限性。有研究认为， 中医药治疗具有明显的临床优势，其在抑制甲状腺结节的生长、缩小甲状腺的体积及结节 大小方面具有积极意义。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部 分。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一个目的是提供一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合 物，该药物组合物秉承中医辨证理论经发明人潜屯、研究而成，辩证用于甲状腺癌术后复发 甲状腺结节证属肝郁气滞型患者，，可有效改善患者肝郁气滞的中医临床症状，缩小甲状腺 结节，降低血清甲状腺球蛋白水平从而防止癌肿复发和转移，提高患者生活质量。
[0006] 本发明是通过W下技术方案实现的：
[0007] -种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于由金橘叶、素 馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、般瓦愣子、牡丹皮、石赠草为药用原料精 屯、研制而成。
[000引进一步优选地，一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在 于由如下重量份的药用原料精屯、制成:金橘叶7-12份、素馨花15-20份、鸡矢藤10-15份、小 雪人参12-17份、构骨叶9-15份、胖儿草10-15份、大苦草12-17份、般瓦愣子5-8份、牡丹皮δ? η 份、石赠草 15-20 份。
[0009] 更进一步地，一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 由如下重量份的药用原料精屯、制成:金橘叶8份、素馨花18份、鸡矢藤12份、小雪人参15份、 构骨叶12份、胖儿草15份、大苦草13份、般瓦愣子6份、牡丹皮10份、石赠草17份。
[0010] 优选出的另一较佳方案为：一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合 物，其特征在于由如下重量份的药用原料精屯、制成:金橘叶10份、素馨花15份、鸡矢藤15份、 小雪人参15份、构骨叶10份、胖儿草12份、大苦草15份、般瓦愣子6份、牡丹皮12份、石赠草15 份。
[0011] 发明人认为患者术后多虚弱，加之情志不杨，日久而致肝失疏泄，肝郁脾虚，津液 输布失常，凝聚成疲，凝结于颈前发为本病。本发明W金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构 骨叶、胖儿草、大苦草、般瓦愣子、牡丹皮、石赠草为药用原料精屯、精屯、组方，诸药相伍，有舒 肝健脾，化疲散结，活血散疲之功，同时兼有清热解毒，益气养阴之效，针对患者肝郁气滞的 病机，进行多系统、多功能的调节，辨证治疗，效果显著。
[0012] 本发明方解:金橘叶舒肝解郁，理气散结;素馨花行气解郁，清热散结，二药伍用疏 肝解郁，行气散结为君药。鸡矢藤桂风活血，止痛解毒，消食导滞，除湿消肿;小雪人参健脾 补虚，清热利湿，益气活血;构骨叶清热养阴，平肝益肾，Ξ药伍用健脾益肾，清热平肝，益气 养阴，利湿消滞，疲湿不生为臣药。胖儿草健脾消积，利湿解毒;大苦草清热解毒，舒肝利胆； 般瓦愣子消疲化疲，软坚散结;牡丹皮清热凉血，活血化疲;石赠草清热解毒，化疲散结，利 水消肿，具为佐使药。
[0013] 本发明所用各药用原料的性味归经和主要功效如下。
[0014] 金橘叶：【性味】味辛;苦;性微寒。【归经】肝;脾;肺经。【功能主治】舒肝解郁;理气 散结。主喧隔;療痛;乳房结块;乳腺炎。
[0015] 素馨花:【性味】苦，平。【功能主治】行气调经止痛，清热散结。用于胃痛，肝炎，月经 不调，痛经，带下，口腔炎，皮肤搔痒，睾丸炎，乳腺炎，淋己结结核。
[0016] 鸡矢藤：【性味】甘、微苦，平。【功能主治】桂风活血，止痛解毒，消食导滞，除湿消 月中。治风湿疼痛，腹泻频疾，脆腹疼痛，气虚浮肿，头昏食少，肝脾肿大，療痛，肠痴，无名肿 毒，跌打损伤。
[0017] 小雪人参:【性味】甘;微淡;性平。【归经】脾经。【功能主治】健脾补虚;清热利湿;活 血调经。主虚劳;血虚头晕;水肿;腹水;频疾;经闭；痛经。
[001引构骨叶：【性味】苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】清热养阴，平肝，益肾。用于 肺瘦咯血，骨蒸潮热，头晕目眩;高血压。
[0019]胖儿草:【性味】性甘酸;性平。【归经】屯、经。【功能主治】健脾消积，利湿解毒。主疮 毒;小儿巧积;黄痘;脾虚水肿;疮毒。
[0020] 大苦草：【别名】猜牙菜、黑节苦草、黑菊黄、走胆草、紫花青叶胆、黃衣莲。【性味】 苦，寒。【功能主治】清热解毒，舒肝利胆。用于急慢性肝炎，胆囊炎，尿路感染，肠胃炎，感冒 发热，流感，咽喉炎，牙痛。
[0021] 般瓦愣子：将瓦愣子放相锅内或其它器皿中，在无烟的炉火中般至红透，取出惊 凉，娠碎即可。【性味】咸，平。【归经】归肺、胃、肝经。【功能主治】消疲化疲，软坚散结，制酸止 痛。用于顽疲积结，黏稠难咯，瘦瘤，療痛，症瘤瘡块，胃痛泛酸。
[0022] 牡丹皮：【性味】苦、辛，微寒。【归经】化。、肝、肾经。【功能主治】清热凉血，活血化 疲。用于溫毒发斑，吐血赃血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痴肿疮毒，跌扑伤痛。
[0023] 石赠草:【别名】火伤叶、胡椒草、石瓜子、Ξ叶稔、散血丹、石马菜、豆瓣绿、散血胆、 红豆瓣、豆瓣屯。【性味】辛;凉。【归经】肺;脾;肝;肾经。【功能主治】清热解毒;化疲散结;利 水消肿。主肺热咳喘;麻疹;疮毒;癌肿;烧烫伤;跌打损伤;肾炎水肿。
[0024] 本发明的另一个目的是提供一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合 物的制备方法。
[0025] 为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明药物组合物可由金橘叶、素馨花、鸡 矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、般瓦愣子、牡丹皮、石赠草或其水或其有机溶剂提 取物为活性成分，依照常规技术制备而成。优选地，本发明药物组合物制成为口服剂型。
[0026] 本发明药物组合物在制备成口服剂型药剂时还可W选择性的加入适合的药物可 接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钢、亚硫酸氨钢、琉基 乙酸、蛋氨酸、维生素 C、抓TA巧钢，醋酸盐、憐酸盐、氨基酸、氯化钢、氯化钟、乳酸钢、木糖 醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍生物、纤维素 及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙締化咯烧酬、甘油、±溫80、琼脂、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活 性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、憐脂类材料、高岭±、滑石粉、硬脂酸巧、硬脂酸儀等。
[0027] 优选地，本发明所述的口服剂型可为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏 剂，等等;进一步优选的是片剂、胶囊剂、颗粒剂，最优选为为胶囊剂。
[0028] 本发明还提供了一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物胶囊的制 备方法，其包括如下步骤:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大 苦草、牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤 收集滤液，滤渣加水为药材重量份的3-6倍煎煮1 -1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩 至相对密度为1.06-1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选45% )，静置12小时， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成 300-400目的细粉备用;混合所得细粉、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0029] 本发明的另一个目的是保护上述药物组合物在制备用于甲状腺癌术后复发甲状 腺结节药物的用途。本发明实施例9本发明药物对甲状腺癌术后复发甲状腺结节患者的临 床观察实验，共纳入102例患者，随机分成3组，对照组服用西药，本发明药物治疗组在对照 组基础上分别服用实施例1或实施例2制备的中药胶囊，治疗观察Ξ个月，结果显示本发明 中药治疗组患者的术后症状改善情况与甲状腺结节水平显著优于常规西药治疗组。治疗1、 2组患者术后常见症状的总好转率显著高于对照组(P<0.05);治疗组患者屯、惇、声嘶、口 疮、便干的改善时间均低于对照组(P<〇.05);治疗1、2组患者治疗后最大甲状腺结节显著 低于对照组(P<〇.05)。可见，本发明药物可W有效地改善甲状腺癌术后复发甲状腺结节患 者的肝郁气滞症的临床症状，降低血清TG水平，缩小甲状腺结节直径，对于癌肿复发和转移 有一定的防治作用，适于临床应用。
[0030] 总之，与现有技术相比，本发明具有W下有益特点：
[0031] (1)本发明W中医理论为基础，组方严谨，君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有 多祀点、多环节、多层次的综合调控作用，有益气化疲，活血通络，化疲散结，清热解毒之效， 针对甲状腺癌术后复发甲状腺结节的肝郁气滞患者，可显著改善患者的中医临床症状，提 高患者生活质量。
[0032] (2)本发明药物一定的降低TG趋势，可防止和延缓甲状腺癌的复发和转移。
[0033] (3)本发明药性平和，动物试验和临床试验均表明本发明药物安全系数高，不良反 应少。
[0034] (4)本发明可W制备成胶囊，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。
【具体实施方式】
[0035] W下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于W下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0036] 实施例1胶囊剂
[0037] 处方:金橘叶8份、素馨花18份、鸡矢藤12份、小雪人参15份、构骨叶12份、胖儿草15 份、大苦草13份、般瓦愣子6份、牡丹皮10份、石赠草17份。
[003引制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.08(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成400目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。本实施例胶囊剂，每粒装量0.33g，相当于生药0.9g。
[0039] 实施例2胶囊剂
[0040] 处方:金橘叶10份、素馨花15份、鸡矢藤15份、小雪人参15份、构骨叶10份、胖儿草 12份、大苦草15份、般瓦愣子6份、牡丹皮12份、石赠草15份。
[0041] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的4倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.10(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成400目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。本实施例胶囊剂，每粒装量0.30g，相当于生药0.8g。
[0042] 实施例3胶囊剂
[0043] 处方:金橘叶12份、素馨花20份、鸡矢藤10份、小雪人参17份、构骨叶15份、胖儿草 10份、大苦草15份、般瓦愣子5份、牡丹皮8份、石赠草20份。
[0044] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的4倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.06(60°C测），加入乙醇使含醇量达43%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成400目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。本实施例胶囊剂，每粒装量0.30g，相当于生药0.85g。
[0045] 实施例4胶囊剂
[0046] 处方:金橘叶8份、素馨花18份、鸡矢藤15份、小雪人参12份、构骨叶15份、胖儿草10 份、大苦草16份、般瓦愣子7份、牡丹皮12份、石赠草15份。
[0047] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入5倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.09(60°C测），加入乙醇使含醇量达47%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成300目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。
[004引实施例5胶囊剂
[0049] 处方:金橘叶9份、素馨花18份、鸡矢藤10份、小雪人参17份、构骨叶10份、胖儿草12 份、大苦草12份、般瓦愣子8份、牡丹皮12份、石赠草18份。
[0050] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入7倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的4倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成300目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。
[0051 ]实施例6胶囊剂
[0052] 处方:金橘叶8份、素馨花15份、鸡矢藤15份、小雪人参13份、构骨叶13份、胖儿草15 份、大苦草15份、般瓦愣子8份、牡丹皮8份、石赠草15份。
[0053] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入7倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.09(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成400目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。
[0054] 实施例7胶囊剂
[0055] 处方:金橘叶10份、素馨花20份、鸡矢藤15份、小雪人参12份、构骨叶15份、胖儿草 13份、大苦草12份、般瓦愣子6份、牡丹皮8份、石赠草20份。
[0056] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.08(60°C测），加入乙醇使含醇量达48%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成360目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。
[0057] 实施例8胶囊剂
[005引处方:金橘叶11份、素馨花17份、鸡矢藤13份、小雪人参16份、构骨叶10份、胖儿草 15份、大苦草15份、般瓦愣子5份、牡丹皮12份、石赠草17份。
[0059] 制备方法:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、构骨叶、胖儿草、大苦草、 牡丹皮、石赠草粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.08(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干 浸膏，粉碎成细粉后备用；按处方取般瓦愣子，干燥，粉碎成400目的细粉备用；混合所得细 粉，灭菌后装入胶囊壳即得。
[0060] 实施例9本发明药物对甲状腺癌术后复发甲状腺结节患者的临床观察实验
[0061] 1资料与方法
[0062] 1.1 -般资料:选取2013年2月至2014年2月我院收治的102例甲状腺癌手术后复发 甲状腺结节患者，中医辨证属肝郁气滞。随机分为治疗1组、治疗2组和对照组，每组各34例。 治疗1组中，男性12例，女性22例;年龄为(42.5±6.6)岁;术后时间为(6.3±5.3)个月；治疗 2组中，男性11例，女性23例；年龄为(43.3 ±6.8)岁；术后时间为（5.9± 5.2)个月；对照组 中，男性12例，女性22例;年龄为(42.8 ± 6.6)岁；术后时间为(6.2 ± 5.1)个月。立组患者在 性别、年龄、术后时间及伴结节方面的差异均无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0063] 1.2中医辨证分型标准:参照《中西医结合肿瘤学》、《中医临床诊疗术语证候部分》 W及《中药新药临床研究指导原则》制定肝郁气滞证:颈部不适，口苦咽干，胸闷乏力、情志 抑郁或急躁易怒，颈部刺痛、胸胁或乳房胀痛，头晕目眩，月经不调，舌质淡红，苔薄白或微 黄，腑玄。
[0064] 1.3纳入标准:所有患者均行甲状腺癌根治疗术，术前经针吸活组织检查确诊，术 后经病理学检查证实;影像学检查：甲状腺彩超显示个甲状腺结节;触诊颈部甲状腺肿 大;患者对该项研究内容和治疗方案知情，已签署同意书。排除标准：患有感染性疾病，严重 屯、脑血管疾病，或严重肝肾功能不全患者;孕妇;资料收集不全患者。
[0065] 1.4治疗方法:对照组患者应用左甲状腺素钢治疗，左甲状腺素钢片（商品名为优 甲乐，深圳市中联制药有限公司生产），50~l(K)yg/次，1次/d，晨起溫水送服。治疗1组:在对 照组基础上服用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。治疗2组:在对照组 基础上服用本发明实施例2制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。Ξ组患者均持续治疗12 周。观察对比疗效。
[0066] 1.5观察指标：
[0067] 1.5.1参照《实用内科学》第12版及《中药新药临床研究指导原则》，比较两组患者 中医症状的改善情况。无症状为0分，轻微症状为1分，中度症状为2分，重度症状为3分。根据 患者治疗前后症状积分的变化来评定症状治疗效果，即积分降低>2/^3为显效，2/3~1/^3为 有效，< 1 /^3为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数X 100 %。
[006引1.5.2观察对比两组患者各项临床症状的改善时间。
[0069] 1.5.3观察比较两组治疗前及治疗后血浆甲状腺球蛋白（地71'〇邑1〇131111]1，了6)及促 甲状腺激素 （thyroid Stimulatinghormone，TSH)的变化。
[0070] 1.5.4通过超声观察两组患者治疗前及治疗后最大甲状腺结节的直径。
[0071] 1.6统计学分析:统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料两样本率 的比较采用X2检验，计量资料W獲站)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检 验，P<0.05表示差异有统计学意义。
[00巧蛹果
[0073] 2.1Ξ组中医症状的改善情况比较:治疗结束后治疗1组显效11例，有效18例，无效 5例，总有效率85.3% ;治疗2组显效12例，有效16例，无效6例，总有效率82.4% ;而对照显效 4例，有效16例，无效14例，总有效率58.8 %，治疗1组和治疗2组的治疗效果明显优于对照 组，差异有统计学意义(P<〇. 01)。见表1。
[0074] 表1治疗后两组患者临床疗效比较，例（％)
[0075]
[0076] 注:与对照组比较，冲<0.01。
[0077] 2.2Ξ组患者主要临床症状的改善时间比较:治疗1组和2组患者口苦咽干，胸闷乏 力，情志抑郁，颈部刺痛等症状的改善时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)，见 表2。
[0078] 表2Ξ组患者主要临床症状的改善时间比较，（、扫、d)
[0079]
[0080] 注：与对照组比较，冲<0.05。
[0081] 2.3Ξ组治疗前后TG值的变化:Ξ组治疗前TG值比较差异无统计学意义，具有可比 性。治疗后，治疗1组和2组的TG值明显减小，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，对 照组与治疗前比较差异无统计学意义;治疗后两组间比较差异有统计学意义(P<〇.05)，治 疗组TG值降低的更加明显。见表3。
[0082] 表3两组治疗前后TG值的变化，（粧s，ug/L)
[0083]
[0084] 注:与治疗前比较，冲<0.05;组间比较，#P<0.05。
[00化]2.4Ξ组患者治疗前及治疗后最大甲状腺结节直径的比较:两组患者治疗前最大 甲状腺结节直径间差异无统计学意义(P>〇.05);治疗组患者治疗后最大甲状腺结节显著 低于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。表4。
[00化]表4Ξ组患者治疗前及治疗后最大甲状腺结节直径的比较Gfb.mm)
[0087]
[0089] 注:与治疗前比较，冲<0.05;组间比较，咕<0.05。
[0090] 2.5不良反应及安全性检测：治疗1、2两组在观察期间病人无任何主观不适，血、 尿、大便常规及屯、、肝、肾功能等检查均未出现异常。
[0091] 结果显示:本发明中药治疗组患者的术后症状改善情况与甲状腺结节水平显著优 于常规西药治疗组。治疗1、2组患者术后常见症状的总好转率显著高于对照组(P<0.05); 治疗组患者屯、惇、声嘶、口疮、便干的改善时间均低于对照组(P<〇.05);治疗1、2组患者治 疗后最大甲状腺结节显著低于对照组(P<〇.05)。可见，本发明药物可W有效地改善甲状腺 癌患者术后肝郁气滞症的临床症状，降低血清TG水平，缩小甲状腺结节直径，对于癌肿复发 和转移有一定的防治作用，适于临床应用。
【主权项】
1. 一种用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于由金橘叶、素馨 花、鸡矢藤、小雪人参、枸骨叶、胖儿草、大苦草、煅瓦楞子、牡丹皮、石蝉草为药用原料精心 研制而成。2. 如权利要求1所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 由如下优选重量份的药用原料精心制成:金橘叶7-12份、素馨花15-20份、鸡矢藤10-15份、 小雪人参12-17份、枸骨叶9-15份、胖儿草10-15份、大苦草12-17份、煅瓦楞子5-8份、牡丹皮 8-13份、石蝉草15-20份。3. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 由如下优选重量份的药用原料精心制成:金橘叶8份、素馨花18份、鸡矢藤12份、小雪人参15 份、枸骨叶12份、胖儿草15份、大苦草13份、煅瓦楞子6份、牡丹皮10份、石蝉草17份。4. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 由如下优选重量份的药用原料精心制成:金橘叶10份、素馨花15份、鸡矢藤15份、小雪人参 15份、枸骨叶10份、胖儿草12份、大苦草15份、煅瓦楞子6份、牡丹皮12份、石蝉草15份。5. 如权利要求1-4任一所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特 征在于所述药物组合物是由金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、枸骨叶、胖儿草、大苦草、煅 瓦楞子、牡丹皮、石蝉草或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，依照常规技术制备而成， 优选地，所述药物组合物制成为口服剂型。6. 如权利要求5所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等等。7. 如权利要求6所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型进一步优选的是片剂、胶囊剂、颗粒剂。8. 如权利要求7所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型最优选为胶囊剂。9. 如权利要求1-8所述的用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节的药物组合物，其特征在 于所述胶囊剂的制备方法包括如下步骤:按处方取金橘叶、素馨花、鸡矢藤、小雪人参、枸骨 叶、胖儿草、大苦草、牡丹皮、石蝉草粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮 1-2小时，过滤收集滤液，滤渣加水为药材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1.06-1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选 45%)，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干浸膏，粉碎成细粉后备用;按处方取煅瓦 楞子，干燥，粉碎成300-400目的细粉备用;混合所得细粉，灭菌后装入胶囊壳即得。10. 权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备用于甲状腺癌术后复发甲状腺结节药 物中的用途。
【文档编号】A61P35/00GK105920147SQ201610411344
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月11日
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司