专利名称：毛发和/或头皮用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及毛发和/或头皮用组合物。
背景技术：
以往开发了许多用于毛发修复和/或毛发生长的毛发用化妆品、药物和准药物。普通毛发修复油(tonic)组合物中含有渗透到发根以舒张血管、促进血液循环并刺激毛乳头促进毛发生长的毛发修复成分、给与清凉感的成分、具有杀菌作用的成分和防止头屑产生和搔痒的成分。具体地，许多毛发修复油含有米诺地尔、雌激素、维生素E、泛酸、辣椒酊(tincture)、姜酊、sialid提取物、千金藤碱(cepharanthin)和感光素作为毛发修复成分、给与清凉感和具有杀菌作用的乙醇、防止头屑的间苯二酚、水杨酸和2-巯基吡啶氧化锌成分，和防止搔痒的抗组胺成分。
但是，上述现有的毛发修复成分不能获得足够的毛发修复效果。在某些情况下，这些成分对使用者造成不良影响。因此，必须严格控制其使用方法。
辅酶Q是分布于大量生物体(从细菌至哺乳动物)的必要成分，已知其是生物体细胞线粒体中电子传递系统的组分。还已知辅酶Q在线粒体中反复进行氧化/还原并在电子传递系统中起电子载体的作用。被还原的辅酶Q具有抗氧化活性。人辅酶Q主要由侧链具有10个重复结构的辅酶Q10组成，生物体中约40％～90％的辅酶Q通常以还原型存在。辅酶Q的生理学作用的实例包括通过活化线粒体而活化能量的产生、活化心肺功能、稳定细胞膜和通过抗氧化作用保护细胞等。
辅酶Q具有上述多种生理学作用，是一种生物成分从而安全性高，因此被广泛应用。例如，辅酶Q10被用作充血性心力衰竭的药物。除了医药用途外，辅酶Q提高线粒体的活性，因此还和维生素一样被用作营养添加剂或营养助剂。但是，至今尚不知其具有作为毛发修复油药的活性。虽然日本特开昭59-13710号公报中公开了氧化型辅酶Q10防止毛发脱落的作用，但由于缺少实际使用的例子，因此其效果不清楚。另外，还原型辅酶Q10是显示抗氧化活性的化合物，抗氧化活性是辅酶Q10的重要活性之一，但尚不知还原型辅酶Q10对毛发的活性。
发明概述本发明的目的是提供一种安全性高，并且毛发修复、毛发生长、防止毛发脱落和头皮护理方面优良的组合物。
为了克服上述问题，本发明人进行研究，结果发现，辅酶Q10和还原型辅酶Q10具有毛发修复、毛发生长、防止毛发脱落和头皮护理的活性。
本发明的毛发和/或头皮用组合物含有式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q作为活性成分，或含有式(2)所示的还原型辅酶Q作为活性成分 (其中n表示1～12的整数)， (其中n表示1～12的整数)，其中，氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总含量为组合物总量的0.0001～99％重量。
本发明中，“毛发和/或头皮用组合物”是指用于处理毛发和/或头皮的组合物。具体地，该组合物能用于毛发修复、毛发生长、防止毛发脱落和头皮皮肤护理。
本发明还提供处理毛发和/或头皮的方法，其包括给毛发和/或头皮施用所述毛发和/或头皮用组合物。上述处理方法用于毛发修复、毛发生长、防止毛发脱落和/或头皮皮肤护理。该方法可以用于人或动物。
发明详述下面详细说明本发明。
上述式(1)所示化合物为氧化型辅酶Q，式(2)所示化合物为还原型辅酶Q。
对获得氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的方法没有限制。例如，包括如下步骤的方法通过现有公知的方法获得辅酶Q，例如合成、发酵、从天然物中提取等，然后浓缩色谱洗脱液中流出的氧化型辅酶Q部分或还原型辅酶Q部分。当获得氧化型辅酶Q时，可以通过公知的方法获得。为了获得还原型辅酶Q，如果需要，往上述辅酶Q中加入氢硼化钠、连二亚硫酸钠等普通还原剂，通过常规方法将辅酶Q中包含的氧化型辅酶Q还原成还原型辅酶Q，然后用色谱浓缩所获得的还原型辅酶Q。还原型辅酶Q也可以通过将还原剂用于现有的高纯度辅酶Q而获得。
对获得本发明组合物的方法没有特别限制，例如，可以如下制备所述组合物将如上制备的还原型辅酶Q与市售或通过公知方法获得的氧化型辅酶Q混合或单独溶于合适的基质中。作为基质，可以在不损害本发明效果的范围内根据需要使用通常用于医药产品、化妆品等的基质。
用于本发明的氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q如式(1)和(2)所示，可以用具有1～12个侧链重复单元(式中的n)的辅酶Q。具体地，可以优选使用具有10个侧链重复单元的辅酶Q，即氧化型辅酶Q10和还原型辅酶Q10。
本发明中，所述组合物的上述必要组分和任意组分按照常规方法进行混合，制成药物制剂或化妆品制剂，例如油(tonic)、洗剂、treatment、乳膏、软膏、凝胶、洗发剂、喷雾剂(气雾剂和喷雾剂(mist))和调理剂(conditioner)等。本发明组合物的用途例子包括毛发修复剂、毛发生长剂、头皮用试剂、染发剂、洗发剂、清洗剂(rinse)、treatment、化妆原料和眉笔等，但不限于这些。
除了含有式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q，本发明的组合物可以适当含有毛发修复和/或毛发生长活性成分，毛发修复成分，例如米诺地尔、十五烷酸、十五烷酸衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、前花青素(proanthocyanidin)、神经鞘氨糖脂(sphingoglycolipid)、植物提取物、生药或其提取物等；血液循环促进剂，例如sialid提取物、大蒜提取物、千金藤碱、氯化镱(capronium chloride)或乙酰胆碱等；局部刺激剂，例如辣椒酊、斑蝥酊(cantharis tincture)、姜酊和壬酸香兰酰胺(vanilamide)等；角质溶解剂，例如水杨酸、间苯二酚或乳酸等；代谢活化剂，例如胎盘提取物、十五烷酸甘油酯、泛酸、泛酸乙酯、生物素、4-异丙基环庚二烯酚酮(hinokitiol)或尿囊素等；消炎剂，例如甘草酸、甘草次酸等；杀菌剂，例如异丙基甲基苯酚、三氯苯氧氯酚、2-巯基吡啶氧化锌、4-异丙基环庚二烯酚酮等；清凉剂，例如甲醇、樟脑等；和雌激素。
在这些成分中，优选的毛发修复和/或毛发生长活性成分包括米诺地尔、十五烷酸、十五烷酸衍生物、雌激素、泛酸、辣椒酊、姜酊、sialid提取物、千金藤碱、透明质酸、硫酸软骨素、前花青素、神经鞘氨糖脂、氯化镱、植物提取物、生药和其提取物以及上述成分的混合物。
本发明组合物不但可以用于毛发修复和/或毛发生长，也可以用于化妆或头皮的皮肤护理。在这种情况下，本发明组合物除了包含式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q外，优选还包含化妆用化合物和/或原料或皮肤护理化合物和/或原料，对所述化合物和/或原料没有特别限制。所述化合物和/或原料的例子包括醇、多元醇、水溶性聚合物、抗氧剂、pH调节剂、防紫外线剂、金属离子阻断剂、增稠剂、表面活性剂、精制水、香料、防腐剂、抗菌剂、高级脂肪酸、脂肪酸酯、清凉剂、保存剂、消泡剂、着色剂、具有着色作用的颜料、乳化剂、软化剂、增湿剂和/或保湿剂、油、蜡或化妆品成分，例如泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或硅衍生物等，或生药等动物和植物提取物，例如激素类、维生素类、氨基酸类、收敛剂和胎盘提取物、弹性蛋白、胶原、粘多糖(mucopolysaccharide)、芦荟提取物、葫芦水(gourdwater)、蜂王浆、桦(birch)、胡萝卜提取物、黄春菊(chamomile)提取物、甘草提取物、鼠尾草(salvia)提取物、蜀葵根(althea)提取物和nosebleed提取物等。
本发明组合物可以用于人或动物，例如宠物、家畜(禽)和鸟类等，宠物优选狗和/或猫。
本发明组合物中，氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总含量(当所述组合物只含还原型辅酶Q时还原型辅酶Q占组合物总量的比例)为组合物总量的0.0001～99％重量、优选0.005～50％重量、更优选0.01～30％重量。
当本发明组合物包含氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q时，还原型辅酶Q的含量优选超过氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q总量的20％重量，更优选40％重量或更多。此含量的上限可以为100％重量或以下，优选低于100％重量、更优选98％重量或更低。
发明的最佳实施方式下面将参照实施例和制备实施例例进一步详细描述本发明，但本发明不限于这些实施例和制备实施例。
(实施例1)小心剔除处于毛发生长终期的雄性C3H小鼠(7周龄)的背部毛发，然后将背部没有伤的小鼠分组，每组7只，进行实验。对照组中每只小鼠仅给与聚乙二醇1000(PEG1000)作为基质；评价组中，在剃毛部位涂敷10％氧化型辅酶Q10或10％还原型辅酶Q10(还原型辅酶Q10∶氧化型辅酶Q10＝95∶5)，每天一次，共14次。用药后，每只小鼠的背部按照下列分数进行评价，以评价化合物的毛发修复活性。
分数1皮肤变成粉红色；230％以下的剃毛部位变成灰色；360％以下的剃毛部位变成灰色，或30％以下的剃毛部位观察到毛发生长；460％或以上的剃毛部位变成灰色，或60％以下的剃毛部位观察到毛发生长；560％或以上的剃毛部位观察到毛发生长。
结果如表1所示。
表1C3H小鼠的毛发生长分数(n＝7)
平均值±S.D.
给与氧化型辅酶Q10提高了上述分数，因此确认了毛发修复活性。另外，观察到还原型辅酶Q10的毛发修复活性更高。上述结果表明辅酶Q10具有毛发修复活性。
(实施例2)用处于毛发生长期的4周龄雄性无毛发大鼠评价防止毛发脱落的活性。使用与实施例1中相同的试样，每组5只无毛发大鼠，将每个样品涂到各大鼠的背部，每天一次，共12天，在停止涂药后观察毛发脱落状态。按照下列分数评价脱毛状态。
分数1未观察到脱毛；230％或以下的涂药区域毛发变短；360％或以下的涂药区域毛发变短，并且，30％或以下的涂药区域观察到脱毛；460％或以上的涂药区域毛发变短，并且，30％或以上的涂药区域观察到脱毛；560％或以上的涂药区域观察到脱毛涂药结束后第71天的结果如表2所示。
表2无毛大鼠的脱毛分数(n＝5)
平均值±S.D.
结果表明，氧化型辅酶Q10或还原型辅酶Q10具有防止毛发脱落的活性，还原型辅酶Q10的所述活性较氧化型辅酶Q10显著。并且，在观察每只无毛大鼠背部皮肤状态的过程中，对照组中观察到干燥，而施用辅酶Q的组中，大鼠的皮肤保持较少干燥的良好状态。因此，确认了皮肤保健作用。
(制备实施例1)通过已知的方法用下列组分制备含有辅酶Q10的生发油(hairtonic)。
橄榄油 5.0％重量十四烷酸异丙酯 2.0％重量异丙基甲基苯酚 0.1％重量乙醇 55.0％重量甘油 5.0％重量对羟基苯甲酸甲酯 0.1％重量辅酶Q10(还原型95％ 1.0％重量重量；氧化型5％重量)精制水 100.0％重量(制备实施例2)通过已知的方法用下列组分制备含有辅酶Q10的油性生发油。
橄榄油 5.0％重量十四烷酸异丙酯 2.0％重量异丙基甲基苯酚 0.1％重量聚氧乙烯基壬基苯酚 60.0％重量乙醇 0.1％重量甘油 5.0％重量对羟基苯甲酸甲酯 0.1％重量辅酶Q10(还原型95％ 1.0％重量重量；氧化型5％重量)精制水 100.0％重量
(制备实施例3)通过已知的方法用下列组分制备含有辅酶Q10的生发膏(haircream)。
甘油单硬脂酸酯 1.5％重量液体石蜡 10.0％重量固体石蜡 1.5％重量二甲基硅 3.0％重量鲸蜡醇十六酸酯 2.0％重量十六醇十八醇混合物 4.0％重量甘油 12.0％重量1，3-丁二醇2.0％重量羧基乙烯基聚合物 0.1％重量黄原胶 0.1％重量对羟基苯甲酸丙酯 0.1％重量对羟基苯甲酸甲酯 0.4％重量辅酶Q10(还原型95％ 1.0％重量重量；氧化型5％重量)精制水 100.0％重量(制备实施例4)通过已知的方法用下列组分制备含有辅酶Q10的毛发修复油(tonic)。
十五烷酸单甘油酯 2.5％重量脱水山梨糖醇单月桂酸酯 3.0％重量油酸乙酯 2.5％重量Yukaformer201 0.1％重量乙醇 10.0％重量辅酶Q10(还原型95％ 1.0％重量重量；氧化型5％重量)精制水 100.0％重量(制备实施例5)通过已知的方法用下列组分制备含有辅酶Q10的洗发剂。
三乙醇胺月桂基硫酸酯 8.0％重量棕榈油脂肪酸二乙醇酰胺 3.0％重量乙二醇单硬脂酸酯 2.0％重量辅酶Q10(还原型95％1.0％重量重量；氧化型5％重量)精制水 100.0％重量(制备实施例6)通过已知的方法用下列组分制备含有辅酶Q10的清洗剂(rinse)。
十四烷酸异硬脂基酯(Isostearylmyristate)1.0％重量氯化硬脂基三甲基铵 1.0％重量硬脂醇 3.0％重量聚氧化乙烯基固化蓖麻油 1.0％重量丙二醇 5.0％重量辅酶Q10(还原型95％1.0％重量重量；氧化型5％重量)精制水 100.0％重量工业应用包含上述组分的本发明组合物具有优良的毛发生长活性和防止毛发脱落的活性，显示出很好的头皮保健效果。
权利要求
1.毛发和/或头皮用组合物，其包含式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q作为活性成分，或包含式(2)所示的还原型辅酶Q作为活性成分， (其中n表示1～12的整数)， (其中n表示1～12的整数)，其中氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总含量占所述组合物总量的0.0001～99％重量。
2.权利要求1所述的毛发和/或头皮用组合物，其中式(1)所示的氧化型辅酶Q是氧化型辅酶Q10，并且式(2)所示的还原型辅酶Q是还原型辅酶Q10。
3.权利要求1或2所述的毛发和/或头皮用组合物，除了式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q外，其还包含其它毛发修复和/或毛发生长活性成分。
4.权利要求3所述的毛发和/或头皮用组合物，其中除式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q以外的毛发修复和/或毛发生长活性成分为米诺地尔、十五烷酸、十五烷酸衍生物、 雌激素、泛酸、辣椒酊、姜酊、sialid提取物、千金藤碱、透明质酸、硫酸软骨素、前花青素、神经鞘氨糖脂、氯化镱、植物提取物、生药或其提取物，或上述成分的混合物。
5.权利要求1～4任意一项所述的毛发和/或头皮用组合物，其中该组合物用于化妆或头皮皮肤护理。
6.权利要求5所述的毛发和/或头皮用组合物，除了式(1)所示的氧化型辅酶Q和式(2)所示的还原型辅酶Q，其还包含化妆用化合物和/或原料或皮肤护理化合物和/或原料。
7.权利要求1～6任意一项所述的毛发和/或头皮用组合物，所述组合物的剂型为洗剂、喷雾剂、生发油、乳膏、洗发剂、清洗剂、毛发调理剂、染发剂或眉笔。
8.权利要求1～7任意一项所述的毛发和/或头皮用组合物，其中该组合物用于人。
9.权利要求1～7任意一项所述的毛发和/或头皮用组合物，其中该组合物用于动物。
10.权利要求9所述的毛发和/或头皮用组合物，其中该组合物用于狗和/或猫。
11.处理毛发和/或头皮的方法，包括对毛发和/或头皮施用权利要求1～10任意一项所述的毛发和/或头皮用组合物。
全文摘要
本发明提供毛发和/或头皮用组合物，该组合物对毛发生长和防止毛发脱落有效，具有优良的头皮皮肤护理效果和高安全性。该组合物包含氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q或单独的还原型辅酶Q作为活性成分，所述氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总含量占该组合物总量的0.0001～99％重量。
文档编号A61Q5/00GK1505498SQ0280902
公开日2004年6月16日 申请日期2002年5月8日 优先权日2001年5月10日
发明者藤井健志, 川边泰三, 细江和典, 日高隆义, 三, 义, 典 申请人:钟渊化学工业株式会社