治疗糖尿病肾病的中药水提取物及其制备方法与应用
【专利摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的中药水提取物及其制备方法与应用。该制备方法包括如下步骤：利用水提取中药组合物，滤过得滤液，经浓缩干燥即得所述中药提取物；所述中药组合物由地锦草、丹参、生黄芪、知母和黄连组成；所述地锦草、所述丹参、所述生黄芪、所述知母和所述黄连的质量比为1.32～5.34：1.76～7.12：0.88～6：0.88～3.56：1。本发明中药提取物，通过对中药组合物(地锦草、丹参、生黄芪、知母和黄连组成)进行醇提得到，方法简单；本发明中药提取物能够降低血糖浓度、降低尿微量白蛋白的含量、降低尿液中尿素的含量以及降低尿液中尿微量白蛋白与尿肌酐的含量的比值，因此能够用于糖尿病肾病的预防和/或治疗。
【专利说明】
治疗糖尿病肾病的中药水提取物及其制备方法与应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的中药水提取物及其制备方法与应用，属于中药 提取物领域。
【背景技术】
[0002] 糖尿病肾病是一种严重的糖尿病微血管并发症，是诱导终末期肾衰的主要原因， 也是糖尿病致死、致残的主要原因之一。目前对糖尿病肾病的治疗缺乏有效的特异性手段。 中医药在治疗糖尿病肾病领域积累了丰富的经验，因此有望提供一种能够减少糖尿病肾病 患者的尿蛋白排泄率，延缓患者肾功能减退，改善患者生存质量的中药提取物。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种治疗糖尿病肾病的中药提取物及其制备方法与应用，本 发明提供的中药提取物能够降低血糖浓度并能降低尿微量白蛋白的含量以及降低尿液中 尿素氮的含量，因此为糖尿病肾病病人提供了希望。
[0004] 本发明所提供的治疗糖尿病肾病的中药提取物的制备方法，包括如下步骤：
[0005] 利用水提取中药组合物，滤过得滤液，经浓缩干燥即得所述中药提取物；
[0006] 所述中药组合物由地锦草、丹参、生黄芪、知母和黄连组成；
[0007] 所述地锦草、所述丹参、所述生黄芪、所述知母和所述黄连的质量比可为1.32~ 5·34:1·76~7·12:0·88~6:0·88~3·56:1。
[0008]上述的制备方法中，所述地锦草、所述丹参、所述生黄芪、所述知母和所述黄连的 质量比具体可为2.5:3.3:2.5:1.67:1。
[0009] 上述的制备方法中，所述水的质量用量可为所述中药组合物的质量的5~10倍，如 8倍。
[0010] 上述的制备方法中，所述提取可以采用渗漉、煎煮、回流、超声提取等方式。
[0011] 上述的制备方法中，所述提取前，将所述中药组合物置于所述水中进行浸泡。
[0012] 上述的制备方法中，所述浸泡的时间可为0.5~12h，如Ih。
[0013] 上述的制备方法中，所述提取的次数可为1~3,具体可为2次；
[0014] 每次所述提取的时间可为0.5~2h，如lh。
[0015] 本发明进一步提供了由上述方法制备得到的中药提取物。
[0016] 本发明所述中药提取物能够用于预防和/或治疗糖尿病肾病。
[0017] 本发明所述中药提取物的低剂量(2g/kg)、中剂量(4g/kg)和高剂量(8g/kg)均能 够降低血糖浓度、降低尿微量白蛋白的含量、降低尿液中尿素的含量以及降低尿液中尿微 量白蛋白与尿肌酐的含量的比值。
[0018] 本发明中药提取物能够减少糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄率，延缓患者肾功能减 退。
[0019] 本发明中药提取物，通过对中药组合物(地锦草、丹参、生黄芪、知母和黄连组成） 进行醇提得到，方法简单;本发明中药提取物能够降低血糖浓度、降低尿微量白蛋白的含 量、降低尿液中尿素的含量以及降低尿液中尿微量白蛋白与尿肌酐的含量的比值，因此能 够用于糖尿病肾病的预防和/或治疗。
【附图说明】
[0020]图1为本发明中药水提取物对KK-Ay尿液中尿微量白蛋白的影响。
[0021 ]图2为本发明中药水提取物对KK-Ay尿液中尿素的影响。
[0022] 图3为本发明中药水提取物对KK-Ay尿液中MA/UCREA的影响。
[0023] 图4为本发明中药水提取物对KK-Ay血清中肌酐的影响。
[0024]图5为本发明中药水提取物对KK-Ay血清中尿素的影响。
[0025] 图6为本发明中药水提取物对KK-Ay血清中GA/GALB的影响。
【具体实施方式】
[0026] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0027] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0028]实施例1、中药提取物的提取
[0029] 称取下述处方：
[0030] 地锦草120g，丹参160g，生黄芪120g，知母80g，黄连48g。
[0031]将各中药混合后加入至其8倍质量的水中，浸泡60min，然后煎煮提取2次，每次提 取1小时，滤过、合并滤液，浓缩，蒸干，即为本发明中药提取物。
[0032]本实施例制备的中药提取物为浸膏状，共182g，因此Ig中药提取物相当于2.90g中 药组合物。
[0033]实施例2、本发明中药提取物对血糖和肾功能的影响
[0034] 1、动物
[0035]雄性自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠40只，8w龄，北京华阜康生物科技股份有限 公司，许可证编号：SCXK(京）2014-0004;健康雄性C57BL/6J小鼠10只，8w龄，北京维通利华 实验动物技术有限公司，许可证编号：SCXK(京）2012-0001 IK-Ay小鼠高脂饲料饲养，北京 华阜康生物科技股份有限公司，许可证编号：SCXK(京）2014-0008; C57BL/6J小鼠普通饲料 饲养。所有动物自由饮水，在室温(22 ± I) °C，12h光照周期SPF环境中适应性饲养1周。尾尖 取血测KK-Ay小鼠随机血糖.L-1 或空腹血糖（fasting blood glucose，FBG)^ 7.OmmoI · L-1即视为糖尿病模型。
[0036] 2、各组小鼠给药剂量
[0037] 空白对照组小鼠灌胃时给以双蒸水，按照0.1 mVlOg进行灌胃，每天一次，连续灌 胃12周。
[0038] 模型对照组小鼠灌胃时给以双蒸水，按照0.1 mVlOg进行灌胃，每天一次，连续灌 胃12周。
[0039] 盐酸二甲双胍组（阳性对照组）小鼠灌胃时给以双蒸水，按照200mg/kg进行灌胃， 灌胃时将盐酸二甲双胍用双蒸水进行溶解，配置成20mg/ml浓度，每天灌胃1次，连续灌胃12 周。
[0040]中药取物低剂量组按照2g/kg进行灌胃，灌胃时将醇提取物用双蒸水溶解，配置成 0.8g/ml浓度，每天灌胃1次，连续12周。
[0041 ]中药取物低剂量组按照4g/kg进行灌胃，灌胃时将醇提取物用双蒸水溶解，配置成 0.8g/ml浓度，每天灌胃1次，连续12周。
[0042]中药取物低剂量组按照8g/kg进行灌胃，灌胃时将醇提取物用双蒸水溶解，配置成 0.8g/ml浓度，每天灌胃1次，连续12周.
[0043] 3、给药后对KK-Ay小鼠血糖的影响
[0044] 3.1空腹血糖(FBG)
[0045] 所有入选KK-AVh鼠均已成糖尿病模型。与对照组相比，给药8周后，二甲双胍及所 有给药组均能明显改善小鼠空腹血糖(P<〇. 05);给药12周后，二甲双胍、中药提取物低、中 剂量组均能明显改善小鼠空腹血糖(P<〇.05)，结果如表1中所示。
[0046] 表1各处理组对KK-Ay小鼠空腹血糖的影响(X 土 s，η = 8)
[0048] 注：与模型组相比，*Ρ<〇 · 05，**Ρ<0 · 01，***Ρ<0 · 001。
[0049] 3 · 2餐后血糖（postprandial blood sugar，PPBS)
[0050] 与对照组相比，从给药第4周起，给药4周和12周后，二甲双胍及所有给药组均能明 显改善小鼠餐后血糖(P<〇. 05);给药8周后，二甲双胍及中药提取物低、中和高剂量组均能 显著改善小鼠餐后血糖(P<〇.05)，结果如表2中所示。
[0051 ] 表2各处理组对KK-Ay餐后血糖的影响(X 土 s，η = 8)
[0053] 注：与模型组相比，*Ρ<0·05，**Ρ<0·01，***Ρ<0·001。
[0054] 4、给药后对KK-Ay小鼠肾功能的影响
[0055] 结果如图1-图6所示，由上图可以看出，与对照组相比，给药12周后，二甲双胍及各 给药组均能在一定程度上降低尿液中ΜΑ(尿微量白蛋白）、MA/UCREA(尿微量白蛋白/尿肌 酐）、UREA(尿素)值，其中，二甲双胍组及中药提取物低、高剂量组降低MA具有统计学意义(P < O . O5);二甲双胍组及中药提取物低、中和高剂量组降低MA/UCREA具有统计学意义(P < 0.05);中药提取物低剂量组降低UREA具有统计学意义(P<0.05)。给药12周后，二甲双胍及 各给药组对血清中CREA的影响没有统计学意义;二甲双胍组及各给药组均能在一定程度上 降低血清中UREA，其中二甲双胍组、中药提取物中剂量组降低血清中UREA与模型组比较具 有统计学意义(P<〇.〇5)。
【主权项】
1. 一种治疗糖尿病肾病的中药提取物的制备方法，包括如下步骤： 利用水提取中药组合物，滤过得滤液，经浓缩干燥即得所述中药提取物； 所述中药组合物由地锦草、丹参、生黄芪、知母和黄连组成； 所述地锦草、所述丹参、所述生黄芪、所述知母和所述黄连的质量比为1.32~5.34: 1.76~7.12:0.88~6:0.88~3.56:1。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述水的质量用量为所述中药组合物 的质量5~10倍。3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于:所述提取为渗漉、煎煮、回流或超 声提取。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于:所述提取前，将所述中药 组合物置于所述水中进行浸泡。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:所述浸泡的时间为0.5~12h。6. 根据权利要求3-5中任一项所述的制备方法，其特征在于:所述提取采用煎煮提取的 方式； 所述煎煮提取的次数为1~3次； 每次所述煎煮提取的时间为〇. 5~2h。7. 权利要求1-6中任一项所述方法制备的中药提取物。8. 权利要求7所述中药提取物在预防和/或治疗糖尿病肾病中的应用。9. 权利要求7所述中药提取物在制备下述1 )-5)中任一种产品中的应用： 1) 预防和/或治疗糖尿病肾病的产品； 2) 降低血糖浓度的产品； 3) 降低尿微量白蛋白的含量的产品； 4) 降低尿液中尿素的含量的产品； 5) 降低尿液中尿微量白蛋白与尿肌酐的含量的比值的产品。10. -种预防和/或治疗糖尿病肾病的方法，包括向受试者施用权利要求7所述中药提 取物的步骤； 所述中药提取物的使用剂量为2~8g/kg。
【文档编号】A61P13/12GK105943818SQ201610459888
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】王学美, 黎巍威, 洪金妮, 富宏, 屠鹏飞, 姜勇, 曾祥腾, 高云佳
【申请人】北京大学第医院, 北京大学第一医院