一种醋酸阿托西班组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种醋酸阿托西班组合物，剂型为注射剂。由下列重量份数比的成分制成：醋酸阿托西班（以阿托西班计）1份，甘露醇0.5~0.8份，pH调节剂适量、调节pH至4.1~4.5，抗氧化剂0.05?2份。该注射剂醋酸阿托西班注射剂质量更稳定，不易被氧化。
【专利说明】
-种醋酸阿托西班组合物
技术领域
[0001] 本发明设及一种醋酸阿托西班的组合物，特别是设及醋酸阿托西班注射剂。
【背景技术】
[0002] 醋酸阿托西班注射液由瑞±辉凌制药有限公司首家研发，2000年3月该药W商品 名肝actocile敏在欧盟批准上市，2011年获得中国食品药品监督管理局批准在中国上市。醋 酸阿托西班为合成多肤，是子宫内及蚁膜、胎膜上受体的环状肤催产素竞争性括抗剂，本品 摄入后可剂量相关性地抑制宫缩，并使环状肤催产素介导的前列腺素分泌减少，适用于年 龄在18岁W上，妊娠24~33周，胎屯、率正常，子宫每次至少30秒的规律收缩，每30分钟内>4 次，宫颈扩张1~3cm(初产妇0~3cm)和子宫软化度或变薄>50%的妊娠妇女，W推迟即将 来临的早产。
[0003] 临床应用早产治疗药物W减少或停止宫缩已有40多年，但在孕妇与胎儿的不良反 应方面阿托西班有良好的优越性，RC0G(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,英国皇家妇产科医师学院）推荐（2002年10月）阿托西班是早产治疗的进 步，应该作为一线治疗药物。
[0004] 因此，为增大患者临床用药的选择性，本发明提供一种醋酸阿托西班组合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种醋酸阿托西班注射剂。本发明制得的醋酸阿托西班注射 剂质量更稳定，不易被氧化。
[0006] -种醋酸阿托西班组合物，制剂形式为醋酸阿托西班注射剂，并且由下列重量份 数比的成分制成：
[0007] 醋酸阿托西班阿托西班计）1份；
[000引 甘露醇0.5~0.8份；
[0009] 抑调节剂适量，调节抑至4.1~4.5;
[0010] 抗氧化剂0.05-2份。
[0011] 根据上述的醋酸阿托西班组合物，优选地，由下列重量份数比的成分制成：
[0012] 醋酸阿托西班阿托西班计）1份；
[0013] 甘露醇0.6~0.7份；
[0014] 抑调节剂适量，调节抑至4.1~4.5;
[0015] 抗氧化剂0.05-0.5份。
[0016] 根据上述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于，每1ml注射液含有醋酸阿托西班 (W阿托西班计)7.5mg，甘露醇5mg。
[0017] 根据上述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于所述的抑调节剂为盐酸。
[0018] 根据上述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于所述的抗氧化剂为维生素 E。
[0019] 根据上述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于:所述注射剂通过W下步骤制备：
[0020] (1)取批量体积80%的注射用水，溫度控制为25°CW下，加入处方量的甘露醇，揽 拌溶解;再加入处方量的醋酸阿托西班原料药，揽拌至目视完全溶解；
[0021 ] (2)待溶解完全，用抑调节剂调节pH值至4.1~4.5;
[0022] (3)加入抗氧化剂；
[0023] (4)加入占配制液总体积0.05% (g/ml)的药用炭，揽拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下揽拌30分钟；
[0024] (5)将上述溶液经脱炭除菌过滤，然后灌装、压塞、社盖，制得醋酸阿托西班组合 物。
【具体实施方式】
[0025] 下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明 并不限于运些实施例W及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可W 对本发明进行对其进行等同替换、组合、改良或修饰，但运些都将包括在本发明的范围内。
[0026] 实施例1醋酸阿托西班注射剂的制备
[0027] 处方（10000瓶）：
[002引醋酸阿托西班75g;
[0029] 甘露醇 50g;
[0030] 盐酸适量，调节抑至4.1~4.5;
[0031] 维生素 E 75g
[0032] 制备工艺：
[0033] (1)取批量体积80%的注射用水，溫度控制为25°CW下，加入处方量的甘露醇，揽 拌溶解;再加入处方量的醋酸阿托西班原料药，揽拌至目视完全溶解；
[0034] (2)待溶解完全，用盐酸调节pH值至4.1~4.5;
[0035] (3)加入维生素 E;
[0036] (4)加入占配制液总体积0.05% (g/ml)的药用炭，揽拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下揽拌30分钟；
[0037] (5)将上述溶液经脱炭除菌过滤，然后灌装、压塞、社盖，制得醋酸阿托西班组合 物。
[0038] 实施例2醋酸阿托西班注射剂的制备
[0039] 处方（10000瓶）：
[0040] 醋酸阿托西班75g;
[0041] 甘露醇 37.5g;
[00创盐酸适量，调节抑至4.1~4.5;
[0043] 维生素 E 1.5g
[0044] 制备工艺：
[0045] (1)取批量体积80%的注射用水，溫度控制为25°CW下，加入处方量的甘露醇，揽 拌溶解;再加入处方量的醋酸阿托西班原料药，揽拌至目视完全溶解；
[0046] (2)待溶解完全，用盐酸调节pH值至4.1~4.5;
[0047] (3)加入维生素 E;
[0048] (4)加入占配制液总体积0.05% (g/ml)的药用炭，揽拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下揽拌30分钟；
[0049] (5)将上述溶液经脱炭除菌过滤，然后灌装、压塞、社盖，制得醋酸阿托西班组合 物。
[0050] 实施例3醋酸阿托西班注射剂的制备
[0051] 处方（10000瓶）：
[0化2] 醋酸阿托西班75g;
[0053] 甘露醇 60g;
[0054] 盐酸适量，调节抑至4.1~4.5;
[0化5] 维生素 E 150g
[0化6] 制备工艺：
[0057] (1)取批量体积80%的注射用水，溫度控制为25°CW下，加入处方量的甘露醇，揽 拌溶解;再加入处方量的醋酸阿托西班原料药，揽拌至目视完全溶解；
[0化引（2)待溶解完全，用盐酸调节pH值至4.1~4.5;
[0化9] (3)加入维生素 E;
[0060] (4)加入占配制液总体积0.05% (g/ml)的药用炭，揽拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下揽拌30分钟；
[0061] (5)将上述溶液经脱炭除菌过滤，然后灌装、压塞、社盖，制得醋酸阿托西班组合 物。
[0062] 实施例4对比试验
[0063] 处方（10000瓶）：
[0064] 醋酸阿托西班75g;
[00化]甘露醇60g;
[0066] 盐酸适量，调节抑至4.1~4.5;
[0067] 制备工艺：
[0068] (1)取批量体积80%的注射用水，溫度控制为25°CW下，加入处方量的甘露醇，揽 拌溶解;再加入处方量的醋酸阿托西班原料药，揽拌至目视完全溶解；
[0069] (2)待溶解完全，用盐酸调节pH值至4.1~4.5;
[0070] (3)加入占配制液总体积0.05% (g/ml)的药用炭，揽拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下揽拌30分钟；
[0071] (4)将上述溶液经脱炭除菌过滤，然后灌装、压塞、社盖，制得醋酸阿托西班组合 物。
[0072] 实施例5加速对比试验
[0073] 取实施例1和4样品进行加速对比试验，试验条件和数据见表1和表2。
[0074] 表1实施例1加速对比试验
[0075]
[007引
[0079]根据表1和表2对比可知，在加速对比试验中，实施例1的杂质较实施例4低，因此， 本发明提供的醋酸阿托西班组合物稳定性较高，不易被氧化。
【主权项】
1. 一种醋酸阿托西班组合物，其特征在于制剂形式为醋酸阿托西班注射剂，并且由下 列重量份数比的成分制成： 醋酸阿托西班（以阿托西班计）1份； 甘露醇 0.5~0.8份； pH调节剂 适量，调节pH至4.1~4.5; 抗氧化剂 0.05-2份。2. 根据权利要求1所述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于由下列重量份数比的成分 制成： 醋酸阿托西班（以阿托西班计）1份； 甘露醇 0.6~0.7份； pH调节剂 适量，调节pH至4.1~4.5; 抗氧化剂 0.05-0.5份。3. 根据权利要求1或2所述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于，每1ml注射液含有醋酸 阿托西班（以阿托西班计)7.5mg，甘露醇5mg。4. 根据权利要求1或2所述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于所述的pH调节剂为盐 酸。5. 根据权利要求1或2所述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于所述的抗氧化剂为维生 素 E。6. 根据权利要求1或2所述的醋酸阿托西班组合物，其特征在于所述注射剂通过以下步 骤制备： (1) 取批量体积80%的注射用水，温度控制为25°C以下，加入处方量的甘露醇，搅拌溶 解;再加入处方量的醋酸阿托西班原料药，搅拌至目视完全溶解； (2) 待溶解完全，用pH调节剂调节pH值至4.1~4.5; (3) 加入抗氧化剂； (4) 加入占配制液总体积0.05% (g/ml)的药用炭，搅拌，定容至批量全量，温度控制在 25 °C以下搅拌30分钟； (5) 将上述溶液经脱炭除菌过滤，然后灌装、压塞、乳盖，制得醋酸阿托西班组合物。
【文档编号】A61P15/06GK105920581SQ201610367768
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年5月27日
【发明人】施猛, 任亚东, 邢海婷, 刘恩桂
【申请人】扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司