一种花粉祛痒止痛软膏及其制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种花粉祛痒止痛软膏及其制作方法，该软膏主要由天花粉，白芷，雪上一枝蒿，冰片，樟脑，醋制乳香，醋制没药，薄荷油，桉油及辅料制作成外用软膏。本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，将其制成软膏剂，并对所用基质进行了筛选，对基质用量进行了优化，所选基质可促进药物其中的大分子药物在体内的吸收，增加药物透过率；还可在角质层和真皮形成药物储库，明显缓释药物，药效显著增加。还适合各类患者使用。同时，对具体制作工艺及参数进行了改进，基质和本发明制作工艺结合，促进了白芷中有效成分的溶出，尤其是白芷中有效成欧前胡素的溶出。使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
【专利说明】
_种花粉祛痒止痛软當及其制作方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种花粉祛痒止痛软膏的制作方法，属于药品技术的领域。 技术背景
[0002] 跌打损伤在日常生活中对于有些人似乎是家常便饭，中医治疗跌打损伤有着几千 年的历史，古称"跌打损伤"为诸伤之总论，多因外力作用，或自身姿势不正确的情况下用力 过猛而造成的。中医把凡因外力作用于人体而引起的筋骨伤损、瘀血肿痛、气血不和、经络 不通以至脏器受损等，统称为跌打损伤。其主要病理为淤血壅滞，血闭气阻，故以疼痛、肿胀 为主要表现。治疗多以活血通络，舒筋行气，消肿止痛为法，疗效也较为明显。
[0003] 花粉祛痒止痛酊源于少数民族民间用药，雪上一枝蒿具有强烈镇痛作用，为主药， 辅以白芷、天花粉为臣药，具有消肿、止痒的作用，助雪上一枝蒿发挥消炎、止痛功效;痛则 不通，通则不痛，故佐以具有活血化瘀、行气止痛的乳香，没药。本方具有活血化瘀，消肿止 痛，祛风止痒的功效，本方用于活血化瘀，消肿止痛，祛风止痒，效果明显。但由于酊剂中含 有大量的乙醇，皮肤对乙醇敏感的患者不宜适用，且酊剂在储存过程中乙醇容易挥发，会影 响药物的疗效。此外，
【申请人】还发现，采用现有提取工艺制成花粉祛痒止痛制剂中，白芷的 有效成分不易测出，尤其是欧前胡素的含量不易测出。使得花粉祛痒止痛制剂的临床疗效 还不够理想。
[0004] 软膏，指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂，作为 载体透皮给药。其作为载体透皮给药，与其他剂型相比具有独特优势，能提高药物的透皮能 力，可在角质层和真皮形成药物储库，明显缓释药物，达到长时间高剂量的释放，从而提高 药物的生物利用度，达到增加药效的目的，且易储存，保质期长，适合各类患者使用。
[0005] 如将花粉祛痒止痛酊制成软膏，将扩大花粉祛痒止痛药物的适用范围，更好地为 患者服务。
【发明内容】
：
[0006] 本发明的目的在于，提供一种花粉祛痒止痛软膏及其制作方法。本发明根据花粉 祛痒止痛酊组方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，将其制成软膏剂，并对 所用基质进行了筛选，对基质用量进行了优化，所选基质可促进药物其中的大分子药物在 体内的吸收，增加药物透过率;还可在角质层和真皮形成药物储库，明显缓释药物，药效显 著增加。还适合各类患者使用。同时，还对具体制作工艺及参数进行了改进，本发明基质和 本发明制作工艺结合，促进了白芷中有效成分的溶出，尤其是白芷中有效成欧前胡素的溶 出。使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现:一种花粉祛痒止痛软膏，由 按照重量份计的天花粉30-60份，白芷30-60份，雪上一枝蒿20-50份，冰片1-8份，樟脑1-8 份，醋制乳香10 _30份，醋制没药10-30份，及按体积份计的薄荷油5_30份、桉油1_8份，甘油 50-80份以及按照重量份计的阿拉伯胶8-22份、羧甲基纤维素钠10-30份、白醋0.1-1.0份、 蜂蜜5-17份及纯化水15-25份制作而成。
[0008] 前述的花粉祛痒止痛软膏中，由按照重量份计的天花粉45份，白芷45份，雪上一枝 蒿34份，冰片4份，樟脑5份，醋制乳香20份，醋制没药20份，及按体积份计的薄荷油10份、桉 油5份，甘油65份以及按照重量份计的阿拉伯胶16份、羧甲基纤维素钠20份、白醋0.5份、蜂 蜜13份及纯化水20份制作而成。
[0009] -种花粉祛痒止痛软膏的制作方法，具体包括以下步骤：
[0010] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加75-85 %乙 醇浸润20-28小时，再用75-85 %乙醇分三次浸渍，第一次2-4小时;第二、三次各1-3小时，合 并浸渍液，滤过，得混合滤液备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用;药渣加入6-8倍 量的水提取1-3次，每次l_3h，过滤，合并滤液，浓缩成浓缩液;滤渣再加入3-5倍量75-85 % 的乙醇溶液，回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液， 醇提取液、浓缩液和混合滤液合并，得A品；
[0011] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85 %乙醇溶解，加入A品中，再加75-85 %乙 醇使成800-1100ml，混匀，静置20-28小时，取上清液，滤过，得B品；
[0012] ⑶将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品；
[0013] ⑷向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品；
[0014] (5)向D品中依次加入阿拉伯胶、白醋和上述挥发油，搅拌均匀，得E品；
[0015] (6)E品与B品混匀，即得。
[0016] 前述的花粉祛痒止痛软膏的制作方法，具体包括以下步骤：
[0017] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加80%乙醇 浸润24小时，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时;第二、三次各2小时，合并3次浸渍液， 滤过，得混合滤液，备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用;药渣加入7倍量的水提取 2次，每次2h，过滤，合并滤液，浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣再 加入4倍量80%的乙醇溶液，回流提取2次，每次lh，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提 取液，醇提取液、浓缩液和混合滤液合并，得A品；
[0018] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加80%乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品；
[0019] ⑶将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品；
[0020] (4)向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品；
[0021] (5)向D品中依次加入阿拉伯胶和白醋，搅拌均匀，得E品；
[0022] (6)E品与B品混匀，即得。
[0023]本发明所述药物处方中，雪上一枝蒿具有强烈镇痛作用，为主药，辅以白芷、天花 粉为臣药，具有消肿、止痒的作用，助雪上一枝蒿发挥的消炎、止痛功效，痛则不通，通则不 痛，故佐以具有活血化瘀、行气止痛的乳香，没药。具有活血化瘀，消肿止痛，祛风止痒的功 效。
【申请人】对花粉止痛制剂进行了长时间的大量研究，
【申请人】最先以天花粉，白芷，雪上一 枝蒿，冰片，樟脑，醋制乳香，醋制没药，薄荷油及桉油为原料制成酊剂，但因酊剂含大量的 乙醇，皮肤对乙醇敏感的患者不宜适用，且酊剂在储存过程中乙醇容易挥发，会影响药物的 疗效。又因软膏剂作为载体透皮给药，与其他剂型相比具有独特优势，能提高药物的透皮能 力，可在角质层和真皮形成药物储库，明显缓释药物，可达到长时间高剂量的释放，从而提 高药物的生物利用度，达到增加药效的目的，因此，
【申请人】考虑将其制成软膏剂，但是制成 软膏剂后，基质占软膏剂的绝大部分，除了赋形剂的作用外，同时也担当着药物载体的角 色，对软膏剂的质量起着重要作用。为确保本发明软膏剂质量好，药效佳，
【申请人】对软膏的 基质的选择及其用量进行了大量的研究，
【申请人】经过大量试验得出，选择甘油拉伯胶、羧甲 基纤维素钠、白醋、蜂蜜和纯化水作为基质时，这样制成的花粉祛痒止痛软膏中大分子药物 在体内的吸收提高了，增加药物透过率。
[0024] 此外，
【申请人】还对现有花粉祛痒止痛制剂的制作工艺进行了改进，现有花粉祛痒 止痛制剂的制作方法方法为:天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香、没药粉碎成粗颗粒，混匀，加 80 %乙醇浸润24h，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时，第二、三次各2h，合并3次浸渍 液，滤过，滤液备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入上述滤液中，再加 80%乙醇使成1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，即得。但是发明人在研究过程中发 现，采用这种方法制成的花粉祛痒止痛制剂中，白芷的有效成分不易测出。使得药物制剂的 临床疗效还不够理想。发明人在工艺研究中还发现，采用本发明方法将白芷单独提取并改 变白芷的提取工艺，这样制成的花粉祛痒止痛制剂中，白芷的有效成分容易测出，且测出的 白芷的有效成分高。这就使得使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
【申请人】还 发现，采用本发明工艺并配合上述的基质，可更好的促进白芷中有效成分的溶出，特别是欧 前胡素的溶出，促渗作用更加明显，从而使花粉祛痒止痛制剂中的欧前胡素提高了，欧前胡 素是白芷的主要活性成分之一，花粉祛痒止痛软膏中欧前胡素的提高使其临床效果更好。
[0025] 与现有技术相比，本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质，以及该药物 在组方中所起的作用，将其制成软膏剂，并对所用基质进行了筛选，对基质用量进行了优 化，所选基质可促进药物其中的大分子药物在体内的吸收，增加药物透过率;还可在角质层 和真皮形成药物储库，明显缓释药物，药效显著增加。还适合各类患者使用。同时，对具体制 作工艺及参数进行了改进，基质和本发明制作工艺结合，促进了白芷中有效成分的溶出，尤 其是白芷中有效成欧前胡素的溶出。使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
[0026]
【申请人】进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；
[0027]实验例1.辅料筛选实验
[0028] 1实验材料
[0029]本发明基质:配方同实施例1。
[0030] 对比基质A:单硬脂酸甘油醋4.50g、硬脂酸12.50g、白凡士林15.00g、十二烷基硫 酸钠1 .〇〇g、硫柳萊O.Olg及蒸馏水69.00g。
[0031] 对比基质B:单硬脂酸甘油醋6.50g、十六醇10.00g、白凡士林5.50g、吐温-806.0g、 硫柳萊0 · 01g及蒸馏水69 · 00g。
[0032] 对比基质C:单硬脂酸甘油醋4.00g、硬脂酸12.50g、液体石蜡6.00g、羊毛脂5.50g、 白凡士林10.05g、甘油5.10g、三乙醇胺1.00g、硫柳萊O.Olg及蒸馏水69.00g。
[0033] 对比基质D:硬脂酸10.00g、鲸錯醇9.01g、白凡士林11.00g、液体石錯5.60g、甘油 6.00g、吐温-802.50g、三乙醇胺4.00g及十二烷基硫酸钠1.20g。
[0034]工艺:按比例分别称取上述辅料和药物(实施例1中的B品），称取各组分置水浴恒 温至70-73Γ，匀速搅拌至冷却，无菌分装于无菌塑料软膏管中备用。所述药物含天花粉 60g，白]E60g，雪上一枝蒿50g，冰片8g，樟脑8g，醋制乳香30g，醋制没药30g，薄荷油30ml、桉 油 8ml 〇
[0035] 2药物释放测定
[0036] 2.1标准曲线的制备
[0037]精密称取本发明药物浸膏5mg于10mL量瓶中，用无水甲醇溶解并定容，再用移液管 精密吸取5mL于100mL量瓶中，加无水甲醇溶解并稀释至刻度，得对照品溶液。分别吸取对照 品溶液1，2，3，5，7，9，1 lmL定容至10mL量瓶中，于紫外270nm波长处测定吸收值A，以浓度为 横坐标，吸收值为纵坐标绘标准曲线，回归方程:Y = 〇. 0021X+0.002928，r = 0.9998，欧前胡 素含量在250ug~2750ug内线性范围较好。
[0038] 2.2吸收光谱测定
[0039] 取花粉祛痒止痛软膏对照品，照"标准曲线制备"项下操作，制得对照品溶液。另取 各软膏基质制成的样品，照"测定方法"项下制得各样品溶液。分别测定吸收光谱。结果在 270nm波长处对照品和样品均有最大吸收。
[0040] 2.3空白试验
[0041 ]按处方制备不含欧前胡素的空白制剂，照"测定方法"项下操作，基本无吸收。
[0042] 2.4加样回收率试验
[0043]精密称取已测得含量的样品和欧前胡素对照品一定量混合后，照"测定方法"项下 操作，结果为平均回收率为97.88 %，RDS = 2.2 % ·
[0044] 2.5精密称取上述5种样品各4g，分别置于内径为2cm的短玻璃管内，无孔隙，管的 一端用孔径为0.3微米的醋酸纤维素滤膜封贴并用线绳扎紧，样品与醋酸纤维素滤膜之间 密贴，无气泡。将此面置于装有l〇〇ml、37<X蒸馏水的大试管中，再将大试管置于37°C的恒温 水浴中，定时取样，每次5mL，同时补加5mL蒸馏水。将间隔一定时间内取得的样品溶液5mL用 乙酸乙酯萃取3次，回收乙酸乙酯，挥尽溶剂，加无水甲醇定容于5mL量瓶中，制得各样品溶 液。另照"标准曲线制备"相下操作测定A值。代入回归方程，计算含量。结果见表1.
[0045] 表1各种5种样品释药含量测定结果
[0046]
[0047] 由表可知，本发明软膏组中，药物释放速度最大，释药含量最大，明显缓释药物，药 效最佳。
[0048] 实验例2:药效学研究
[0049]
【申请人】对本发明进行了主要药效学研究，通过实验数据说明本发明的有益效果。
[0050] 1、镇痛试验
[0051 ] 1.1实验药物
[0052] 1.1.1本发明软膏剂：同实施例1。
[0053] 1.1.2原辅料酊剂:组方:天花粉45g，白芷45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，醋 制乳香20g，醋制没药20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0054]工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、醋制乳香、醋制没药粉碎，混匀，加80%乙醇 浸润24h，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸渍液，滤过，滤液 备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述滤液中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，制成酊剂。
[0055] 1.2实验方法
[0056] 取健康昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分为3组，即空白对照组、本发明软膏组 (按照本发明实施例1的方法制作)和原辅料酊剂组，每组16只。给药剂量分别为空白对照组 (0.5g/kg赋形剂），本发明组(0.5g/kg本发明软膏组），原辅料酊剂组(0.5g/kg)。将小鼠臀 背部脱毛，涂抹相应的受试物，涂抹2h，每天给药1次，连续给药3天。于末次经药12h后，各小 鼠腹腔注射0.8%白醋酸溶液0.2ml/只，观察记录15min内每只小鼠出现扭体反应的次数， 计算均数与标准差，比较组间差异。
[0057] 1.3结果
[0058]各给药组均能对抗白醋酸刺激所致的疼痛反应，使小鼠扭体次数明显减少(见表 2)〇
[0059 ] 表2对小鼠扭体次数的影响(η = 12，X 土 s)
[0060]
[0061 ] 注:与原酊剂组比较*Ρ<0·05;
[0062] 与空白对照组比较#Ρ < 0 · 0 5，##Ρ < 0 · 01
[0063] 1.4结论
[0064] 以上实验研究结果表明，本发明软膏组与原酊剂组均能对抗白醋酸刺激所致的疼 痛反应，但本发明软膏组优于原酊剂组。
[0065] 2、抗炎实验
[0066] 2.1实验药物
[0067] 2.1.1本发明软膏:按实施例1进行制作；
[0068] 2.2.2原辅料酊剂:组方:天花粉45g，白芷45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，醋 制乳香20g，醋制没药20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0069] 工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、醋制乳香、醋制没药粉碎，混匀，加80%乙醇 浸润24h，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸渍液，滤过，滤液 备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述滤液中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，制成酊剂。
[0070] 2.2实验方法
[0071] 2.2.1小鼠耳肿胀实验取健康昆明种小鼠48只，雌雄各半，分组、给药剂量同1.1项 下，连续给药6天，第7天将每只小鼠右耳一面涂抹20yL二甲苯，另一面涂抹lOyLjOmin后处 死动物，用8mm打孔器打取左右耳同一部位圆片，称重，计算肿胀率=(右耳重量-左耳重 量)/左耳重量X 100%。结果见表3。
[0072] 2.2.2大鼠足跖肿胀实验取雄性昆明种大鼠48只，随机分成3组，分组同2.2.1项 下。大鼠腹部脱毛面积为2.5cmX2.5cm。本发明软膏组外敷0.3g/kg，原酊剂组外涂抹0.3g/ kg，空白对照组外敷空白基质0.3g/kg，涂抹2h，每天1次，连续给药6天。以容积法测大鼠右 后足的正常足跖容积(mL)。末次给药后，大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶O.lmL致炎，测 致炎后5h同一位置的足跖体积。计算肿胀率=(致炎后足跖厚度一致炎前足跖厚度)/致炎 前足跖厚度X 100%。结果见表4。
[0073] 表3小鼠扭耳廓肿胀率比较(n = 12，x土s)
[0074]
[0075] 注:与原酊剂组比较*Ρ<0·05;
[0076] 与空白对照组比较#Ρ< 0 · 05，##Ρ < 0 · 01。
[0077] 表4各组大鼠足肿胀率比较(η = 12，χ土s)
[0078]
[0079] 注:与原酊剂组比较*Ρ<0·05
[0080] 与空白对照组比较#Ρ < 0 · 0 5，##Ρ < 0 · 01 [0081 ] 2.3结论
[0082] 结果表明：本发明软膏组与原酊剂组均能降低小鼠扭耳廓肿胀率和大鼠足肿胀 率。与原酊剂组比较，本发明软膏组效果更好(Ρ<〇.05)。
[0083] 3、祛痒试验
[0084] 3.1实验药物
[0085] 3.1.1本发明软膏:羾剂(按实施例1进行制作）；
[0086] 3.2.2原辅料酊剂:组方:天花粉45g，白芷45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，醋 制乳香20g，醋制没药20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0087]工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、醋制乳香、醋制没药粉碎，混匀，加80%乙醇 浸润24h，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸渍液，滤过，滤液 备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述滤液中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，制成酊剂。
[0088] 3.2实验方法
[0089]取豚鼠50只，随机均分为空白对照组（空白基质），本发明软膏组；原辅料酊剂组。 各组豚鼠右后足背部剃毛1.5cmX 1.5cm，分别将受试物均匀涂于剃毛区，给药量为每次 0.05g · cnf2,给药面积约lcm2,每日给药3次，用药间隔为lh，给药第3天，用粗砂纸分别擦伤 剃毛处以伤及表皮，有轻度渗血为度。在伤口局部分别涂受试物或对照物1次，涂药lOmin 后，分别在每只豚鼠创面处滴0.01 %磷酸组胺〇.〇5mL，此后每隔3min依0.01 % ,0.02%， 0.03%，0.04%，0.05%递增浓度，每次均为0.0511117只，直至豚鼠出现回头舔后足时，记录 每只豚鼠所给予组胺的总量，以此总量为致痒阈，并比较各组动物的致痒阈。结果本发明软 膏与原酊剂均可不同程度地提高豚鼠致痒阈，抑制由组胺引起的皮肤瘙痒，并呈现良好的 量效依赖关系，且本发明软膏的效果优于原酊剂，与空白对照组比较差异有显著性，见表5。
[0090] 表5对豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响
[0091]
[0092] 注：与空白对照组比较叩〈0 · 05，P〈0 · 01。
[0093] 本发明软膏组与原酊剂组比较，+P<0.05。
[0094]实验例3欧前胡素含量测定
[0095] 1.1仪器与试药
[0096] UV-VIS8500分光光度计(无锡科达仪器厂）；电子天平BP121S(北京Sartorius天平 有限公司）；超声波提取器SB2200(Shanghai Branson，250W)。欧前胡素对照品（中国药品生 物制品检定所，批号：0826-9401);本发明软膏（按实施例1进行制作）；原酊剂，按药品标准 (WS3-11212 (ZD-1212) -2002-2012Z)上的方法制成的酊剂;其余试剂为分析纯。
[0097] 1.2方法与结果
[0098] 1.2.1溶液的制作取欧前胡素对照品2.2mg，精密称定，甲醇定容至100ml，即得对 照品溶液。取本发明软膏约〇.15g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇80ml，回流提取9h，用 甲醇洗涤并定容至l〇〇ml，滤过，即得本发明样品溶液。取原辅料酊剂约0.15g，精密称定，置 索氏提取器中，加甲醇80ml，回流提取9h，用甲醇洗涤并定容至100ml，滤过，即得原酊剂溶 液。
[0099] 1.2.2测定波长的选择在200~400nm分别扫描欧前胡素对照品，本发明样品溶液 及原辅料酊剂溶液，三者在300nm处均有一个吸收峰，且峰形变化平缓，便于定量测定，因 此，将300nm作为测定波长。
[0100] 1.2.3线性关系精密吸取欧前胡素对照品溶液各1、2、3、4、5!111，分别用甲醇定容至 10ml。以甲醇为空白于300nm处测定。以浓度(C)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标作图，得回归 方程:A = 7418 X 10-3C+711 X 10-3 (r = 019999，η = 5)。结果表明，欧前胡素对照品溶液浓度 在2.2~11.Oyg · πιΓ1范围内，吸光度与浓度的线性关系良好。
[0101 ] 1.2.4重复性试验分别取本发明软膏和原辅料酊剂约0.25g，精密称定，按"1.2. Γ 方法制作样品溶液6份，平行测定，含量分别为3.36、3.39、3.42、3.58、3.37、3.27mg · 。 RSD = 3.01%，3· 35、3· 38、3·43、3· 57、3·38、3· 28mg · = ，表明测定方法精密 度良好。
[0102] 1.2.5精密度试验取"1.2.4"项下本发明软膏和原酊剂的6号溶液，于300nm处连续 测定6次，吸光度的RSD = 0.1022 %，结果表明精密度良好。
[0103] 1.2.6稳定性试验取"1.2.4"项下本发明软膏和原酊剂的6号溶液，于300nm处测定 吸光度，每隔30min测定1次，连续测定9次，吸光度的RSD = 0.177%，结果表明，在4h内稳定 性良好。
[0104] 1.2.7加样回收试验分别取已知含量的样品约O.lg，（总香豆素含量以欧前胡素 计），精密称定，分别加入相当于样品中含量80%、100%、120%的欧前胡素对照品，按样品 溶液制作方法操作。结果表明，本发明软膏和原酊剂中欧前胡素含量的加样回收率较高，分 别为99.4%和98.9% ;相对标准偏差为1.72%和1.92%，较小;准确度较高。
[0105] 1.2.8样品的测定分别精密吸取本发明样品溶液和原辅料酊剂溶液各0.5g，加 80%乙醇O.lmL，按上述测定方法操作，根据回归方程计算欧前胡素。其结果见表6。
[0106] 表6欧前胡素的定结果
[0107]
[0108] 由表可知，与原酊剂相比，本发明软膏中白芷的有效成分欧前胡素的含量更高。
【具体实施方式】：
[0109] 实施例1:
[0110] 配方:天花粉45g，白芷45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，醋制乳香20g，醋制没 药20g，薄荷油10ml、桉油5ml，甘油65ml、阿拉伯胶16g、羧甲基纤维素钠20g、白醋0.5g、蜂蜜 13g及纯化水20g。
[0111] 工艺：
[0112] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加80%乙醇 浸润24小时，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时;第二、三次各2小时，合并3次浸渍液， 滤过，得混合滤液，备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用;药渣加入7倍量的水提取 2次，每次2h，过滤，合并滤液，浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣再 加入4倍量80%的乙醇溶液，回流提取2次，每次lh，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提 取液，醇提取液、浓缩液和混合滤液合并，得A品；
[0113] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加80%乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品；
[0114] (3)将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品；
[0115] (4)向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品；
[0116] (5)向D品中依次加入阿拉伯胶、白醋和上述挥发油，搅拌均匀，得E品；
[0117] (6)E品与B品混匀，即得。
[0118] 用法用量:外用，取适量涂于患处，每天2-3次。
[0119] 实施例2:
[0120]配方:天花粉30g，白芷30g，雪上一枝蒿20g，冰片lg，樟脑lg，醋制乳香10g，醋制没 药l〇g，薄荷油5ml、桉油lml，甘油50ml、阿拉伯胶8g、羧甲基纤维素钠10g、白醋0. lg、蜂蜜5g 及纯化水15g。
[0121] 工艺：
[0122] 1、取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加85%乙醇浸 润28小时，再用85 %乙醇分三次浸渍，第一次4小时;第二、三次各3小时，合并浸渍液，滤过， 得混合滤液备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用;药渣加入8倍量的水提取3次，每 次3h，过滤，合并滤液，浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣再加入5倍 量85%的乙醇溶液，回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液， 醇提取液、浓缩液和混合滤液合并，得A品；
[0123] 2、另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入A品中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品；
[0124] 3、将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品；
[0125] 4、向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品；
[0126] 5、向D品中依次加入阿拉伯胶、白醋和上述挥发油，搅拌均匀，得E品；
[0127] 6、E品与B品混匀，即得。
[0128] 用法用量:外用，取适量涂于患处，每天2-3次。
[0129] 实施例3:
[0130]配方:天花粉60g，白芷60g，雪上一枝蒿50g，冰片8g，樟脑8g，醋制乳香30g，醋制没 药30g，薄荷油30ml、桉油8ml，甘油80ml、22g、羧甲基纤维素钠30g、白醋1.0g、蜂蜜17g及纯 化水25g。
[0131] 工艺：
[0132] 1、取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加75 %乙醇浸 润20小时，再用75 %乙醇分三次浸渍，第一次2小时;第二、三次各1小时，合并浸渍液，滤过， 得混合滤液备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用；药渣加入6-8倍量的水提取lh， 过滤，合并滤液，浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用；滤渣再加入3倍量 75 %的乙醇溶液，回流提取0.5h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提取液、浓 缩液和混合滤液合并，得A品；
[0133] 2、另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入A品中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品；
[0134] 3、将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品；
[0135] 4、向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品；
[0136] 5、向D品中依次加入阿拉伯胶、白醋和上述挥发油，搅拌均匀，得E品；
[0137] 6、E品与B品混匀，即得。
[0138] 用法用量:外用，取适量涂于患处，每天2-3次。
【主权项】
1. 一种花粉祛痒止痛软膏，其特征在于：由按照重量份计的天花粉30-60份，白芷30-60 份，雪上一枝蒿20-50份，冰片1-8份，樟脑1-8份，醋制乳香10-30份，醋制没药10-30份，及按 体积份计的薄荷油5_30份、桉油1 -8份，甘油50-80份以及按照重量份计的阿拉伯胶8-22份、 羧甲基纤维素钠10-30份、白醋0.1-1.0份、蜂蜜5-17份及纯化水15-25份制作而成。2. 如权利要求1所述的花粉祛痒止痛软膏，其特征在于：由按照重量份计的天花粉45 份，白芷45份，雪上一枝蒿34份，冰片4份，樟脑5份，醋制乳香20份，醋制没药20份，及按体积 份计的薄荷油10份、桉油5份，甘油65份以及按照重量份计的阿拉伯胶16份、羧甲基纤维素 钠20份、白醋0.5份、蜂蜜13份及纯化水20份制作而成。3. -种如权利要求1或2所述花粉祛痒止痛软膏的制作方法，其特征在于:具体包括以 下步骤： (1) 取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加75-85%乙醇浸 润20-28小时，再用75-85 %乙醇分三次浸渍，第一次2-4小时;第二、三次各1-3小时，合并浸 渍液，滤过，得混合滤液备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用;药渣加入6-8倍量的 水提取1-3次，每次l_3h，过滤，合并滤液，浓缩成浓缩液;滤渣再加入3-5倍量75-85 %的乙 醇溶液，回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提 取液、浓缩液和混合滤液合并，得A品； (2) 另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85%乙醇溶解，加入A品中，再加75-85%乙醇使 成800-1100ml，混匀，静置20-28小时，取上清液，滤过，得B品； (3) 将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品； (4) 向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品； (5) 向D品中依次加入阿拉伯胶、白醋和上述挥发油，搅拌均匀，得E品； (6) E品与B品混匀，即得。4. 如权利要求3所述的花粉祛痒止痛软膏的制作方法，其特征在于：具体包括以下步 骤： (1) 取天花粉，雪上一枝蒿，醋制乳香，醋制没药粉碎成粗颗粒，混匀，加80%乙醇浸润 24小时，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时；第二、三次各2小时，合并3次浸渍液，滤 过，得混合滤液，备用，取白芷，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用；药渣加入7倍量的水提取2 次，每次2h，过滤，合并滤液，浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣再加 入4倍量80%的乙醇溶液，回流提取2次，每次lh，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取 液，醇提取液、浓缩液和混合滤液合并，得A品； (2) 另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入A品中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品； (3) 将甘油和蜂蜜倒入纯化水中，搅拌均匀，得C品； (4) 向C品中依次加入羧甲基纤维素，搅拌均匀，得D品； (5) 向D品中依次加入阿拉伯胶和白醋，搅拌均勾，得E品； (6) E品与B品混匀，即得。
【文档编号】A61K31/045GK105935379SQ201610471154
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】龙凤荣, 李珂, 王瑶, 孙敏
【申请人】贵州弘康药业有限公司