用于改善肤色的植物提取物的组合的制作方法

用于改善肤色的植物提取物的组合的制作方法
【专利摘要】本发明公开了组合物及其用于美白皮肤或均匀肤色的方法，其中所述组合物包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或其水提取物。
【专利说明】用于改善肤色的植物提取物的组合
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年12月19日提交的美国临时申请61/577 462号的权益。参考申请的内容通过引用并入本申请。
【背景技术】
[0003]A.【技术领域】
[0004]本发明一般涉及能够用于改善皮肤视觉外观的组合物。例如，本发明涉及包含红豆(azuki bean)、海军豆或其提取物、或其组合的局部护肤组合物。在特定的方面，该组合物可以用于增亮皮肤、均匀皮肤颜色或处理过度色素沉着。 [0005]B.相关技术说明
[0006]人类皮肤的颜色是由黑色素导致的。黑色素在特殊的树突细胞、黑色素细胞中生成，所述黑色素细胞发现于皮肤表皮的基细胞下方或之间(美国专利5，411，741号)。黑色素通过由酪氨酸酶触发的反应串联来合成(美国专利5，262，153号)。
[0007]典型的色素沉着的特征在于均匀的、一致的皮肤着色。许多个体具有过量的黑色素色素沉着或过度色素沉着斑，其可以导致皮肤的色素变异或异常色素沉着。这可能导致不期望的雀斑或暗斑，例如老年性着色斑、肝斑、黄褐斑、棕斑或老年斑、白癜风、晒斑色素沉着、由于擦伤引起的炎症后色素沉着、灼伤、伤口或皮炎、光毒性反应和其它小的固定的色素沉着病变。通常希望使这些区域变亮或使皮肤的不规则色素沉着区域的外观均匀。个体还可能希望增加美观或降低皮肤中色素沉着的总体水平。在每种情况下，过度色素沉着通常都被看作是化妆品方面不期望的，并且个体通常希望使皮肤变亮。
[0008]由已知的可以美白/增亮皮肤的化学化合物。一种这样的化合物为氢醌。然而，已知该化合物具有皮肤刺激性质。已经尝试其它化合物来制造用于美白皮肤的天然制剂。例如，韩国公布10-2005-0028920公开了洗脱型肥皂用于清洗皮肤并美白皮肤的用途。该肥阜包含绿豆、糙米、薏该、白豆(baektae)(即大豆(Glycine max L.Merr.))、干燥的艾(Artemisia)叶、干燥的桃仁、被白僵病杀死的蚕、偏方(sangyak)、鱼腥草(houttuyniacordata)、干燥的菟丝子籽、陈皮、绿茶叶、褐藻、巨藻和荞麦。然而，这种组合物依靠大量的成分来实现其期望的效果。

【发明内容】

[0009]本发明通过提供有效的和天然的替代方案来增亮皮肤、减少不均匀肤色的外观和/或处理黄褐斑皮肤克服了现有技术中的缺陷。本发明的组合物采用天然植物或所述天然植物的水提取物或其组合来实现这些效果。天然植物可以是来自红豆和/或来自海军豆，两者都在本说明书全文中更详细地描述。这产生一种通过使用天然植物产品或基于水的液体提取物来增亮或美白皮肤，同时减少或消除使用其它美白剂、例如腐蚀性的化学品(例如氢醌、抗坏血酸2-葡萄糖苷、抗坏血酸磷酸酯镁盐、烟酰胺、肌酸酐、十一碳烯酰基苯丙氨酸等)的需要的天然和有效的方式。[0010]在一个实例中，公开了一种美白皮肤或均匀肤色的方法，其包括对需要处理的皮肤局部地施用包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)(Phaseolus vulgaris)粉末或其水提取物的组合物，其中所述组合物的局部施用美白皮肤或均匀肤色。该组合物可以包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末的水提取物或两者的组合。该组合物可以施用于确定为具有过度色素沉着、黄褐斑皮肤、日晒斑、老年斑、变色斑、具有不均匀肤色的皮肤等的皮肤。该组合物还可以包含红豆或其提取物，例如水提取物或醇提取物或水/醇提取物。该组合物可以配制为乳液、凝胶、精华液、洗液、膏霜、软膏等。组合物可以在皮肤上保留至少 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30 分钟、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或24小时。组合物可以用水或肥皂从皮肤移除。在特定的方面，该组合物不包含已知的皮肤美白剂，例如氢醌、抗坏血酸2-葡萄糖苷、抗坏血酸磷酸酯镁盐、烟酰胺、肌酸酐、十一碳烯酰基苯丙氨酸等。在特定的方面，该组合物不包含与前述海军豆和红豆不同的豆(例如大豆、绿豆、黑豆、蔓越橘和酸果蔓豆、笛豆、绿豌豆或黄豌豆、粉豆、红豆、芸豆、斑豆、黄豆等)或其提取物。在一些实例中，该组合物不包含蜕皮类固醇(例如蜕皮素、酰化β -蜕皮素和/或蜕皮留酮)。在一些实例中，该组合物不包含粉状物或粉状物相。该组合物可以包含1%至5% (w/w)的干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或红豆或其水提取物，或 0.001%,0.01%,0.1%,1%>2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%>12%,13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%或更多。该组合物可以包含紫外吸收剂。在一些实例中，本发明的组合物可以使用相对低浓度的红豆和/或海军豆或其提取物来实现降低酪氨酸酶活性和黑素生成活性。
[0011]在特定的实施方案中，该组合物配制为局部护肤组合物。该组合物可以是化妆品组合物。在其它方面，该组合物可以包含在化妆品载剂中。化妆品载剂的非限制性实例在本说明的其它章节中公开，并且对于本领域技术人员是已知的。化妆品载剂的实例包括乳液(例如水包油和油包水乳液)、膏霜、洗液、溶液(例如水溶液或水-醇溶液)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏。在其它非限制性实施方案中，本发明的组合物可以包含在抗老化、皮肤美白/增亮、清洁或保湿产品中。该组合物还可以配制用于在使用期间每天局部皮肤施用至少1、2、3、4、5、6、7或更多次。在本发明的其它方面中，该组合物可以是储存稳定或颜色稳定的，或是两者。还期望可以选择组合物的黏度以达到希望的结果，例如根据希望的组合物类型，该组合物的黏度可以从Icps到远超过I百万cps，或是其中可得到的任意范围或整数(举例来说，如在25°C下在布氏黏度计上用TC轴以2.5rpm的转速测量的2cps、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、100000、200000、300000、400000、500000、600000、700000、800000,900000U000000cps等)。在具体的实施方案中，该组合物具有14000至30000cps的黏度。在非限制性方面中，该组合物可以具有大约6至大约9的pH值。在其它方面，pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。在其它方面，该组合物可以是具有1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55 或更大的防晒指数(SPF)。
[0012]在具体的方面，该组合物可以是无油的、基本上无水的和/或无水的。其它方面包括具有水的组合物。
[0013]本发明的组合物还可以改性以具有希望的氧自由基吸收能力(ORAC)值。在某些非限制性方面，本发明的组合物可以改性以具有每毫克至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、
11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、95、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000、15000、20000、30000、50000、100000 或更多，或者其中可得到的任意范围的ORAC值。
[0014]在本发明的其它非限制性方面，该组合物还可以包含维生素、矿物质、必需脂肪酸、氨基酸、类黄酮和/或蛋白质，或其组合。维生素的非限制性实例包括B族维生素(例如B1、B2、B6、B12、烟酸、叶酸、生物素和泛酸)、维生素C、维生素D、维生素E(例如生育酚或生育酚乙酸酯)、维生素A(例如棕榈酸酯、棕榈酸视黄醇酯或视黄酸)、和维生素K。矿物质的非限制性实例包括铁、钾、磷、镁、锰、硒和钙。必需脂肪酸的非限制性实例包括0mega3(亚麻酸)、0mega6 (亚油酸)和0mega9 (油酸)必需脂肪酸、或其组合。氨基酸的非限制性实例包括必需氨基酸(例如赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、组氨酸或精氨酸)和非必需氨基酸(例如丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、甘氨酸或脯氨酸)。类黄酮的非限制性实例包括花色素苷化合物(例如矢车菊素-3-葡萄糖苷和矢车菊素-3-芸香糖苷)。
[0015]该组合物可以包含甘油三酸酯、防腐剂、精油、紫外吸收剂和/或在本说明书中描述的和本领域已知的附加成分，及其任意组合。甘油三酸酯的非限制性实例包括小的、中等和大的链甘油三酸酯。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。精油的非限制性实例为本说明书中描述的和本领域普通技术人员已知的那些。实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油或甘椒浆果油。紫外吸收剂的非限制性实例包括二苯甲酰甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、氧苯酮、胡莫柳酯、奥替柳酯、甲氧基肉桂酸辛酯、依莰舒、二氧化钛、氧化锌等，以及在本说明书中描述的和本领域技术人员已知的其它紫外吸收剂，及其任意组合。
[0016]除了红豆和海军豆或其提取物之外，本发明的组合物可以包含水、丁二醇、三乙醇胺和/或防腐剂，或其任意组合。在特定的方面，该组合物可以包含至少50重量％、60重量％、70重量％、80重量％或90重量％的水,0.5重量％至15重量％的丁二醇,0.01重量％至3重量％的三乙醇胺，和/或0.10重量％至0.5重量％的对羟基苯甲酸甲酯。本发明的组合物还可以包含甘草酸二钾、抗坏血酸葡萄糖苷和/或烟酰胺，或其任意组合。该组合物可以包含0.001重量％至0.10重量％的甘草酸二钾、1.0重量％至3.0重量％的抗坏血酸葡萄糖苷和/或0.5重量％至1.5重量％的烟酰胺，或其任意组合。该组合物还可以包含紫外吸收剂(例如胡莫柳酯、奥替柳酯、氧苯酮或阿伏苯宗，或其任意组合)。紫外吸收剂的量可以根据需要在一定范围内变化(例如0.00001%至99%，或其中可得到的任意范围或整数)。在具体的方面，该范围可以是10重量％至20重量％的紫外吸收剂或这类试剂的组合。本发明的组合物还可以包含甘油、二氧化钛、生物糖胶、聚丙烯酰胺、水解的霍霍巴酯和/或丙二醇，或其任意组合。
[0017]在具体的实施方案中，公开了一种增亮皮肤或均匀肤色的方法，其包括对皮肤施用本发明的组合物中的任意 一种。该方法还可以包括确定需要增亮皮肤或均匀肤色的个体。该方法还可以包括抑制皮肤细胞中的黑素生成，抑制皮肤细胞中的酪氨酸酶或酪氨酸酶合成，或抑制皮肤细胞中黑色素转移到角质细胞。该组合物可以作为α-黑色素刺激激素拮抗剂。该组合物可以使皮肤的色素沉着均匀。在非限制性方面，增亮皮肤可以包括通过对具有老年斑、皮肤变色、雀斑等的皮肤局部施用该组合物来减少老年斑、皮肤变色或雀斑。
[0018]还公开了一种处理过度色素沉着的方法，其包括对皮肤施用本发明的组合物中的任意一种。该方法还可以包括确定需要处理过度色素沉着的个体。本发明人预期的另外的方法包括用于减少老年斑、皮肤色素减退、雀斑的外观，减少或预防皮肤中细纹或皱纹的外观，或者增加皮肤的坚实度的方法。
[0019]在另一实施方案中，公开了一种减少不均匀肤色外观的方法，其包括对皮肤局部地施用本发明的组合物中的任意一种。不均匀的肤色可能由变色的皮肤导致。该组合物可以适用于变色的皮肤(例如面部皮肤、臂部皮肤、腿部皮肤、头皮、颈部皮肤、胸部皮肤、腹部皮肤、手部皮肤等)。变色的皮肤可以是老年斑、有斑点的皮肤、雀斑、过度色素沉着的皮肤、患有黄褐斑的皮肤、已经过度暴露于太阳的皮肤等。该方法还可以用于通过对具有变色皮肤的皮肤局部地施用本说明书全文所公开的组合物来改善人的肤色。该方法还可以用于通过对处于发展不均匀肤色的风险的皮肤局部地施用本说明书全文所公开的组合物来防止不均匀肤色的外观。处于发展不均匀肤色的风险的皮肤包括已经过度暴露于太阳的皮肤、孕妇、具有黄褐斑或处于发展黄褐斑的风险的人、炎症后过度色素沉着(例如在皮肤损伤、例如痤疮病变或灼伤后皮肤变暗)。本发明的组合物还可以用于通过对使用者期望变亮的皮肤局部地施用本说明所公开的组合物来增亮皮肤。
[0020]在更广的方面，还公开了一种处理或预防皮肤症状的方法，其包括对有此需要的皮肤局部地施用本发明的组合物中的任意一种。该方法可以包括对需要这种组合物的皮肤(例如具有皮肤症状的皮肤)的一部分局部地施用该组合物，其中，当将具有皮肤症状的皮肤与已经用该组合物处理过的皮肤比较时，局部施用减少或防止皮肤症状。皮肤症状的非限制性实例包括瘙痒症、蛛状静脉曲张、着色斑、老年斑、老年性紫癜、角化病、疹块、细纹或皱纹、结节、晒伤皮肤、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币形皮炎、接触性皮炎、过敏性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和停滞性皮炎)、银屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹和其它炎性皮肤症状。在某些非限制性方面，皮肤症状可以是由暴露于紫外线、衰老、刺激、长期日照、环境污染、空气污染、风、寒冷、高温、化学品、疾病病理性、烟熏或营养不良导致的。
[0021]在预期处理的任意一个中，本发明的组合物可以施用于面部皮肤或非面部皮肤(例如手臂、腿、手、胸、后背、脚等)。该方法还可以包括确定需要皮肤处理的个体。个体可以是男性或女性。个体的年龄可以是至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或更大，或者其中可得出的任意范围。
[0022] 本发明的组合物还可以用于提高皮肤的角质层更新速率，增加成纤维细胞中的胶原蛋白合成，提高细胞的抗氧化防御机制(例如抗氧化剂的外源性添加可以支撑、补充或者预防皮肤细胞(例如角化细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞等)中的细胞抗氧化剂，例如过氧化氢酶和谷胱甘肽的损失，所述抗氧化剂会减少或预防对皮肤、细胞、蛋白质和脂质的氧化性损伤)，抑制黑色素细胞中的黑素生成，减少或预防对皮肤的氧化性损伤(包括减少皮肤中脂质过氧化物的量和/或蛋白氧化)。在某些实施方案中，本发明的组合物可以减少细胞中内部氧化和/或外部氧化损伤的量。在其它方面，组合物可以增加细胞中的胶原蛋白合成。组合物还可以减少皮肤炎症，例如通过减少细胞中的炎性细胞因子生成。这类细胞的非限制性实例包括人类表皮角化细胞、人类成纤维细胞真皮细胞、人类黑色素细胞、三维人类细胞衍生的体外组织等同物，包括人类角化细胞、人类成纤维细胞或人类黑色素细胞、或其任意组合(例如人类角化细胞和人类成纤维细胞的组合或人类角化细胞和人类黑色素细胞的组合)。
[0023]还公开了一种可摄取的组合物，其包含红豆或海军豆或其提取物或其组合，其还可以包含摄取可接受的载剂。
[0024]包含红豆或海军豆或其提取物或其组合的可摄取组合物还可以包含注射可接受的溶液。
[0025]在另一方面，公开了一种处理或预防疾病的方法，包括对有此需要的个体施用红豆或海军豆或其提取物或其组合，其中处理或预防所述疾病。该疾病可以是AIDS、自身免疫病(例如风湿性关节炎、多发性硬化、胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病、全身性红斑狼疮或格雷夫斯病)、癌症(例如恶性的、良性的、转移性的或癌症前期)、心血管疾病(例如心脏病或冠状动脉疾病、缺血性或出血性中风或风湿性心脏病)、神经系统疾病、病原微生物感染(例如足癣、水痘、感冒、腹泻病、流感、生殖器疱疹、疟疾、脑膜炎、肺炎、窦炎、皮肤病、脓毒性咽喉炎、结核病、尿路感染、阴道感染或病毒性肝炎)、炎症(例如过敏症或哮喘)、朊病毒病(例如CJD、库鲁病、GSS或FFI)或肥胖症。
[0026]在另一实施方案中，公开了一种包含红豆或海军豆或其提取物或其组合的组合物。该组合物可以包含在局部皮肤用制剂、可注射组合物、可食用组合物或营养食品中。该组合物可以是可食用的药 丸或胶囊或液体或粉末的形式，或者是喷雾或泡沫的形式，或者被雾化。
[0027]在一个方面，公开了一种处理或预防毛发损失的方法，其包括对有此需要的患者施用包含红豆或海军豆或其提取物或其组合的组合物。该组合物可以局部地施用于头皮、眉毛或睫毛。该组合物可以是可食用的药丸或胶囊或液体或粉末的形式，并且可以被摄取。该组合物可以是可注射溶液的形式，并且进行注射。该组合物可以是雾化组合物或泡沫的形式，并且可以喷到头皮、眉毛或睫毛上。
[0028]在一个方面，公开了一种处理痤疮、灼伤或疤痕的方法，其包括对痤疮、皮肤灼伤或疤痕局部施用包含红豆或海军豆或其提取物或其组合的组合物，其中处理所述痤疮、灼伤或疤痕。
[0029]还预期一种为皮肤或伤口消毒的方法，其包括对需要消毒的皮肤或伤口局部地施用包含红豆或海军豆或其提取物或其组合的组合物，其中对所述皮肤或伤口进行消毒。所述伤口可以是切伤、刮伤、擦伤、切口或灼伤。所述灼伤可以是太阳或其它热源灼伤的皮肤。
[0030]还预期包含本发明的组合物的试剂盒。在特定的实施方案中，该组合物包含在容器中。该容器可以是瓶子、分配器或包装。该容器可以分配预定量的组合物。在特定的方面，该组合物以喷雾、团块或液体分配。该容器可以在其表面上包含标记。该标记可以是单词、缩写、图片或符号。
[0031]还预期一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面，该产品可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其它章节所述的那些，或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿霜、膏霜、洗液、柔肤水、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。
[0032]该组合物及其使用方法可以“包含”说明书全文所公开的任意成分，“基本上由所述成分构成”或“由所述成分构成”。在本法的情况下，关于“基本上由……构成”，该短语表示其不包含实质上影响要求保护的方法或所述组合物用途的基本特征和新特征的成分。例如，“基本上由要求保护的用于在处理不均匀肤色、增亮皮肤、处理过度色素沉着、降低酪氨酸酶活性和/或减少黑素生成中使用的成分构成”的组合物不包含会负面地影响这类处理方法的成分。
[0033]期望对于本发明的任意方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任意实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
[0034]在一个实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的。“可药用的”或“可化妆的”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或非黏着的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。
[0035]“局部施用”是指施用或涂敷组合物到角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包含适合在角质组织上局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学上可接受的，这是因为当施用到皮肤时，其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤后发生明显的滴落或淤积。
[0036]“皮肤病 学可接受的载体、载剂或媒介”表示活性成分可以有效并入到其中的载体、载剂或媒介。皮肤病学可接受的载体设计为在对皮肤施用时降低或避免异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。
[0037]“角质组织”包含配置作为哺乳类最外保护层的含有角质的层，并且包括但不限于皮肤、毛发和指甲。
[0038]术语“大约”或“约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，并且在一个非限制性实施方案中该术语定义为在10%以内，优选在5 %以内，更优选在I %以内，最优选在0.5%以内。
[0039]术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不必全部地为指定的事物，并且在一个非限定性实施方案中基本上涉及的范围在10%以内、在5%以内、在1%以内或在0.5%以内。
[0040]术语“处理”、“抑制”或“减少”或这些术语的任意变体当在权利要求和/或说明书中使用时，包括为了达到预期结果的任意可测量的减少或完全的抑制。
[0041]作为本说明书和/或权利要求所使用的术语，术语“有效的”表示适于实现希望的、期望的或预期的结果。
[0042]当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”一起使用时，要素前面不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。
[0043]如本说明书和权利要求所使用的，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
[0044]本发明的其它目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明给出。另外，期望通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
【具体实施方式】
[0045]美国以及全球的许多人患有过度色素沉着。这会导致皮肤上不期望的雀斑或暗斑，其会是不美观的。在许多实例中，通常希望使这些变色区域变亮或使皮肤的不规则色素沉着区域的外观均匀。另外，在特定的文化中，人们将较亮的肤色或皮肤颜色与美丽相关联。因此，在这些文化中的人们可能感觉需要使用皮肤增亮试剂或化合物来增亮其天然的皮肤颜色。
[0046]之前已经进行增亮皮肤或均匀肤色的尝试。还已经尝试将不同类型的具有皮肤增亮性能的化合物结合(例如PCT/US99/06794，其通过引用并入)。本发明是目前用于增亮皮肤、处理过度色素沉着或其它肤色病况的皮肤增亮化合物和制剂的有效替代。
[0047]本发明的组合物 和方法可以用于例如改善皮肤的视觉外观、增白或美白皮肤的颜色或肤色、处理色素沉积过度和其它相关疾病以及使人的肤色均匀。本发明的组合物可以包含可以用于增亮皮肤的成分的组合。特别地，鉴于本发明人的发现，不必在产品制剂中使用目前已知的皮肤增量试剂和化学品来获得皮肤美白/增亮的益处。在以下章节更详细地讨论本发明的这些和其它非限制性方面。
[0048]A.活性成分
[0049]如上文所说明的，本发明的局部护肤组合物可以包含红豆和/或海军豆或其提取物。该提取物可以用水或醇或其组合来获得。因此，提取物可以是水提取物、醇提取物或水/醇提取物。在具体的实例中，醇提取物为乙醇提取物。另外，该提取物可以是液体或粉末形式的。
[0050]关于红豆提取物，红豆为一年生藤本植物(赤豆(Vignaangularis)或红豆(Phaseolus angular is)),其生长种子或豆。其原产于东亚国家，范围包括中国、日本、朝鲜和哈萨克斯坦。豆部分可以用于制备本发明的提取物。可替代地，红豆提取物可以从多种来源商购获得。例如，A&E Connock(Perfumery&Cosmetics)Ltd.(英国)以商品名 AdzukiBeans Milled供应可以在本发明的环境中使用的粉末状提取物。另外，Carrubba Inc.(美国，CT，Milford)生产可以在本发明的环境中使用的水性液态红豆提取物。本发明人发现，红豆提取物具有抑制/减少细胞中的黑素生成同时还降低酪氨酸酶活性的能力。来自Carrubba Inc.的产品用于获得本申请的实施例1中的结果。
[0051]关于海军豆及其提取物，海军豆为海军(扁豆)豆(菜豆)。菜豆植物生长多种豆，范围包括黑豆、蔓越橘和酸果蔓豆、笛豆、绿豌豆或黄豌豆、粉豆、红豆、芸豆、斑豆、黄豆和海军豆。本申请涉及海军豆(即海军(扁豆)豆(菜豆))及其提取物。海军豆一般被描述为小的椭圆形豆，其具有整体中性或“白色”的外观。其为已经被描述为具有“相对平淡”的味道的可食用食品。如实施例中所示，本发明人已经发现，干磨的海军豆粉末具有出人意料的皮肤美白/增亮性能(参见实施例2)。还发现，该干磨的海军豆粉末的水提取物也表现出皮肤美白/增亮性能(参见实施例1)。干磨的海军豆提取物粉末可以从各种来源商购获得。例如对于实施例2中所示的结果，所用粉末是从InfraReady Products (1998)Ltd.(加拿大)获得的。对于实施例1中所示的结果，水提取物是由Carrubba Inc.(美国，CT, Milford)从InfraReady的干磨的海军豆粉末制备的。该提取物通过使水流过干燥的粉末并收集得到的液体来制备——所述液体在实施例1中使用。
[0052]除了可以商购获得上文确定的提取物之外，所述提取物还可以通过获得相应的植物或其部分(豆)以通过本领域普通技术人员已知的提取物方法制备提取物来制备。例如，本领域普通技术人员能够通过本领域已知的任意合适的方法从豆中分离以上确定的提取物的任意一种。在一个非限制性实例中，粉碎该豆(例如搅拌机)，然后使其经受所需溶剂(例如水、醇、水/醇组合)以获得所需提取物。然后提取物可以以液体形式储存、冻干、或进行进一步的加工技术(例如加热、冷却等)。
[0053]B.本发明的组合物
[0054]期望本发明的组合物可以包含红豆和/或海军豆或其提取物或其组合。另外，该组合物可以包含本说明书全文所描述的附加成分的任意量的组合。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实施方案中，该组合物在其最终形式中可以包含、主要由以下组分组成或由以下组分组成:例如至少大约0.0001 %、0.0002 %、0.0003 %、0.0004 %,0.0005 %,0.0006 %,0.0007 %,0.0008 %,0.0009 %,0.0010 %,0.0011
0.0012 %,0.0013 %,0.0014 %,0.0015 %,0.0016 %,0.0017 %,0.0018 %,0.00190.0020 %,0.0021 %,0.0022 %,0.0023 %,0.0024 %,0.0025 %,0.0026 %,0.00270.0028 %,0.0029 %,0.0030 %,0.0031 %,0.0032 %,0.0033 %,0.0034 %,0.00350.0036 %,0.0037 %,0.0038 %,0.0039 %,0.0040 %,0.0041 %,0.0042 %,0.00430.0044 %,0.0045 %,0.0046 %,0.0047 %,0.0048 %,0.0049 %,0.0050 %,0.00510.0052 %,0.0053 %,0.0054 %,0.0055 %,0.0056 %,0.0057 %,0.0058 %,0.00590.0060 %,0.0061 %,0.0062 %,0.0063 %,0.0064 %,0.0065 %,0.0066 %,0.00670.0068 %,0.0069 %,0.0070 %,0.0071 %,0.0072 %,0.0073 %,0.0074 %,0.00750.0076 %,0.0077 %,0.0078 %,0.0079 %,0.0080 %,0.0081 %,0.0082 %,0.00830.0084 %,0.0085 %,0.0086 %,0.0087 %,0.0088 %,0.0089 %,0.0090 %,0.00910.0092 %,0.0093 %,0.0094 %,0.0095 %,0.0096 %,0.0097 %,0.0098 %,0.00990.0100 %,0.0200 %,0.0250 %,0.0275 %,0.0300 %,0.0325 %,0.0350 %,0.03750.0400 %,0.0425 %,0.0450 %,0.0475 %,0.0500 %,0.0525 %,0.0550 %,0.05750.0600 %,0.0625 %,0.0650 %,0.0675 %,0.0700 %,0.0725 %,0.0750 %,0.07750.0800 %,0.0825 %,0.0850 %,0.0875 %,0.0900 %,0.0925 %,0.0950 %,0.09750.1000 %,0.1250 %,0.1500 %,0.1750 %,0.2000 %,0.2250 %,0.2500 %,0.27500.3000 %,0.3250 %,0.3500 %,0.3750 %,0.4000 %,0.4250 %,0.4500 %,0.4750
0.5000 %,0.5250 %,0.0550 %,0.5750 %,0.6000 %,0.6250 %,0.6500 %,0.6750
0.7000 %,0.7250 %,0.7500 %,0.7750 %,0.8000 %,0.8250 %,0.8500 %,0.8750
0.9000 %,0.9250 %,0.9500 %,0.9750 %,1.0 %,1.1 %>1.2 %,1.3 %,1.4 %,1.5 %,
1.6 %U.7 %U.8 %U.9 %,2.0 %,2.1 %,2.2 %,2.3 %,2.4 %,2.5 %,2.6 %,2.7
2.8 %,2.9 %,3.0 %,3.1 %,3.2 %,3.3 %,3.4 %,3.5 %,3.6 %,3.7 %,3.8 %,3.9
4.0 %,4.1 %,4.2 %,4.3 %A.4 %,4.5 %,4.6 %,4.7 %,4.8 %,4.9 %,5.0 %,5.1
5.2 %,5.3 %,5.4 %,5.5 %,5.6 %,5.7 %,5.8 %,5.9 %,6.0 %,6.1 %,6.2 %,6.3
6.4 %,6.5 %,6.6 %,6.7 %,6.8 %,6.9 %,7.0 %,7.1 %,7.2 %J.3 %,7.4 %,7.5
7.6 %,7. 7 %,7.8 %,7.9 %,8.0 %,8.1 %,8.2 %,8.3 %,8.4 %,8.5 %,8.6 %,8.78.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%UO%,11 %> 12% ,13% ,14% ,15% ,16% ,17% ,18% ,19%,20%,21 22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,35%,40%,45%,50%,60%,65%,70%,75%,80%,85%,90 %、95 %或99 %或其中可得到的任意范围的至少一种在本说明书的全文和权利要求所提及的成分。在非限制性方面，该百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
[0055]本发明公开的组合物还可以包含多种抗氧化剂以阻止一种或更多种组分的氧化。另外，可以通过防腐剂，例如多种抗细菌剂和抗真菌剂，包括但不限于对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合来防止微生物的作用。
[0056]C.载剂
[0057]本发明的组合物可以并入到所有类型的化妆品和皮肤病学可接受的载剂中。合适载剂的非限制性实例包括乳液(例如油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、娃酮包水包油的乳液)、膏霜、洗液、溶液(水溶液或者水-醇溶液)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏，或通过其它方法或本领域普通技术人员会知道的前述方法的任意组合(Remington’s, 1990)。变体和其它合适的载剂对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。在特定的方面，重要的是，化合物、成分和试剂的浓度和组合选择为使得该组合是化学相容的并且不形成从最终产物中沉淀出来的络合物。
[0058]还预期可以单独地或组合地包封红豆和/或海军豆或其提取物用于递送到目标区域，例如皮肤。包封技术的非限制性实例包括使用脂质体、囊泡和/或纳米颗粒(例如生物可降解的和生物不可降解的胶体颗粒，其包含其中捕获、包封和/或吸附有所述成分的聚合材料——实例 包括纳米球和纳米胶囊)，所述脂质体、囊泡和/或纳米颗粒可以用作递送载剂以将该成分递送到皮肤(参见例如美国专利6，387，398 ;美国专利6，203，802 ;美国专利 5，411，744 ；Kreuterl998)。
[0059]D.化妆品广品和制品
[0060]本发明的组合物还可以用在许多化妆品产品中，包括但不限于防晒产品、免晒皮肤美黑产品、毛发产品、手指甲产品、保湿霜、益肤霜和蜜露、柔软剂、日用乳液、凝胶、软膏、粉底、晚霜、口红、清洁剂、爽肤水、面膜、皮肤美白剂/增白剂或其它已知的化妆品产品或应用。另外，化妆品产品可以配制为保留型或洗去型产品。在特定的方面，本发明的组合物为独立的产品。
[0061]E.附加成分
[0062]除了红豆和海军豆或其提取物之外，本发明的组合物还可以包含附加成分，例如化妆品成分和药物活性成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。
[0063]1.化妆品成分
[0064]CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的环境下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括:芳香剂(人造的和天然的)、染料和着色成分(例如蓝色I号、蓝色I号色淀、红色40号、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、痕量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非类固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟、黄春菊、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲和甘露醇)、剥离剂、防水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。这些附加成分中一部分的非限制性实例在以下子章节中提供。
[0065]a.紫外吸收剂
[0066]可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、戊基二甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA 丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、原膜散酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、掊酰掊酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、
2-羟基-1，4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷 、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收性能。组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、
15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90或更大的防晒指数(SPF)，或是其中可得到的任意整数。
[0067]b.保湿剂
[0068]可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1，2，6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15 丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
[0069]其它实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂腊、山箭醇、β-谷甾醇、白桦(betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盖花提取物、金盖花油、小烛树(euphorbia cerifera)腊、菜杆油、辛酸 / 癸酸甘油三酯、豆蘧(elettaria cardamomum)油、巴西掠榈(copernicia erifera)腊、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinuscommunis)油、神经酰胺、地腊、十六/十八醇聚氧乙烯(5)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(12)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚氧乙烯(20)醚、十六醇聚氧乙烯(24)醚、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(anthemisnobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆留醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenothera biennis)油、月旨肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蘧酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛子(corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、红花(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminumofficinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚氧乙烯(16)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(10)醚乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂腊、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、朽1檬(citrus medica Iimonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomillarecutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蘧醇乳酸酯、肉豆蘧醇肉豆蘧酸酯、肉豆蘧醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/ 二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蘧酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、橙(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石腊、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18 酯、PEG-15 椰油烷基胺、PEG-150 二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇全油酸酯、PEG-5大豆留醇、PEG-1O大豆留醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、凡士林、磷月旨、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油(3) 二异硬脂酸酯、聚季铵盐(24)、聚山梨醇酯(20)、聚山梨醇酯(40)、聚山梨醇酯(60)、聚山梨醇酯(80)、聚山梨醇酯(85)、肉豆蘧酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/ 二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryza sativa)糖油、RNA、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamustinctorius)油、鼠尾草(salvia officinalis)油、擅香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum indicum)油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)杆油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、脲、植物油、水、腊、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。
[0070] c.抗氧化剂
[0071 ] 可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA, BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HC1、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚氧乙烯(5)醚、生育酚聚氧乙烯(10)醚、生育酚聚氧乙烯(12)醚、生育酚聚氧乙烯(18)醚、生育酚聚氧乙烯(50)醚、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。
[0072]d.结构化剂
[0073]在其它非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在特定的方面，结构化剂帮助给组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其它方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约I到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约I到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。
[0074]e.乳化剂
[0075]在本发明的特定方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其它方面，组合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见MCCUtChe0n’s(1986);美国专利5，011，68 1号；4，421，769号；3，755，560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚氧乙烯(3)醚磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(20))、聚乙二醇5大豆留醇、硬脂醇聚氧乙烯(2)醚、硬脂醇聚氧乙烯(20)醚、硬脂醇聚氧乙烯(21)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚氧乙烯(10)醚、聚山梨醇酯(80)、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯(60)、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
[0076]f.含硅酮的化合物
[0077]在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任意成员。通过改变-s1-ο-链的长度、侧基和交联，硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。
[0078]可以在本发明的环境下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在特定的方面，含硅酮的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包 括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮(11)、苯基聚三甲基硅氧烷、聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和其它任意给定比例的有机硅氧烷材料，以根据预期的应用(举例来说，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括:环聚二甲基硅氧烷，例如DowCorning344Fluid、Dow Corning345Fluid、Dow Corning244Fluid 和 Dow Corning245Fluid、Volatile Silicon7207 (康涅狄格州丹伯里的Union Carbide Corp.);低黏度聚二甲基娃氧烷，即黏度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(举例来说，聚二甲基硅氧烷，例如DowCorning200-0.5cst Fluid)。Dow Corning Fluid 可以从密歇根州米德兰的 Dow CorningCorporation购得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。可以在本发明的环境下使用的其它非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric C0., Silicone Products Div.和密歇根州艾德里安的 SffS Silicones Div.0f Stauffer Chemical C0.购得的那些。
[0079]g.精油
[0080]精油包括来自药草、花朵、树木和其它植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以用本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如，蒸气蒸馏、花香提取(即使用脂肪提取)、浸溃、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160°C到240°C变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。
[0081]精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的环境下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的环境下是有用的。
[0082]h.增稠剂
[0083]包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂，包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的特定方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂酸甘油酯，或两者的混合物。
[0084]可以在本发明的环境下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或更多种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯，其中所述交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利5，087，445号；4，509，949号；2，798，053号；CTFA国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，购自B.F.Goodrich的Carbopol?900系列)。
[0085]交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。在美国专利 5，100，660 号；4，849，484 号；4，835，206 号；4，628，078 号；4，599，379 号中描述了实例。
[0086]聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括取代支化的或未支化的聚合物)的非限制性 实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚氧乙烯(7)醚、丙烯酰胺与被丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。
[0087]多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其它实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用Cltl-C3tl直链或带支链的烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为Cltl-C3tl直链或带支链的醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
[0088]本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
[0089]1.防腐剂
[0090]可以在本发明的环境下使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂(例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵))、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。[0091]j.皮肤增亮剂
[0092]可以在本发明的环境下使用的皮肤增亮剂的非限制性实例包括甘草酸二钾、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、氢醌或其组合。
[0093]2.药物成分
[0094]还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠的、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
[0095]F.试剂盒
[0096]还预期试剂盒用于本发明的特定方面。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、屏障容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器，例如注射或吹塑成型的塑料容器，其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说，标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。 [0097]所述容器可以分配预定量的组合物。在其它实施方案中，可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任意包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。
[0098]实施例
[0099]列出以下实施例以说明本发明的特定非限制性方面。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0100]实施例1
[0101]体外数据
[0102]红豆提取物和海军豆提取物的功效在表1中概述。
[0103]表 I*
[0104]
?II黑素生成活性I酪氨酸酶活性
红豆提取物** ?~
海军豆提取物***是是[0105]*关于表1中的数据“是”表示所确定的提取物在降低黑素生成活性和/或酪氨酸酶活性方面有效，使得其可以在组合物中使用以处理不均匀肤色和过度色素沉着，并且还可以用于增亮/美白皮肤。
[0106]**红豆提取物是从Carrubba，Inc.(美国)获得的。其为来源于干燥的红豆粉末的水提取物。
[0107]*林海军豆提取物是从Carrubba，Inc.(美国)获得的。其为由干磨的海军豆粉末获得的液体形式的水提取物。干磨的海军豆粉末是从InfraReady Products (1998) Ltd.(加拿大)获得的。该提取物通过使水流过干燥的粉末并收集得到的液体来制备——所述液体在实施例1中使用。
[0108]酪氨酸酶活性分析:在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生给予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。在存在或不存在表1中每种提取物的条件下利用其底物L-多巴(Fisher)培养纯净的蘑燕酪氨酸酶(Sigma)。色素形成通过在490nm测定的比色板进行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定试验提取物抑制纯净酶活性的能力。试验提取物的抑制与曲酸(Sigma)的进行比较。
[0109]B16黑素生成分析:黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的赋予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用B16-F1黑素细胞(ATCC)，一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系，来分析化合物对黑素生产的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。在37°C下10%的CO2中利用10%的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养B16-F1黑素细胞，并用本说明书中所确定的每种提取物对其进行处理。培育之后，黑色素分泌通过在405nm处的吸收进行测量，定量细胞活性。
[0110]实施例2
[0111]体内数据
[0112]对干磨的海军豆粉末进行体内测试，其是从InfraReady Products (1998)Ltd.(加拿大)购买的。特别地，通过将1% (w/w)的所述干磨的海军豆粉末放到测试载剂(膏霜)中来进行对于改善皮肤过度色素沉着的12周临床评价。作为对照，使用去掉干磨的海军豆粉末的相同测试载剂(膏霜)。
[0113] 研究设计和方法:在研究中招募三十一(31)个小组成员，30个小组成员完成了该研究。将21个小组成员随机放到处理组，将9个小组成员随机放到对照组。I个小组成员由于个人原因退出该研究。小组成员阅读并签署了知情同意。该研究要求在十二周的周期内三次访视CCE测试机构。访视如下:第O日、第4周、第8周和第12周。每一研究访视持续大约15分钟。在这些访视期间，研究者使用从O到9(0=没有，9=严重)的“GlobalPhoto Aging Scale”对小组成员的不均匀肤色、离散色素和斑点色素进行视觉评分。在视觉评分之后，使用VISIA、CR和Clarity Pro成像系统拍摄一组全脸照片。分析由ClarityPro获得的照片上的色素沉着参数，例如亮度强度、色素变化和对比度。另外，指导小组成员如何施用测试产品。为小组成员提供研究日志、使用说明、测试产品、SPF30防晒霜和保湿霜以根据需要使用。[0114]统计分析:使用重复测量ANOVA按顺序将在第4周、第8周和第12周获得的全部数据与基线读数进行比较。认为统计显著性在P值<0.05。使用T检验将在第4周、第8周和第12周从处理组获得的全部数据与从对照组获得的基线读数进行比较。
[0115]视觉评分结果和结论:在表2至4中提供视觉评分结果。
[0116]表2处理组
[0117]相对于基线的平均改善百分比
[0118][显示改善的小组成员的百分比]
[0119]
【权利要求】
1.一种美白皮肤或均匀肤色的方法，其包括对需要处理的皮肤局部地施用包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或其水提取物的组合物，其中所述组合物的局部施用美白皮肤或均匀肤色。
2.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末。
3.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末的水提取物。
4.权利要求1所述的方法，其中将所述组合物施用于确定为具有过度色素沉着的皮肤。
5.权利要求1所述的方法，其中将所述组合物施用于黄褐斑。
6.权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含红豆或其提取物。
7.权利要求1所述的方法，其中所述组合物为乳液。
8.权利要求1所述的方法，其中所述组合物为膏霜或洗液。
9.权利要求1所述的方法，其中所述组合物在所述需要处理的皮肤上保留至少5分钟。
10.权利要求9所述的方法，其中从皮肤移除所述组合物。
11.权利要求1所述的方法，其中所述组合物不包含蜕皮类固醇，并且不包含粉状物或粉状物相。
12.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含I重量％至5重量％的干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或其水提取物。
13.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含紫外吸收剂。
14.权利要求1所述的方法，其中所述组合物不包含与海军(扁豆)豆(菜豆)和任选地红豆不同的豆或其提取物。
15.一种皮肤美白组合物，其包含干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或其水提取物，其中所述组合物配制为乳液、膏霜、洗液或凝胶。
16.权利要求15所述的皮肤美白组合物，其中所述组合物存在于过度色素沉着的皮肤上。
17.权利要求15所述的皮肤美白组合物，其中所述组合物存在于黄褐斑的皮肤上。
18.权利要求15所述的皮肤美白组合物，其中所述组合物还包含红豆或其提取物。
19.权利要求15所述的皮肤美白组合物，其中所述组合物不包含蜕皮类固醇，并且不包含粉状物或粉状物相。
20.权利要求15所述的皮肤美白组合物，其中所述组合物包含I重量％至5重量％的干燥的海军(扁豆)豆(菜豆)粉末或其水提取物。
【文档编号】A61Q19/02GK103998022SQ201280062724
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2012年12月19日 优先权日:2011年12月19日
【发明者】蒂芙尼·弗洛伦丝, 大卫·甘, 米歇尔·海尼斯 申请人:玫琳凯有限公司