治疗犬细小病毒的药片的制作方法

治疗犬细小病毒的药片的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗犬细小病毒的药片，包含地榆炭、槐花炭、金银花、黄连、黄柏、车前子、白头翁、马齿苋、仙鹤草、赤石脂、延胡索、茯苓、红曲、党参、炒白术、苍术、灶心土、柴胡、升麻和葛根。其对犬细小病毒治疗效果显著，减少病犬病死率，同时改善病犬的一般情况。
【专利说明】
治疗犬细小病毒的药片
技术领域
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗犬细小病毒的药片。
【背景技术】
[0002] 犬细小病毒是1978年澳大利亚的Kelly和加拿大的Thomson等同时从患肠炎的病 犬粪便中分离获得的，从发现该病毒至今，世界各地均有流行，是危害犬类的最主要的烈性 传染病之一。美国、英国、德国、法国、意大利、俄罗斯和日本等国也相继发现了该病毒。血清 学调查显示，CPV阳性血清在欧洲最早可以追溯到1974-1976年;在美国、加拿大、日本和澳 大利亚可以追溯到1978年。为了区别于1967年由Binn等人从健康犬粪便中分离到的犬极细 小病毒(Minutevirusof canine，MVC)(习惯也上被叫做CPV-1)而将后来发现的病毒命名为 犬细小病毒2型(CPV-2)。
[0003] CPV主要感染犬，尤其幼犬，传染性极强，死亡率也高。一年四季均可发病，以冬，春 多发。饲养管理条件骤变，长途运输，寒冷，拥挤均可促使本病发生。病犬是主要传染源，呕 吐物，唾液，粪便中均有大量病毒。康复犬仍可长期通过粪便向外排毒。有证据表明人，虱， 苍蝇和蟑螂可成为CPV的机械携带者。健康犬与病犬或带毒犬直接接触，或经污染的饲料和 饮水通过消化道感染。
[0004] 犬是主要的自然宿主，其他犬科动物，如郊狼、丛林犬、食蟹狐和鬣狗等也可以感 染。随着病毒抗原漂移，病毒已经可以感染猫、小熊、貉等动物。
[0005] 犬感染CPV发病急，死亡率高，常呈暴发性流行;不同年龄、性别、品种的犬均可感 染。临床表现为呕吐、腹泻（或出血性腹泻）的患犬中，CPV感染阳性犬可以占到29.8-46.2%。其中6月龄以下犬最为易感，占 CPV感染犬总数的比例可高达75%，且此日龄段感染 犬死亡率较大于6月龄患犬高；大于12月龄犬发病率则相对较低。有研究发现，雄性犬较雌 性犬更为易感，但对于小于6月龄患犬而言，年龄、性别及品种与CPV感染没有相关。针对6-18周龄CPV感染犬成活率研究发现，雄性与雌性之间、不同年龄组之间、HI抗体效价<1:80 组与1:160组差异显著。
[0006] 病犬和康复带毒犬是本病的传染源。病犬经粪便、尿液、唾液和呕吐物向外界排 毒;康复带毒犬可能从粪尿中长期排毒，污染饲料、饮水、食具及周边环境。而病犬通常在感 染后7-8天通过粪便排毒达到高峰，10-11天时急剧降低。有证据表明，人、苍蝇和蟑螂等都 可成为CPV的机械携带者。一般认为该病的传染途径是消化道，易感动物主要由直接或间接 接触而感染。
[0007] 本病发生没有明显的季节性。一般夏、秋季节多发。天气寒冷，气温骤变，卫生条件 差及并发感染均可加重病情和提高死亡率。
[0008] 该病潜伏期3-5天，多发生在刚换环境后(如新买的幼犬），洗澡，过食是诱因。该病 多数呈现肠炎综合症，少数呈现心肌炎综合症。
[0009] 肠炎病犬初期精神沉郁，厌食，偶见发热，软便或轻微呕吐，随后发展成为频繁呕 吐和剧烈腹泻。起初粪便呈灰色，黄色或乳白色，带果冻状粘液，其后排出恶臭的酱油样或 番茄汁样血便。病犬迅速脱水，消瘦，眼窝深陷，被毛凌乱，皮肤无弹性，耳鼻，四肢发凉，精 神高度沉郁，休克，死亡。从病初症状轻微到严重一般不超过2天，整个病程一般不超过一 周。
[0010]临床上可根据血常规检测结果和本病的主要症状进行初步诊断。血常规检测红细 胞压积增加，白细胞值正常或偏低，常提示病毒病。病犬排泄番茄汁样或酱油样带腥臭气味 的血便是本病的特征性症状，可作为初诊依据。
[0011] 犬细小病毒病的诊断多采用犬细小病毒胶体金快速诊断试纸进行。此法简便快 速，准确率高。用棉签蘸取病犬的粪便或呕吐物浸入装有生理盐水的塑料管中混匀，将3~4 滴上清液滴于试纸反应孔内，静置3~5min，如C和T对应处均出现红线为阳性。
[0012] 发现本病应立即进行隔尚饲养。防止病犬和病犬饲养人员与健康犬接触，对犬舍 及场地用2%火碱水或10-20%漂白粉等反复消毒。要特别提醒的是，如果您家曾有发生此 病的小狗，即使环境已经消毒，也千万不要再把没有打过全部疫苗的其他小狗带回家，否则 很快就会传染发病。
[0013]临床上主要是对症治疗配合高免血清和单克隆抗体治疗。在呕吐严重的前几天禁 食禁水，输液过程中消炎，止血，纠正酸中毒，配合血清，抗细小病毒单克隆抗体，干扰素等， 直到完全不呕吐，不腹泻时再试探性地饲喂易消化食物。但是其治愈率较低，临床疗效较 差。
[0014] 近年来随着人们的生活水平的提高，人们饲养犬类特别是宠物犬的习惯越来越 多，犬细小病毒病的发生率不断提到，而人们目前大多采用的是西医的治疗手段，花费大量 的金钱，疗效较差，且爱犬承受的痛苦较大，而犬类与人同为哺乳动物，对于其脏腑功能、疾 病变化、谴方用药规律的认识亦可以应用相应的中医理论进行指导用药。近来发现，中药复 方对于犬细小病毒病的治疗有着明确的疗效，且多将中药制剂拌入狗粮或者饮水中，消化 道吸收，不仅可以提高病犬免疫力、杀灭消化道病毒，同时可以改善病犬临床表现，中医认 为"存一分胃气，便有一分生机"，对脾胃的顾护是中医在动物医学实践中的一大亮点及特 色。

【发明内容】

[0015] 本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗犬细小病毒的中药片剂，其对犬 细小病毒治疗效果显著，减少病犬病死率，同时改善病犬的一般情况。
[0016] 为解决上述技术问题，本发明提供一种用于治疗犬细小病毒的药物，其原料药包 括地榆炭、槐花炭、金银花、黄连、黄柏、车前子、白头翁、马齿苋、仙鹤草、赤石脂、延胡索、茯 苓、红曲、党参、炒白术、苍术、灶心土、柴胡、升麻和葛根。
[0017] 其中，所述药物中各原料药的重量份分别为地榆炭20份、槐花炭8份~12份、金银 花13份~17份、黄连20份、黄柏10份~14份、车前子13份~17份、白头翁13份~17份、马齿苋 28份~32份、仙鹤草28份~32份、赤石脂8份~12份、延胡索28份~32份、茯苓58份~62份、 红曲18份~22份、党参38份~42份、炒白术38份~42份、苍术18份~22份、灶心土 40份、柴胡 6份~10份、升麻6份~10份、葛根28份~32份。
[0018] 其中，所述药物中各原料药的重量份分别为地榆炭20份、槐花炭10份、金银花15 份、黄连20份、黄柏12份、车前子15份、白头翁15份、马齿苋30份、仙鹤草30份、赤石脂10份、 延胡索30份、茯苓60份、红曲20份、党参40份、炒白术40份、苍术20份、灶心土 40份、柴胡8份、 升麻8份、葛根30份。
[0019] 其中，所述药物制备成片剂。
[0020] 所述片剂的制备方法具体为：
[0021 ]第一步，将各原料药分别粉碎，混合在一起，用水提取；
[0022]第二步，提取液浓缩，获得药物有效提取成分；
[0023]第三步，第二步获得的药物有效提取成分与淀粉按照3:2的质量比例混合均匀，再 加入赋形剂硬脂酸镁，硬脂酸镁的添加量是淀粉与有效提取成分混合质量之和的5%，压制 成片，获得片剂。
[0024]其中，所述第一步进一步具体为将各原料药分别粉碎，混合在一起，加混合物质量 10倍的水煮沸，维持2小时，过滤，滤渣再次加混合物质量6倍的水煮沸，维持1小时，过滤，两 次过滤液混合，用于第二步浓缩。
[0025]其中，所述第二步进一步为将第一步获得的混合过滤液浓缩，获得60°C相对密度 1.25的膏体，供第三步使用。
[0026]有益的技术效果
[0027] 本发明提供的用于治疗犬细小病毒的中药片剂，其对犬细小病毒治疗效果显著， 减少病犬病死率，同时改善病犬的一般情况。
【具体实施方式】
[0028] 犬细小病毒感染是目前困扰着人们饲养宠物犬及种犬基地大量养殖的疾病，患病 犬类死亡率较高。临床上主要是对症治疗配合高免血清和单克隆抗体治疗。在呕吐严重的 前几天禁食禁水，输液过程中消炎，止血，纠正酸中毒，配合血清，抗细小病毒单克隆抗体， 干扰素等，直到完全不呕吐，不腹泻时再试探性地饲喂易消化食物。但是其治愈率较低，临 床疗效较差。
[0029] 我们经过对大量患病犬类进行临床研究发现，发病后以肠炎综合症为主。肠炎病 犬初期精神沉郁，厌食，偶见发热，软便或轻微呕吐，随后发展成为频繁呕吐和剧烈腹泻。起 初粪便呈灰色，黄色或乳白色，带果冻状粘液，其后排出恶臭的酱油样或番茄汁样血便。病 犬迅速脱水，消瘦，眼窝深陷，被毛凌乱，皮肤无弹性，耳鼻，四肢发凉，精神高度沉郁，休克， 死亡。从病初症状轻微到严重一般不超过2天，整个病程一般不超过一周。
[0030] 犬是哺乳纲食肉目犬科犬属动物，中医药对于犬类的使用由来已久，并且古代兽 医及现代兽医学的发展发现，犬的疾病及用药完全可以与中医理论相结合。针对西医对于 犬细小病毒感染无好的治疗方法，中医药的使用无疑给该病的治愈带来了希望。对患病犬 进行辨证分析，该病为为出血性肠炎，归为瘟热疫病，发病急骤、发热、腹痛、腹胀、呕吐、下 痢腐败腥臭之血便为主要表现。治疗当清热解毒、凉血止血、升阳止泻，燥湿健脾。
[0031] 本发明提供一种用于治疗犬细小病毒的药物，其原料药由地榆炭、槐花炭、金银 花、黄连、黄柏、车前子、白头翁、马齿苋、仙鹤草、赤石脂、延胡索、茯苳、红曲、党参、炒白术、 苍术、灶心土、柴胡、升麻和葛根构成。
[0032]本发明以地榆炭、黄连、灶心土三药为核心用药，地榆炭苦、酸、湿，微寒，归肝经、 大肠经，具有凉血止血、解毒敛疮的功效，临床对于便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿 疮毒等有很好的作用，特别是中医认为"血得黑则止"，炒炭后增强其解毒敛创止血的功效； 黄连具有清热燥湿，泻火解毒的功效，临床用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏， 心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮，同时黄连舒肝和胃止呕，用于 肝胃不和，呕吐吞酸，对于本病的治疗即对证、又对症，可谓病症结合的治疗，现代医学研究 黄连中有效成分具有显著的抗菌作用，抗病毒作用，对于阿米巴原虫亦有很好的抑制作用， 此外，黄连还能够抗炎、康腹泻，作用于病犬后，可以解热镇痛，对循环系统有很好的调节作 用;使用灶心土有止咳逆，止血，消痈肿毒气的功效，因为地榆炭、黄连均为寒性药物，为防 止凉扼，故加入既可以健脾止血、又可以佐制其寒性的灶心土，寒温并用，毒邪可去、泻痢可 涩、下血可止，以求痊效，三药合用共为君药组，我们对于君药用量也做了相关的研究，地榆 炭:黄连:灶心土为1:1:2时，其效果最佳，若减少地榆炭的用量，则止血功能减弱，若减少黄 连用量，则会出现止泻作用减低，且抗病毒作用减弱，若减少灶心土的用量，则温经止血作 用降低，相对于寒凉药比例增加，会有凉扼，闭门留寇之状，若减少地榆炭、黄连的用量，即 灶心土的用量相对增加，则会有明显的助热作用，与中医"热者寒之、寒者热之"的治法相 背，不能速效。加入槐花炭、白头翁、马齿苋三药与君药地榆炭配合，槐花味苦，性平，无毒， 具有清热、凉血、止血、降压的功效。此处炒炭使用，增强其凉血、止血功效，同时该药有较好 的驱虫作用，增强毛细血管的抵抗力，减少血管通透性，对于出血有很好的治疗作用；马齿 苋对于各类肠炎、赤白痢疾等有很好的治疗作用，可以清热解毒，杀虫止利；白头问有很好 的清热解毒的功效，常用于下利带血等症状，具有很好的抗氧化、抗炎的作用，同时有杀虫 抑菌功效，配合君药地榆炭清热凉血、止血止利，加入金银花、黄柏、车前子配合君药黄连燥 湿泻火、清热解毒、利湿止利，现代医学研究，金银花抗炎、抗病毒作用明显，不仅在体动物 实验有很好的作用，对于离体培养的细菌、病毒亦有杀灭作用，黄连、黄柏、车前子、白头翁 四药合用有苦寒沉降、清热燥湿、泻火解毒的功效，归肾经、膀胱经，可以导热下行，利小便 以实大便，加入赤石脂、茯苓、红曲、党参、炒白术、苍术等药，配合君药灶心土共奏温经止 血、燥湿止泻、健脾统血，其中赤石脂味甘、酸、涩，性温，有涩肠、止血功效，特别是对于该病 中后期下利脓血有很好的治疗作用，加入茯苓、党参、炒白术补益肺脾、健脾助运，起到很好 的止泻作用，脾统血，脾气健运则统血有权，同时脾胃为后天之本，存得一份胃气，便有一份 生机，三药合用，共奏补后天以养先天，气血生化有源则全身正气充盛，能够抗邪外出，诸药 合用，共为臣药;加入少量红曲，有很好的健脾助运作用，但是本发明中药制剂更主要的是 以红曲促进胃的腐熟功能，调节消化道菌群的功效，对于病毒或者细菌感染后导致的肠炎， 病犬呕吐、泄泻之后，肠道菌群失调，其治疗效果格外显著，水湿中阻是呕吐的原因之一，吐 泻之后定无完气，苍术与炒白术、茯苓二药配合，共奏燥湿健脾、和胃化湿功效，加入少量仙 鹤草，有较好利血中之湿的作用，加入延胡索理气止痛、活血行气，病犬无法用语言与人类 交流，然而我们可以想象的到人们得了痢疾、肠炎等疾病时，多腹痛腹泻、呕吐等，因此，本 发明中药制剂加入延胡索，起止痛功效，为其他方剂所不具备的，诸药合用为佐药;此外，清 气在下则生飧泄，本发明中药制剂加入少量柴胡、升麻、葛根升阳止泻，对于柴胡、升麻的用 量严格控制在10重量份以下，大剂量使用则无升阳止泻功效，大量使用柴胡还会耗伤肝阴， 加入较大剂量的葛根，不仅可以升阳止泻，而且有生津止渴功效，呕吐、泄泻最严重的就是 脱水，使用葛根后，可以维持血容量，对于病犬的急救具有十分重要的作用。
[0033]综上所述，本发明中药制剂具有很好的治疗犬细小病毒感染犬类的作用，并且通 过了临床研究及实验研究，证实了其疗效，适用于更大范围的推广使用。
[0034]所述药物中各原料药的重量份分别为地榆炭20份、槐花炭8份~12份、金银花13份 ~17份、黄连20份、黄柏10份~14份、车前子13份~17份、白头翁13份~17份、马齿苋28份~ 32份、仙鹤草28份~32份、赤石脂8份~12份、延胡索28份~32份、茯苓58份~62份、红曲18 份~22份、党参38份~42份、炒白术38份~42份、苍术18份~22份、灶心土 40份、柴胡6份~ 10份、升麻6份~10份、葛根28份~32份。
[0035]最优选，所述药物中各原料药的重量份进一步优选分别为地榆炭20份、槐花炭10 份、金银花15份、黄连20份、黄柏12份、车前子15份、白头翁15份、马齿苋30份、仙鹤草30份、 赤石脂10份、延胡索30份、茯苓60份、红曲20份、党参40份、炒白术40份、苍术20份、灶心土 40 份、柴胡8份、升麻8份、葛根30份。
[0036] 各原料药药理如下：
[0037] 地榆炭:为地榆的炮制加工品，味苦、酸、湿，性微寒，归肝、大肠经，具有凉血止血， 解毒敛疮的功效，主治便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒等证。
[0038] 槐花炭:味苦，性凉，归肝、大肠经，具有清热，凉血，止血的功效，主治肠风便血，痔 血，尿血，血淋，崩漏，衄血，赤白痢下，风热目赤，痈疽疮毒，预防中风等证。
[0039] 金银花:拉丁名lonicerae japonicae flos，味甘、性寒，入心、肺、胃、大肠经，有 清热解毒的作用，兼能凉血止痢。主要用于外感风热、温热病热毒较盛，或温病初起热邪尚 在上焦而未下行时;热毒下痢、大便下血;暑温证。
[0040]黄连:味苦、性寒，入心、肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿、泻火解毒、凉血明目的作 用，长于泻心经之火，可用于治疗心火旺所致之心烦不眠，及温热病之壮热神昏、心烦、口 渴;还可用于湿热所致之痢疾、里急后重;热毒疮痈、湿疹、口舌生疮、暴发火眼等证。
[0041]黄柏:味苦，性寒，归肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒的功效。主治湿热 泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒，阴虚火旺， 盗汗骨蒸等证。
[0042]白头翁:味苦、性寒，入胃、大肠经，具有清热解毒，凉血止痢的作用，主要用于胃肠 有湿热积滞之发热腹痛、下痢脓血，里急后重等证。
[0043] 马齿苋:拉丁名Portulacae herba，味酸，性寒，归大肠，肝经，具有清热解毒，利水 去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血的功效，主治痢疾，肠炎，肾炎，产后子宫出 血，便血，乳腺炎等病症。
[0044] 仙鹤草:拉丁名Agrimoniae Herba，味苦、湿，性平，归心、肝经，具有收敛止血，止 痢杀虫的功效，主治各种出血之证，例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，劳 伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证。
[0045] 赤石脂：味甘、酸、涩，性温，归大肠、胃经，具有涩肠，止血，生肌敛疮功效，用于久 泻久痢，大便出血，崩漏带下;外治疮疡久溃不敛，湿疮脓水浸淫等证。
[0046] 延胡索：味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有活血散瘀，行气止痛的作用，用于气滞血 瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘腹胀，具有镇痛的 作用。
[0047] 茯苓:味甘、淡，性平，入心、肺、脾、肾经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于 水湿停滞之水肿，小便不利;湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证。
[0048] 红曲：拉丁名Fermentum Rubrum，味甘、性温，归肝、脾、胃、大肠经，具有活血化瘀； 健脾消食的功效。主治饮食积滞;脘腹胀满;赤白下痢;产后恶露不尽;跌打损伤等证。
[0049] 党参:味甘，性平，归肺、脾经，具有补气益脾，养血生津的功效，主治脾肺气虚或气 血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作 用，其性平，健脾运而不燥;滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力。
[0050] 炒白术:味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的 作用，主要用于脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中 漏下，久痢脱肛;脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证。
[0051 ]苍术:味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经，有燥湿健脾，祛风胜湿，明目的作用，主要用 于湿阻中焦之腹痛泻痢，脾胃不和之腹胀疼痛，呕吐纳呆;肝胃不和之腹胁胀痛、呕吐泛酸； 以及寒湿外郁经络之风寒湿痹等证。
[0052] 灶心土:味辛，性微温，归脾、胃经，具有温中和胃，止呕，止血，止泻的功效。主治脾 胃虚寒，呕吐恶心，吐血，衄血，尿血，便血，崩漏，脾虚久泻等证。
[0053]柴胡:拉丁名bupleuri radix，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，味苦，性 微寒，归肝、胆经，具有疏散退热，升阳舒肝的功效，主治感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气 滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。
[0054]升麻:味辛、微甘，性微寒，入肺、脾、胃、大肠经，具有发表透疹，清热解毒，升举阳 气的功效。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑;脱肛，子宫脱垂等证。 [0055] 葛根:拉丁名Puerariae Lobatae Radix，味甘、辛，性凉，入脾、胃经，有鼓舞胃气， 清热生津，解肌发表，生阳，渗疹的作用，主要用于外感发热，头痛，项背强痛，热病口渴，消 渴;脾虚泄泻，清阳不升等证。
[0056]本发明提供的药物可以制备成片剂或者散剂，优选制备成片剂。
[0057]所述片剂的制备方法具体为：
[0058]第一步，将各原料药分别粉碎，混合在一起，用水提取；
[0059] 第二步，提取液浓缩，获得药物有效提取成分；
[0060] 第三步，第二步获得的药物有效提取成分与淀粉按照3:2的质量比例混合均匀，再 加入赋形剂硬脂酸镁，硬脂酸镁的添加量是淀粉与有效提取成分混合质量之和的5%，压制 成片，获得片剂。
[0061] 所述第一步进一步具体为将各原料药分别粉碎，混合在一起，加混合物质量10倍 的水煮沸，维持2小时，过滤，滤渣再次加混合物质量6倍的水煮沸，维持1小时，过滤，两次过 滤液混合，用于第二步浓缩。
[0062]所述第二步进一步为将第一步获得的混合过滤液浓缩，获得60°C相对密度1.25的 膏体，供第三步使用。
[0063]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0064]实施例1片剂1
[0065]将地榆炭20g、槐花炭10g、金银花15g、黄连20g、黄柏12g、车前子15g、白头翁15g、 马齿苋30g、仙鹤草30g、赤石脂10g、延胡索30g、茯苓60g、红曲20g、党参40g、炒白术40g、苍 术20〖、灶心土40〖、柴胡8〖、升麻8〖、葛根30〖分别粉碎，混合在一起，加4.71^的水煮沸，维持 2小时，过滤，滤渣再次加3kg的水煮沸，维持1小时，过滤，两次过滤液混合，浓缩，获得60°C 相对密度1.25的膏体，取膏体300g与淀粉200g混合均匀，再加入赋形剂硬脂酸镁25g，压制 成片，获得片剂l，〇.5g/片。
[0066]比较例1片剂2
[0067]将地榆炭10g、槐花炭10g、金银花15g、黄连10g、黄柏12g、车前子15g、白头翁15g、 马齿苋30g、仙鹤草30g、赤石脂10g、延胡索30g、茯苓60g、红曲20g、党参40g、炒白术40g、苍 术20〖、灶心土40〖、柴胡8〖、升麻8〖、葛根30〖分别粉碎，混合在一起，加4.71^的水煮沸，维持 2小时，过滤，滤渣再次加3kg的水煮沸，维持1小时，过滤，两次过滤液混合，浓缩，获得60°C 相对密度1.25的膏体，取膏体300g与淀粉200g混合均匀，再加入赋形剂硬脂酸镁25g，压制 成片，获得片剂2,0.5g/片。
[0068]比较例2片剂3
[0069]将地榆炭20g、槐花炭10g、金银花15g、黄连20g、黄柏12g、车前子15g、白头翁15g、 马齿苋30g、仙鹤草30g、赤石脂10g、延胡索30g、茯苓60g、红曲20g、党参40g、炒白术40g、苍 术20〖、灶心土20〖、柴胡8〖、升麻8〖、葛根30〖分别粉碎，混合在一起，加4.71^的水煮沸，维持 2小时，过滤，滤渣再次加3kg的水煮沸，维持1小时，过滤，两次过滤液混合，浓缩，获得60°C 相对密度1.25的膏体，取膏体300g与淀粉200g混合均匀，再加入赋形剂硬脂酸镁25g，压制 成片，获得片剂3,0.5g/片。
[0070] 毒理研究
[0071 ]因为犬细小病毒感染导致的犬类疾病，其临床发病有自身特点，从发病到死亡一 般不超过一周，因此，对于该病的治疗用药也把握关键时间窗口，用药不超过7天。为了验证 本发明中药片剂的临床用药安全性，故设立急毒性实验，探究在7日内，大量服用本发明中 药片剂的病犬是否会出现临床毒性。
[0072] 动物来源：山东德州某种犬基地未感染细小的犬20只，对品种、重量、性别不做要 求。
[0073] 实验用药:本发明实施例1制备的片剂1，0.5g/片，含中药有效成分0.3g/片。
[0074] 分组给药：
[0075] 实验组:将片剂1研碎后拌入到狗饲料中，根据狗每日摄入狗粮重量计算，每只犬 摄入本发明中药有效成分为55g/kg/d，相当于临床用于病犬的给药剂量（2.4g/kg/d)的 22.92倍。
[0076] 对照组:给与等量淀粉，给药方法及剂量同实验组，给药7天，观察相应指标。
[0077] 观察指标:观察用药期间死亡情况，对犬每日进食量、饮水量进行统计分析，对犬 的精神状态、二便情况进行肉眼观察，并做详细记录。
[0078]结果:通过对犬用药7天的急毒性观察，无犬死亡，对于犬类饮食、饮水、精神状态、 二便情况的观察，两组犬无显著差别;对于两组犬体重变化值进行比较，服用本发明中药制 剂的实验组犬，其体重增加值显著高于对照组，说明本发明中药片剂对于犬类体重的增加 有显著作用，P<〇.05。因为该药不作用人体，故用药剂量采用自身对照，即给药剂量在符合 常理的基础上，远超过常规用量，即认为是大剂量给药。
[0079]通过上述实验验证，本发明中药片剂无明显毒副作用。可以进行相关实验研究。 [0080] 实验研究
[0081]病犬来源:青岛市某宠物医院就诊的细小病毒感染犬93只，对犬龄、性别、犬种无 要求，统一收录。
[0082]分组及用药：与犬主人签订临床用药协议书，就诊病犬共有44人愿意采用中医治 疗方式，纳入中药组，其余为西医治疗方法，纳入西药组。
[0083] 中药组:该组病犬采用本发明实施例1制备的中药片剂1，对于一般情况较好的病 犬，采用中药片剂研粉，添加入病犬饲料及饮水中，保证病犬对于中药的生药摄入量达到 4g/kg/d，服药时间为多次给药，不限定时间；对于一般情况较差的病犬，采用胃管投药法， 取直径0.5厘米、长40厘米的细塑料管作为胃管。打开口腔后，插入胃管，用注射器抽取药液 注入胃管。由于犬有呕吐习性，抽出胃管后3~5分钟后，多见药液吐出，须间隔几分钟后再 用同样的方法灌服一次，经两次投服多不见呕吐，保证日给药量为4g/kg/d。根据该病的发 病规律，治疗周期为7天。
[0084] 西药组:病犬注射精制五联血清联合爱茂尔（溴米那普鲁卡因），对于一般情况较 好的病犬，精制五联血清注射量为lml/kg，1次/日，爱茂尔注射量为2ml/次，1次/日，对饮食 及饮水不做处理;对于一般情况较差的病犬，精制五联血清注射量为2ml/kg，1次/日，爱茂 尔注射量为2ml/次，2次/日，对饮食及饮水不做处理;根据该病的发病规律，治疗周期为7 天。
[0085]观察指标:给药后，观察犬饮食、饮水、呕吐、二便情况，同时观察犬的精神状况。对 于病死犬进行剖解，观察各脏器变化。
[0086]结果：
[0087]病犬治疗情况 [0088] 表1病犬治疗情况 [0089]
[0090] 与对照组比较，*Ρ<0·05
[0091] 通过对病犬的治疗情况的比较，本发明中药片剂的痊愈率显著高于西药对照组Ρ <0.05，同时死亡率显著低于对照组Ρ<0.05。
[0092] 病犬一般情况
[0093] 对于未死亡病犬，进行一般情况观察，观察犬饮食、饮水、呕吐、二便情况，同时观 察犬的精神状况。
[0094]表2未死亡病犬的一般情况 [0095] L0096J 与西医组比较，"Ρ<0.05
[0097]通过对未病死犬进行一般情况观察，在呕吐改善、二便情况改善及精神状况的改 善上，治疗组显著优于对照组，Ρ<〇. 05。
[0098]从上面可以看出，本发明中药片剂对于犬细小病毒感染的病犬有很好的治疗作 用，减少病犬病死率，同时改善病犬的一般情况。具有很好的应用价值。
[0099] 实验研究
[0100]病犬来源：山东德州某种犬基地细小病毒感染犬83只。
[01 01 ]临床表现:本病一般无前期症状，多突然发病。主要表现为严重的出血性胃肠炎症 状，即呕吐、腹泻、排带血粪便和机体脱水，同时表现高度沉郁，食欲废绝，站立不稳，体温升 高至40°C~41°C，但一般成年犬有的体温始终不高，腹泻常可持续一周左右。白细胞数明显 减少，有的降到3000/mm3以下等。
[0102] 分组给药:将病犬分为4组，分别是发明组21只，比较例1组21只，比较例2组21只， 西药组20只。
[0103] 发明组:该组病犬采用本发明实施例1制备的中药片剂1，对于一般情况较好的病 犬，采用中药片剂研粉，添加入病犬饲料及饮水中，保证病犬对于中药的摄入量达到4g/kg/ d，服药时间为多次给药，不限定时间；对于一般情况较差的病犬，采用胃管投药法，取直径 0.5厘米、长40厘米的细塑料管作为胃管。打开口腔后，插入胃管，用注射器抽取药液注入胃 管。由于犬有呕吐习性，抽出胃管后3~5分钟后，多见药液吐出，须间隔几分钟后再用同样 的方法灌服一次，经两次投服多不见呕吐，保证日给药量为4g/kg/d。根据该病的发病规律， 治疗周期为7天。
[0104] 比较例1组:该组病犬采用本发明比较例1制备的中药片剂2,对于一般情况较好的 病犬，采用中药片剂研粉，添加入病犬饲料及饮水中，保证病犬对于中药的摄入量达到4g/ kg/d，服药时间为多次给药，不限定时间;对于一般情况较差的病犬，采用胃管投药法，取直 径0.5厘米、长40厘米的细塑料管作为胃管。打开口腔后，插入胃管，用注射器抽取药液注入 胃管。由于犬有呕吐习性，抽出胃管后3~5分钟后，多见药液吐出，须间隔几分钟后再用同 样的方法灌服一次，经两次投服多不见呕吐，保证日给药量为4g/kg/d。根据该病的发病规 律，治疗周期为7天。
[0105] 比较例2组:该组病犬采用本发明比较例2制备的中药片剂3,对于一般情况较好的 病犬，采用中药片剂研粉，添加入病犬饲料及饮水中，保证病犬对于中药的摄入量达到4g/ kg/d，服药时间为多次给药，不限定时间;对于一般情况较差的病犬，采用胃管投药法，取直 径0.5厘米、长40厘米的细塑料管作为胃管。打开口腔后，插入胃管，用注射器抽取药液注入 胃管。由于犬有呕吐习性，抽出胃管后3~5分钟后，多见药液吐出，须间隔几分钟后再用同 样的方法灌服一次，经两次投服多不见呕吐，保证日给药量为4g/kg/d。根据该病的发病规 律，治疗周期为7天。
[0106] 西药组:病犬注射精制五联血清联合爱茂尔（溴米那普鲁卡因），对于一般情况较 好的病犬，精制五联血清注射量为lml/kg，1次/日，爱茂尔注射量为2ml/次，1次/日，对饮食 及饮水不做处理;对于一般情况较差的病犬，精制五联血清注射量为2ml/kg，1次/日，爱茂 尔注射量为2ml/次，2次/日，对饮食及饮水不做处理;根据该病的发病规律，治疗周期为7 天。
[0107] 观察指标:给药后，观察犬饮食、饮水、呕吐、二便情况，同时观察犬的精神状况。对 于病死犬进行剖解，观察各脏器变化。
[0108]结果：
[0109] 病犬治疗情况
[0110] 表3病犬治疗情况
[0111]
[0112] 与西药组比较，*P<0.05;与发明组比较，#P<0.05
[0113] 通过对病犬的治疗情况的比较，本发明中药片剂的痊愈率显著高于西药组及比较 例组，P<0.05，同时死亡率显著低于对照组及比较例组，P<0.05。发明去黄连组死亡率显 著增加，说明黄连和地榆炭的用量太少时，会显著影响细小病毒的治疗效果，抗病毒的作用 减弱。
[0114] 病犬一般情况
[0115] 对于未死亡病犬，进行一般情况观察，观察犬饮食、饮水、呕吐、二便情况，同时观 察犬的精神状况。
[0116]表4未死亡病犬的一般情况
[0117]
[0118]
[0119] 与西药组比较，*Ρ<0·05;与发明组比较，#Ρ<0·05， ##Ρ<0·01
[0120] 通过对未病死犬进行一般情况观察，在呕吐改善、二便情况改善及精神状况的改 善上，治疗组显著优于对照组，Ρ<〇.05。与发明组比较，当本发明中药制剂灶心土用量太少 时，饮食、饮水、呕吐、二便情况及精神状况均有显著统计学差异，Ρ<〇. 05或Ρ<0.01。
[0121] 本发明中药片剂对于犬细小病毒感染的病犬有很好的治疗作用，减少病犬病死 率，同时改善病犬的一般情况。具有很好的应用价值。且其组方用药需保持原方原量，否则 其药效减退。在通过相关安全性评价后，本发明中药制剂将适用于临床推广应用。
[0122] 所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品 和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情 况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0123] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗犬细小病毒的药物，其特征在于:原料药包括地榆炭、槐花炭、金银花、 黄连、黄柏、车前子、白头翁、马齿苋、仙鹤草、赤石脂、延胡索、茯苓、红曲、党参、炒白术、苍 术、灶心土、柴胡、升麻和葛根。2. 如权利要求1所述的用于治疗犬细小病毒的药物，其特征在于:各原料药的重量份分 别为地榆炭20份、槐花炭8份~12份、金银花13份~17份、黄连20份、黄柏10份~14份、车前 子13份~17份、白头翁13份~17份、马齿苋28份~32份、仙鹤草28份~32份、赤石脂8份~12 份、延胡索28份~32份、茯苓58份~62份、红曲18份~22份、党参38份~42份、炒白术38份~ 42份、苍术18份~22份、灶心土 40份、柴胡6份~10份、升麻6份~10份、葛根28份~32份。3. 如权利要求1或2所述的用于治疗犬细小病毒的药物，其特征在于:各原料药的重量 份分别为地榆炭20份、槐花炭10份、金银花15份、黄连20份、黄柏12份、车前子15份、白头翁 15份、马齿苋30份、仙鹤草30份、赤石脂10份、延胡索30份、茯苓60份、红曲20份、党参40份、 炒白术40份、苍术20份、灶心土 40份、柴胡8份、升麻8份、葛根30份。4. 如权利要求1至3所述的用于治疗犬细小病毒的药物，其特征在于:所述药物制备成 片剂。5. 权利要求1至4所述的用于治疗犬细小病毒的药物的制备方法，其特征在于：当制备 成片剂时，具体为， 第一步，将各原料药分别粉碎，混合在一起，用水提取； 第二步，提取液浓缩，获得药物有效提取成分； 第三步，第二步获得的药物有效提取成分与淀粉按照3:2的质量比例混合均匀，再加入 赋形剂硬脂酸镁，硬脂酸镁的添加量是淀粉与有效提取成分混合质量之和的5%，压制成 片，获得片剂。6. 如权利要求5所述的用于治疗犬细小病毒的药物的制备方法，其特征在于:所述第一 步进一步具体为将各原料药分别粉碎，混合在一起，加混合物质量10倍的水煮沸，维持2小 时，过滤，滤渣再次加混合物质量6倍的水煮沸，维持1小时，过滤，两次过滤液混合，用于第 二步浓缩。7. 如权利要求5或6所述的用于治疗犬细小病毒的药物的制备方法，其特征在于:所述 第二步进一步为将第一步获得的混合过滤液浓缩，获得60 °C相对密度1.25的膏体，供第三 步使用。
【文档编号】A61P31/20GK106039074SQ201610548199
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月12日
【发明人】张绪伟
【申请人】张绪伟