一种护肝胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种护肝胶囊，属于医药保健领域，由下述重量份的组分组成：葛根素20?45份、大蒜提取物 50?70份、大豆异黄酮5?10份，还包括用于制备胶囊的辅料，本发明的护肝胶囊对于酒精性脂肪肝的有效率达到100%，对于肥胖性脂肪肝的有效率达到95%以上，同时，对于伴有炎症的Ⅱ期脂肪肝效果显著，有效率可以达到92%以上，同时，对于胃肠道的刺激性降低，服用2个月后回访，发生胃肠道不良反应的比例将至5%以下，也未见其他副作用，可以作为护肝的药物或者保健品长期服用，并可以有效辅助较为严重的Ⅱ型甚至Ⅲ型脂肪肝的治疗。
【专利说明】
一种护肝胶囊
[00011 本申请为中国专利：申请号2016105784565;发明名称:一种用于护肝的组合物；申 请日：2016.07.22的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及医药保健领域，尤其涉及一种用于护肝的组合物。
【背景技术】
[0003] 在肝脏损伤的疾病中，脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大疾病，随着社会的发 展和生活水平的提高，脂肪肝的发病率越来越高。对于脂肪肝的分类，最常见最多发的的主 要是肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝和糖尿病脂肪肝。
[0004] 为了预防或治疗上述的脂肪肝，本领域技术人员进行了很多努力，并取得了一定 的进展。比如护肝片、肝泰乐等已经长期大量应用。又比如，公布号为102106876A的中国专 利申请，公开了一种含有果糖二磷酸钠、葛根素和破壁灵芝孢子粉的解酒胶囊，这种解酒胶 囊存在原料成本高、制备工艺复杂且效果欠佳的问题。又比如公布号为CN101874857A的中 国专利申请，公开了一种含有葛根、枸杞、山楂和木瓜的护肝白酒，这种护肝白酒存在原料 较多较复杂且效果欠佳的问题。除此之外，还有很多采用葛根或者葛根素进行配伍的组合 物的报道，他们也往往存在原料较多、不易获得、制作工艺复杂、成本较高、效果欠佳的问 题。由于所有的药物与酒精一样，一般都需要经过肝脏进行代谢，如果成分过于复杂，反而 会增加肝脏的负担，使得解酒护肝的效果大打折扣，而且很多成分的药理尚未清楚，尤其是 配伍后的相互作用对于身体健康的影响也不明确，存在潜在的危险。
[0005] 本申请的发明人的中国专利申请号201310157072.2、专利名称一种解酒护肝组合 物及其应用，公开了采用葛根素和大蒜作为解酒护肝的组合物，该组合物仅对于酒精性脂 肪肝效果显著，而对于肥胖性脂肪肝的效果不显著；而且，该组合物对于不伴炎症的I期脂 肪肝效果显著，但是对于伴有炎症的Π 期脂肪肝，效果不显著，另外，长期服用，对胃肠道也 产生一定的刺激性，服用1个月后，约有20%的患者反馈有胃肠道不良反应。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明目的之一，在于提供一种改进的用于护肝的组合物，以解决上述存 在的问题。
[0007] 本发明采用的技术方案是这样的：一种用于护肝的组合物，由下述重量份的组分 组成： 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆异黄酮5-10份。
[0008] 上述重量比均为干重，各组分中水分质量含量在1%以下。
[0009] 葛根(Radix Puerariae)为豆科植物野葛，为一种常见的药食两用的植物。现代药 理学研究表明，葛根具有提高肝细胞的再生能力，恢复正常肝脏机能，促进胆汁分泌，防止 脂肪在肝脏堆积，并能促进新陈代谢，加强肝脏解毒功能，防止酒精对肝脏的损伤的作用， 其中的黄酮类成分葛根素(puerarin)更是起了主要作用，于是人们将其应用于解酒护肝的 药物或者保健品，但是其效果欠佳，尤其对于脂肪肝； 大蒜(Allium sativum L)是百合科葱属植物，常用其地下鳞莖。其中的大蒜素已经有 报道可用于解酒，但是其效果有待进一步提高，而且同样对于脂肪肝的效果欠佳； 大豆异黄酮(CatheRine Genistein)，是大豆生长中形成的一类次级代谢产物，延缓女 性衰老、改善更年期症状、骨质疏松、血脂升高、乳腺癌、前列腺癌、心脏病、疏松症、心血管 疾病等。对于高雌激素水平者，表现为抗激素活性，可防治乳腺、子宫内膜、结肠、前列腺、 肺、皮肤等癌细胞的生长和白血病，及其它心血管疾病。本发明的大豆异黄酮优选黑豆 (Glycinemax(L. )merr)中的大豆异黄酮，从黑豆中提取大豆异黄酮为本领域公知技术； 发明人通过大量实验发现:葛根素与大蒜的基础上，加入适量的大豆异黄酮，可以改善 仅仅含有葛根素和大蒜的组合物对于肥胖性脂肪肝以及伴有炎症的II期脂肪肝效果欠佳 的情况，三类成分相互协调，产生了意想不到的效果。
[0010] 作为优选的技术方案，由下述重量份的组分组成 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆异黄酮5-10份 维生素 C 2-5份。
[0011] 维生素 C，又称为抗坏血酸，为抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作 用），苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫 功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需，同时维生素 C还具备 有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成，从而达到美白，淡斑的功效。
[0012] 在前述三类成分的基础上加入适量的维生素 C，其效果进一步增强，同时副作用进 一步减少。
[0013] 作为优选的技术方案，所述的大蒜提取物为大蒜乙醇-水溶液提取物。
[0014] 进一步研究表明：将原料大蒜通过乙醇-水溶液进行提取，脱除大蒜中其他无用成 分，精制其中的有效成分，使得护肝效果更确切，也进一步减轻了肝脏的代谢负担，增强了 肝脏的代谢功能。
[0015] 提取方法为:将大蒜捣碎后，加入含水乙醇进行浸泡，可辅以超声加速提取，同时 可辅以加热，但是加热温度不宜高于60°C，为了提高提取效率，提取时间可以控制在2小时， 然后进行过滤，浓缩，干燥，即得。
[0016] 作为优选的技术方案:所述的乙醇-水溶液为体积百分比乙醇：水=60%-65%: 35%- 40% 〇
[0017] 本申请在之前专利的基础上，进一步改进了提取大蒜中有效成分的乙醇浓度，使 得护肝效果进一步增强的同时，进一步降低了副作用。
[0018] 本发明的目的之二，在于提供一种上述的组合物在制备用于预防或治疗酒精引起 的肝损伤的药物中的应用。
[0019] 本发明的目的之三，在于提供一种上述的组合物在制备用于预防或治疗脂肪肝的 药物中的应用。
[0020] 作为优选的技术方案:添加药学上可接受的辅料制成胶囊剂。
[0021] 作为优选的技术方案:添加药学上可接受的辅料制成片剂。
[0022] 综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是:本发明的组合物对于 酒精性脂肪肝的有效率达到1〇〇%，对于肥胖性脂肪肝的有效率达到95%以上，同时，对于伴 有炎症的Π 期脂肪肝效果显著，有效率可以达到92%以上，同时，对于胃肠道的刺激性降低， 服用2个月后回访，发生胃肠道不良反应的比例将至5%以下，也未见其他副作用，可以作为 护肝的药物或者保健品长期服用，并可以有效辅助较为严重的Π 型甚至m型脂肪肝的治 疗。
【具体实施方式】
[0023]下面结合实施例，对本发明作详细的说明。
[0024]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明 进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于 限定本发明。
[0025] 实施例1: 一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成： 葛根素 20g 大蒜提取 7〇g 大豆异黄酮 l〇g 将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。
[0026] 其中，大蒜提取物的制备方法为:将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积 比为65:35 )进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50 °C加热，提取时间控制在2小时，然后 进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。
[0027] 维生素 C 2-5份。
[0028] 实施例2: 一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成： 葛根素 45g 大蒜提取 50g 大豆异黄酮 5g 将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。
[0029]其中，大蒜提取物的制备方法为:将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积 比为60:40 )进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50 °C加热，提取时间控制在2小时，然后 进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。
[0030] 实施例3: 一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成： 葛根素 30g 大蒜提取 62g 大豆异黄酮 8g 将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。
[0031]其中，大蒜提取物的制备方法为:将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积 比为65:35 )进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50 °C加热，提取时间控制在2小时，然后 进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。
[0032] 实施例4: 一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成： 葛根素 30g 大蒜提取 62g 大豆异黄酮 8g 维生素C 3g 将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。
[0033]其中，大蒜提取物的制备方法为:将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积 比为65:35 )进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50 °C加热，提取时间控制在2小时，然后 进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。
[0034]实施例5小鼠醒酒试验 本试验仍然采用公开号为102727571A的中国专利申请的实施例部分的实施例1记载 的试验方法，其中 试验样品包括:实验组1_4(分别为本申请实施例1-4所制得的解酒护肝组合物）;试验 对照(其中"对照组Γ为中国专利申请号201310157072.2的中国专利实施例6所制得的组合 物，"对照组2"为只含有大豆异黄酮的解酒剂，"对照组3"为只含有维生素C); 试验对象:56°的红星二锅头，北京红星股份有限公司；SPF级雄性小鼠210只，体重20土 2g; 试验方法:随机分成7组(第1-4组分别灌胃本申请实施例1-4所制得的组合物，第5组为 前述的"对照组Γ，第6组为前述的"对照组2"，第7组为前述的"对照组3"）每组30只，每只小 鼠试验样品的灌注量按干重计均为0.2mg/10g体重，其余与公开号为102727571A的中国专 利申请的实施例部分的实施例1记载的试验方法一样，得到的耐受时间和维持时间如表1中 所示： 表1小鼠醒酒试验结果：（时间单位均为min)
从表1可以看出，本申请制得的组合物，具有优良的解酒效果。
[0035]实施例6抗急性酒精肝损失试验 试验样品与上述的实施例5-样，试验对象为SPF级雄性酒精肝损伤小鼠210只，体重20 ± 2g，随机分成7组，其中第1-4组分别给药本申请实施例1-4的组合物，第5组为前述的"对 照组1"，第6组为前述的"对照组2"，第7组为前述的"对照组3"）每组30只，每只小鼠试验样 品的灌注量按干重计均为0.2mg/10g体重，其余试验方法与公开号为102727571A的中国专 利申请的实施例部分的实施例3记载的试验方法一致，其中的试验方案不同点在于:每只小 鼠试验样品每天的给药量均按600mg/kg · bw的标准，最后测得的小鼠血清ALT、AST活性、 CHOL及TG含量如表2所示，测得的小鼠肝组织中SOD、GSH活性及MDA含量如表3所示； 表2小鼠血清ALT、AST活性、CH0L及TG含量，其中CH0L单位为(mg/dL)，TG单位为(mmo 1/ L)
表3小鼠肝组织中S0D、GSH活性及MDA含量，其中SOD单位为（U/mg pro)，GSH单位为 (mg/g pro), MDA单位为（n mol/mg pro)
'^_从表2、表3可以看出，本申请制得的组合物，在护肝方面的效果，有显著的改进。 '
[0036]实施例7用于肥胖型脂肪肝的临床试验 选取150名志愿者，这150名经过临床检查，肝内脂肪重量为肝重量的8%-10%之间，且体 重均超标20%左右，随机分成3组，每组50人分别服用本发明实施例3、实施例4和中国专利申 请号201310157072.2的中国专利实施例6的组合物（"对比组"），服用时间为2个月，然后检 查，肝内脂肪含量降至5%以内为"显效"，肝内脂肪含量降低1%以上但高于5%为"有效"，其统 计结果见表4 表4用于肥胖型脂肪肝的临床试验结果(单位:人）
实施例8用于伴有炎症的Π 期脂肪肝的临床试验 选取150名志愿者，这150名经过临床检查，伴有炎症的Π 期脂肪肝，其转氨酶均不同程 度升高，肝内脂肪重量为肝重量的8%_10%之间，随机分成3组，每组50人分别服用本发明实 施例3、实施例4和中国专利申请号201310157072.2的中国专利实施例6的组合物（"对比 组"），服用时间为2个月，然后检查，肝内脂肪含量将至5%以内、且转氨酶变为正常为"显 效"，肝内脂肪含量降低1%以上但高于5%、且转氨酶不同程度降低为"有效"，其统计结果见 表4 表4用于肥胖型脂肪肝的临床试验结果(单位:人）
10037]~以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种护肝胶囊，其特征在于，由下述重量份的组分组成： 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆异黄酮5-10份，还包括用于制备胶囊的辅料。2. 根据权利要求1所述的一种护肝胶囊，其特征在于，还包括 维生素 C 2-5份。3. 如权利要求1或2所述的护肝胶囊，其特征在于:所述的大蒜提取物为大蒜乙醇-水溶 液提取物。4. 如权利要求3所述的护肝胶囊，其特征在于:所述的乙醇-水溶液为体积百分比乙醇： 水=60%-65%:35%-40%。
【文档编号】A61K36/8962GK106038951SQ201610667911
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月22日 公开号201610667911.9, CN 106038951 A, CN 106038951A, CN 201610667911, CN-A-106038951, CN106038951 A, CN106038951A, CN201610667911, CN201610667911.9
【发明人】不公告发明人
【申请人】赵月