一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药技术领域，涉及一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由耳水苋、旋复花、春不见、功劳叶、大果卫矛、沉香、香橼、乌金草、独活制成。诸药合方，以滋水涵木，平肝潜阳，健脾燥湿，眩晕自止。临床观察发现其配合西药治疗梅尼埃病的临床疗效明显优于单纯西药组，在基层社区医院有很好的推广价值。
【专利说明】
一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药技术领域，涉及一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 梅尼埃病被认为是自主神经系统疾病，膜迷路积水及局部交感神经与迷走神经的 平衡紊乱均参与了患者耳聋耳鸣症状的发生过程。耳鸣可能是本病最早的症状，初期可表 现为持续性的低调吹风样，晚期可出现多种音调的嘈杂声。耳鸣可在眩晕发作前突然出现 或加重，间歇期耳鸣消失，久病患者耳鸣可持续存在，少数患者可有双侧耳鸣。临床上采用 脱水、镇静等保守治疗效果不佳，患者耳鸣以及听力下降程度并无明显缓解。
[0003]西医部分学者认为，梅尼埃病的脑迷路积水为其主要病理改变，并试图通过低压 脉冲治疗缓解迷路高压，虽然能够缓解前庭眩晕，但对于听力的改善效果不明显。内淋巴囊 手术以及后入前庭神经切断术的远期效果不肯定，同时其对于膜迷路积水循环的改善效果 不明显。目前，西医还没有特效、安全的治疗方法。
[0004]梅尼埃病属于中医学"眩晕"范畴。《素问·至真要大论》："诸风掉眩，皆属于肝"， "厥阴之盛，耳鸣头眩"。前贤云："精虚则眩，肾虚则晕"。认为眩晕乃巅顶之疾，肝风可致掉 眩，肾精乏髓海不足，则脑转耳鸣。此为后世论述眩晕之主要依据。之后历代医家对眩晕病 进行了大量的研究，总结了前人论述眩晕病因病机的各种观点，并将其概括为风、火、痰、虚 四方面，主张依虚实不同进行辨证论治。现代中医运用传统中医治疗段一般都能取得可靠 的疗效、治疗方法易操作并且多种多样，价格便宜，毒副作用小，可以缓解急性期的发作症 状，也可以在缓解期进一歩持治疗减少发作频率。
【发明内容】
[0005] 发明人在前辈先人的基础上，结合现代人的特点，总结临床实践经验认为:肝阳上 扰，每兼痰浊为患，痰浊在中焦，肝之风阳激动，遂致痰随阳升，上犯清窍，胃气上逆，恶吐痰 涎。据此提供一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物，可极大地改善患者临床症状，提高治疗 效果，标本兼治。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0007] -种用于治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由耳水苋、旋复花、春不见、功 劳叶、大果卫矛、沉香、香橼、乌金草、独活制成。
[0008] 发明人经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方案:一种用于治疗 梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由下述重量份配比的药用原料制成:耳水苋20-25份、 旋复花8-13份、春不见8-13份、功劳叶13-18份、大果卫矛20-25份、沉香2.5-3.5份、香橼6-11份、乌金草8-13份、独活5-8份。
[0009] 进一步优选地，一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由下述重量份 配比的药用原料制成:耳水苋20份、旋复花10份、春不见10份、功劳叶15份、大果卫矛22份、 沉香3.0份、香橼8份、乌金草12份、独活6份，或耳水苋25份、旋复花12份、春不见12份、功劳 叶16份、大果卫矛24份、沉香3.0份、香橼8份、乌金草10份、独活6份。
[0010]方中：春不见善平肝散结，祛风定惊，清热解毒;功劳叶补养阴气，清热养阴，平肝 益肾，二药伍用平肝止眩，补气舒肝，清肝泻火为君药。耳水苋甘淡平，善健脾利湿，行气散 瘀;旋复花咸温，善软坚消痰，下气行水，二药伍用健脾利湿，行气消痰，既能祛水湿以，消除 痰饮，又能通血脉祛头风，为臣药，君臣共奏化痰祛饮、定眩止呕之功效。大果卫矛益肾壮 腰，化瘀利湿;香橼平肝舒郁，宽中化痰，健脾和胃止呕，通经利水;乌金草养血平肝，养心安 神;独活辛通达郁，升清阳，补肝气，壮胆气;沉香纯阳而升，体重而沉，味辛走散，气雄横行， 故有通天彻地之功，善驱逐邪气，能散瘀定痛，能降气安神，能疏通经络，能使血随气行，痰 随气转，能调能和，倶为佐使药。诸药合方，以滋水涵木，平肝潜阳，健脾燥湿，眩晕自止。临 床观察发现其配合西药治疗梅尼埃病的临床疗效明显优于单纯西药组，在基层社区医院有 很好的推广价值。
[0011] 本发明所用各药用原料的性味归经和主要功效如下。
[0012] 耳水苋:【性味】味甘;淡;性平。【归经】归脾;膀胱经。【功能主治】健脾利湿;行气散 瘀。主脾虚厌食;胸膈满闷；急慢性膀胱炎;妇女带下;跌打瘀肿作痛。
[0013] 旋复花:【性味】咸，温。【功能主治】消痰，下气，软坚，行水。治胸中痰结，胁下胀满， 咳喘，呃逆，唾如胶漆，心下痞鲠，噫气不除，大腹水肿。
[0014] 春不见：【味性】苦;涩;凉;甘;微寒。【归经】肺;肝经。清热解毒;平肝散结;祛风定 惊。主肺痈;蛇咬伤；目赤;瘰疬;咳嗽;蛇毒;小儿急惊风;风湿痹痛;跌打损伤。
[0015] 功劳叶：【性味】苦;凉。【归经】肝;肾经。【功能主治】清虚热；益肝肾；祛风湿。主阴 虚劳热;咳嗽咯血;头晕目眩;腰膝酸软;风湿痹痛；白癜风。【用法用量】内服:煎汤，9_15g。
[0016] 大果卫矛：【性味】甘;微苦;平。【归经】肝;脾；肾经。【功能主治】益肾壮腰;化瘀利 湿。主肾虚腰痛;胎动不安;慢性肾炎;产后恶露不尽;跌打骨折;风湿痹痛;带下。
[0017] 沉香:【性味】辛、苦，微温。【归经】归脾、胃、肾经。【功能主治】行气止痛，温中止呕， 纳气平喘。用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐呃逆，肾虚气逆喘急。【用法用量】1.5~4.5g，入煎 剂宜后下。
[0018] 香橼:【性味】辛、苦、酸，温。【归经】归肝、脾、肺经。【功能主治】舒肝理气，宽中，化 痰。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，脘腹痞满，呕吐噫气，痰多咳嗽。【用法用量】3~9g。
[0019] 乌金草:【性味】甘;微苦;性平。【归经】心;肝经。【功能主治】平肝阳；养心安神;养 血调经。主头晕;神经衰弱；高血压病;贫血；月经不调。【用法用量】内服:煎汤，6-10g。
[0020] 独活:【性味】辛、苦，微温。【归经】归肾、膀胱经。【功能主治】祛风除湿，通痹止痛。 用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛。【用法用量】3~9g。
[0021] 为了便于使用，本发明的药物组合物可由耳水苋、旋复花、春不见、功劳叶、大果卫 矛、沉香、香橼、乌金草、独活或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，依照制剂学常规技术 制成口服剂型，如:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、 口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。
[0022] 因此上述所述的药物组合物还可以加入药学上可接受的载体，如：甘露醇、山梨 醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、 氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗 糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土 温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭 土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等等。
[0023] 优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。
[0024] 最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0025] 本发明还提供了一种上述所述药物组合物胶囊剂的制备方法，本发明的发明人在 研究中发现，通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情况下，去除杂质或无药效的部 分，减少杂质对治疗效果的干扰，使得该药物组合物更易进入到病变部位。
[0026] 本发明提供的一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在 于包括以下步骤：
[0027] (1)按处方取旋复花、独活、春不见、沉香粉碎、混合，加3~8倍重量份的浓度为 45%-55% (优选为50 % )的乙醇回流提取1-3次，每次加热回流的时间为0.5~2小时，收集 旋复花、独活、春不见、沉香的乙醇提取后滤渣，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠膏；
[0028] (2)按处方称取耳水苋、功劳叶、大果卫矛、香橼、乌金草与旋复花、独活、春不见、 沉香乙醇提取后滤渣混合，加入4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小 时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0029] (3)将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，冷冻干燥后粉碎成300-400目的细粉， 加入相对于细粉质量〇. 05~0.3倍的微晶纤维素、0.01~0.3倍的淀粉、0.005~0.05倍的硬 脂酸镁，进行混匀处理，灭菌后装入胶囊壳即得本发明中药胶囊剂。
[0030] 本发明是发明人经过反复研究，逐步改进得到的一种疗效较好的用于治疗梅尼埃 病的药物。实施例9的动物实验结果：
[0031] 本发明药物对盐酸去水吗啡致家猫呕吐的影响试验结果表明：本发明药物能明显 减少去水吗啡所致家猫呕吐的次数，与对照组比较有显著性差异(P<0.05，P<0.01);
[0032] 本发明药物对兔逆向转圈综合症模型的改善作用试验表明：本发明药物大、小剂 量组均能减少兔逆向转圈综合症模型症状的发生，减少死亡率；
[0033 ]本发明药物对实验性内淋巴积水的作用试验表明：本发明药物具有减轻实验性内 淋巴积水的作用，并改善由其引起的耳毛细胞变性、缺失、血管纹萎缩、螺旋神经节变性、听 力与前庭功能损害，且随药物剂量的增加，效果增加。
[0034]同时，本发明实施例10的临床试验结果显示:治疗组患者眩晕症状明显改善，且改 善程度优于对照组，治疗后治疗组患者的眩晕症状治疗总有效率达86.8%，提示了本发明 药物联合治疗，既可快速缓解症状，又可控制复发，标本兼治，充分体现了中医理论的整体 观念与辨证论治，故疗效较好。因此本发明还请求保护上述所述药物组合物在制备治疗梅 尼埃病药物中的用途，以及在制备治疗梅尼埃病肝阳上亢型药物中的用途。
[0035]总之，与现有技术相比，本发明具有以下有益效果:本方组方严谨，药味少而精，紧 扣病机，具有多靶点、多系统的调节作用，从而达到治疗梅尼埃病的目的。且与西药联合治 愈具有协同作用，极大地改善了临床症状，提高了治疗效果，是值得推崇治疗梅尼埃病的主 要方法。
【具体实施方式】
[0036]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0037]实施例1胶囊剂
[0038] 处方:耳水苋20份、旋复花10份、春不见10份、功劳叶15份、大果卫矛22份、沉香3.0 份、香橡8份、乌金草12份、独活6份。
[0039] 制备方法：（1)按处方取旋复花、独活、春不见、沉香粉碎、混合，加3~8倍重量份的 浓度为50 %的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为0.5~2小时，收集旋复花、独活、春 不见、沉香的乙醇提取后滤渣，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠膏；
[0040] (2)按处方称取耳水苋、功劳叶、大果卫矛、香橼、乌金草与旋复花、独活、春不见、 沉香乙醇提取后滤渣混合，加入4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小 时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0041] (3)将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，冷冻干燥后粉碎成400目的细粉，加入 相对于细粉质量0.10倍的微晶纤维素、0.15倍的淀粉、0.008倍的硬脂酸镁，进行混匀处理， 灭菌后装入胶囊壳即得本发明中药胶囊剂。本实施例胶囊剂每粒装量0.30g，相当于生药 1 · 06g〇
[0042] 实施例2胶囊剂
[0043] 处方:耳水苋25份、旋复花12份、春不见12份、功劳叶16份、大果卫矛24份、沉香3.0 份、香橡8份、乌金草10份、独活6份。
[0044] 耳水苋20-25份、旋复花8-13份、春不见8-13份、功劳叶13-18份、大果卫矛20-25 份、沉香2.5-3.5份、香橼6-11份、乌金草8-13份、独活5-8份。
[0045] 制备方法：（1)按处方取旋复花、独活、春不见、沉香粉碎、混合，加3~8倍重量份的 浓度为50 %的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为0.5~2小时，收集旋复花、独活、春 不见、沉香的乙醇提取后滤渣，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠膏；
[0046] (2)按处方称取耳水苋、功劳叶、大果卫矛、香橼、乌金草与旋复花、独活、春不见、 沉香乙醇提取后滤渣混合，加入8倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合 并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0047] (3)将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，冷冻干燥后粉碎成400目的细粉，加入 相对于细粉质量0.08倍的微晶纤维素、0.14倍的淀粉、0.01倍的硬脂酸镁，进行混匀处理， 灭菌后装入胶囊壳即得本发明中药胶囊剂。本实施例胶囊剂每粒装量〇.32g，相当于生药 1.16g〇
[0048] 实施例3胶囊剂
[0049] 处方:耳水苋20份、旋复花10份、春不见8份、功劳叶15份、大果卫矛25份、沉香3.0 份、香橡8份、乌金草12份、独活6份。
[0050]制备方法：（1)按处方取旋复花、独活、春不见、沉香粉碎、混合，加3~8倍重量份的 浓度为48 %的乙醇回流提取3次，每次加热回流的时间为0.5~2小时，收集旋复花、独活、春 不见、沉香的乙醇提取后滤渣，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠膏；
[0051] (2)按处方称取耳水苋、功劳叶、大果卫矛、香橼、乌金草与旋复花、独活、春不见、 沉香乙醇提取后滤渣混合，加入6倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合 并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0052] (3)将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，冷冻干燥后粉碎成300-400目的细粉， 加入相对于微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，灭菌后装入胶囊壳即得本发明中 药胶囊剂。
[0053]实施例4胶囊剂
[0054] 处方:耳水苋20份、旋复花10份、春不见10份、功劳叶18份、大果卫矛20份、沉香2.8 份、香橼9份、乌金草8份、独活8份。
[0055] 制备方法：（1)按处方取旋复花、独活、春不见、沉香粉碎、混合，加 3~8倍重量份的 浓度为52 %的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为0.5~2小时，收集旋复花、独活、春 不见、沉香的乙醇提取后滤渣，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠膏；
[0056] (2)按处方称取耳水苋、功劳叶、大果卫矛、香橼、乌金草与旋复花、独活、春不见、 沉香乙醇提取后滤渣混合，加入8倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合 并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0057] (3)将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，冷冻干燥后粉碎成300-400目的细粉， 加入相对于微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，灭菌后装入胶囊壳即得本发明中 药胶囊剂。
[0058]实施例5胶囊剂
[0059]处方:耳水苋22份、旋复花10份、春不见8份、功劳叶16份、大果卫矛22份、沉香3.2 份、香橡6份、乌金草10份、独活5份。
[0060]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0061 ]实施例6胶囊剂
[0062] 处方:耳水苋25份、旋复花12份、春不见10份、功劳叶16份、大果卫矛22份、沉香3.0 份、香橼8份、乌金草12份、独活7份。
[0063]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0064]实施例7胶囊剂
[0065] 处方:耳水苋25份、旋复花12份、春不见13份、功劳叶13份、大果卫矛25份、沉香2.5 份、香橡10份、乌金草8份、独活6份。
[0066]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0067]实施例8胶囊剂
[0068] 处方:耳水苋20份、旋复花13份、春不见12份、功劳叶15份、大果卫矛22份、沉香3.3 份、香橼10份、乌金草10份、独活7份。
[0069] 制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0070] 实施例9动物实验
[0071] ( -）毒理实验：
[0072] 急性毒性实验结果表明：将本发明实施例1的药物最大浓度、最大容积灌胃给药， 在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达40g生药/kg，相当于人临床拟用量的 126.3倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随 试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、 肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD50。表明本发明药物无急性毒性反应。
[0073]长期毒性实验结果表明：本发明药物组分为低、中、高剂量分别为1.06、4.24、8.5g 生药/kg/d，每天两次，灌胃给药12周后，本发明药物对动物的一般状况、血液学指标、血液 生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。 停药2周也未见明显改变。本发明药物在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性 反应。可见，本发明药物无毒性反应，长期用药安全可靠。
[0074] (二)本发明药物对盐酸去水吗啡致家猫呕吐的影响
[0075] 1实验材料
[0076] 1.1动物:家猫，雌雄兼有，体重500~800g。
[0077] 1.2药物:本发明药物大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃 给药，按l〇ml/kg给药。
[0078] 2实验方法:家猫40只，雌雄各半，体重500~SOOg，随机分成4组，每组10只。对照组 灌胃同体积的生理盐水;本发明实施例1的药物高、中、低组分别灌胃给药8.5、3.18、1.06g 生药/kg;连续给药7d，末次给药Ih后，按0.35mg/kg剂量皮下注射盐酸去水吗啡溶液，记录 Ih内各组动物呕吐次数。
[0079] 3实验结果:见表1。
[0080] 表1对盐酸去水吗啡致家猫呕吐的影响斤把）
[0082] 与对照组相比，*Ρ<0·05，#Ρ<0·01。
[0083] 结果表明：本发明药物能明显减少去水吗啡所致家猫呕吐的次数，与对照组比较 有显著性差异(？<0.05，？<0.01)。可见，本发明药物有一定的中枢性镇吐的作用。
[0084](三)对兔逆向转圈综合症模型的改善作用
[0085] 取新西兰白兔75只，随机分为5组，即假手术组、空白对照组(灌胃给予生理盐水）、 本发明药物大剂量组(实施例1的药物组合物4.24g生药/kg/兔/日）、本发明药物小剂量组 (实施例1的药物组合物2.12g生药/kg/兔/日）和东莨菪碱对照组，动物灌胃给药7天后造逆 向转圈综合症模型，观察3天动物存活数及转圈动物数，观察期间继续给药。结果本发明药 物大、小剂量组均能减少兔逆向转圈综合症模型症状的发生，减少死亡率。
[0086](四）对实验性内淋巴积水的作用：取200~300g白色豚鼠40只，随机分为4组：（1) 正常对照组10只，饲养60天；（2)积水组10只，行内淋巴囊(ELS)和肉淋巴导管(ELD)阻塞术 后，存活60天进行实验；（3)给药1组10只，行ELS和ELD阻塞术后30天开始口服本发明实施例 1的胶囊药物，2粒/日，服30天后进行实验；（4)给药2组10只，行ELS和ELD阻塞术30天后开始 口服本发明实施例1的胶囊药物，4粒/日，30天后进行实验。通过前庭功能测定、耳蜗片电 图、耳蜗铺片形态、颞骨切片光镜等检查。结果表明给药组具有减轻实验性内淋巴积水的作 用，并改善由其引起的耳毛细胞变性、缺失、血管纹萎缩、螺旋神经节变性、听力与前庭功能 损害，且随药物剂量的增加，效果增加。
[0087]实施例10本发明药物对诊内耳眩晕症患者的疗效观察实验 [0088]资料与方法
[0089] 1.1一般资料:选取102例确诊梅尼埃病的患者，分为治疗组53例、对照组49例。治 疗组患者中，男性13例，女性40例;年龄31~74岁，平均年龄(48.5±11.2)岁；平均病程(3.3 ± 1.8)年；左耳27例，右耳26例；治疗前眩晕障碍量表(Dizziness handicap inventory， D HI)评分（8 3.2 ± 7.4)分。对照组患者中，男性11例，女性3 8例；年龄3 4~7 6岁，平均年龄 (50.1 ± 11.8)岁；平均病程（3.5 ± 2.1)年；左耳26例，右耳23例；治疗前DHI评分（81.4 土 8.0)分。两组患者的上述一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0090] 1.2诊断标准
[0091] 1.2.1西医诊断:根据1997年中华医学会耳鼻喉科学会《耳鼻喉科断治疗乎册》关 梅尼埃病的诊断标准如下：反复发作的旋转性眩晕，持续数十分钟至数小吋，至少发作2次 以上。常作恶心、呕吐、平衡障碍。无意识丧失。可伴水平或水平旋转型眼震。至少一次纯音 测听为感音神经性听力损失。早期低频听力下降，听力波动，随情进展听力损失逐渐加重。 可出现重振现象。耳鸣，间歇性或持续性，眩晕发作前后多有变化。可能有耳胀满感。
[0092] 1.2.2中医症候诊断中医症候诊断标准根据《中药新药临床研究指导原则》和《中 医内科疾病诊疗常规》来拟定肝阳上亢。主症:眩晕因情绪波动而发作或加重。次症:平常性 情急躁，胸胁胀闷。舌脉:舌红、苔黄，脉弦。
[0093] 1.3纳入及排除标准:本试验经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署 知情同意书。排除标准⑴眼源性、耳源性、位置性、药源性眩晕；⑵脑梗死、脑出血、肿瘤以 及颈椎或颅底先天性畸形、胸廓上口综合征、颈部外伤所致的眩晕；（3)合并严重心、肝、脑、 肾疾病及精神疾病者；（4)对西药或中药过敏及同时使用其他治疗眩晕药物者；（5)妊娠、哺 乳期妇女及年龄>70岁者。
[0094] 1.4治疗方法:对照组患者采用低分子右旋糖酐（500ml/瓶）500ml加三磷酸腺苷 (ATP)、辅酶A静脉滴注，qd。治疗组患者在对照组基础上给予本发明实施例1制备的胶囊治 疗，一日两次，每次4-6粒。7d为1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。
[0095] 1.5观察指标：采用DHI评价治疗前后眩晕症状对患者的生活质量造成的影响程 度，该量表包括情感性、功能性、身体性三方面的内容，共计25条，满分100分，得分越低表示 眩晕症状对患者的影响程度越低。
[0096]对两组患者治疗结束后的临床疗效进行评价:根据2006年贵阳会议制定的梅尼埃 病诊断标准(采用治疗后18~24个月问眩晕发作次数与治疗前6个月眩晕发作次数进行比 较，按分值计:所得分值=治疗后18~24个月间眩晕发作次数/治疗前6个月眩晕发作次X 100 )，将眩晕治疗结果分为:完全控制(0分）、基本控制（1~40分）、部分控制(41~80分）、未 控制(81~120分）、加重（> 120分），总有效率=(完全控制例数+基本控制例数)/样本例数 X100%〇
[0097] 1.6统计学分析:采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料以<i±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0098] 2 结果
[0099] 2.1两组患者治疗前后DHI评分变化：治疗前，两组患者的DHI评分比较，差异无统 计学意义(P>〇.05);治疗后，两组患者的DHI评分较治疗前显著降低，且治疗组显著低于对 照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。两组患者治疗前后DHI评分变化见表2。 rmnni 丟9而铂串老·治抒前曰nm评令亦
令?
[0102] 注:与治疗比较，*?<0.05，**卩<0.01;组间比较><0.05。
[0103] 2.2两组患者眩晕症状改善情况：治疗组患者的眩晕症状治疗总有效率(86.8%) 显著高于对照组(59.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者眩晕症状改善情况见表 3〇
[0104] 衷3两纟目患者眩壘症状改善情况，例
[0106] 注:对照组比较，*Ρ<0·05。
[0107] 本研究发现治疗组患者眩晕症状明显改善，且改善程度优于对照组，治疗后治疗 组患者的眩晕症状治疗总有效率达86.8%，提不了本发明药物联合治疗的临床疗效$父好。
【主权项】
1. 一种用于治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由耳水苋、旋复花、春不见、功劳 叶、大果卫矛、沉香、香橼、乌金草、独活制成。2. 如权利要求1所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由下述重量份配比的 药用原料制成:耳水苋20-25份、旋复花8-13份、春不见8-13份、功劳叶13-18份、大果卫矛 20-25份、沉香2.5-3.5份、香橼6-11份、乌金草8-13份、独活5-8份。3. 如权利要求2所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由下述重量份配比的 药用原料制成:耳水苋20份、旋复花10份、春不见10份、功劳叶15份、大果卫矛22份、沉香3.0 份、香橡8份、乌金草12份、独活6份。4. 如权利要求2所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于由下述重量份配比的 药用原料制成:耳水苋25份、旋复花12份、春不见12份、功劳叶16份、大果卫矛24份、沉香3.0 份、香橡8份、乌金草10份、独活6份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于所述药物组合 物可由耳水苋、旋复花、春不见、功劳叶、大果卫矛、沉香、香橼、乌金草、独活或其水或其有 机溶剂提取物为活性成分，依照制剂学常规技术制成。6. 如权利要求1-5任一所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于所述药物组合 物优选制成为口服剂型，如：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、 软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。7. 如权利要求6所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于所述口服剂型为胶囊 剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。8. 如权利要求7所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于所述口服剂型为胶囊 剂。9. 如权利要求1-8所述的治疗梅尼埃病的药物组合物，其特征在于所述胶囊剂的制备 方法包括以下步骤：（1)按处方取旋复花、独活、春不见、沉香粉碎、混合，加3~8倍重量份的 浓度为45 % -55 % (优选为50 % )的乙醇回流提取1 -3次，每次加热回流的时间为0.5~2小 时，收集旋复花、独活、春不见、沉香的乙醇提取后滤渣，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠 膏； (2) 按处方称取耳水苋、功劳叶、大果卫矛、香橼、乌金草与旋复花、独活、春不见、沉香 乙醇提取后滤渣混合，加入4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合 并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏； (3) 将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，冷冻干燥后粉碎成300-400目的细粉，加入 相对于细粉质量0.05~0.3倍的微晶纤维素、0.01~0.3倍的淀粉、0.005~0.05倍的硬脂酸 镁，进行混匀处理，灭菌后装入胶囊壳即得本发明中药胶囊剂。10. 如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗梅尼埃病药物中的用途。
【文档编号】A61K36/835GK105943716SQ201610487723
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司